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Neoadjuvant nivolumab with or without platinum-doublet chemotherapy based on PD-L1 expression in resectable NSCLC(CTONG1804):a multicenter open-label phase II study

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第1期9卷 249-258页

作者： Si-yang liu Song Dong xue-Ning yang Ri-Qiang liao Ben-Yuan Jiang Qun Wang Xiao-Song Ben Gui-Bin Qiao Jun-Tao lin Hong-Hong yan li-xu yan Qiang Nie Hai-yan Tu Bin-Chao Wang Jin-Ji yang Qing Zhou Hong-Rui li Ke liu Wendy Wu Si-yang Maggie liu Wen-Zhao Zhong Yi-Long Wu Guangdong Lung Cancer Institute Guangdong Provincial Key Laboratory of Translational Medicine in Lung CancerGuangdong Provincial People’s Hospital(Guangdong Academy of Medical Sciences)Southern Medical UniversityGuangzhouChina Department of Thoracic Surgery Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghaiChina Department of Thoracic Surgery Guangdong Provincial People’s Hospital(Guangdong Academy of Medical Sciences)Southern Medical UniversityGuangzhouChina Department of Pathology Guangdong Provincial People’s Hospital(Guangdong Academy of Medical Sciences)Southern Medical UniversityGuangzhouChina Fujian Key Laboratory of Advanced Technology for Cancer Screening and Early Diagnosis FuzhouChina Berry Oncology Corporation FuzhouChina Chinese Thoracic Oncology Group(CTONG) GuangzhouChina Department of Hematology The First Affiliated HospitalJinan UniversityGuangzhouChina

This prospective multicenter phase II study evaluated the clinical efficacy of neoadjuvant nivolumab-exclusive(N)and nivolumab–chemotherapy(N/C)combinations based on PD-L1 *** patients exhibited resectable clinical stage IIA–IIIB(AJCC 8th edition)NSCLC without EGFR/ALK *** received either mono-nivolumab(N)or nivolumab+nabpaclitaxel+carboplatin(N/C)for three cycles based on PD-L1 *** primary endpoint was the major pathological response(MPR).Key secondary endpoints included the pathologic complete response(pCR),objective response rate(ORR),and event-free survival(EFS).Baseline PD-L1 expression and perioperative circulating tumor DNA(ctDNA)status were correlated with pCR and ***-two patients were enrolled,with 46 undergoing *** MPR was 50.0%(26/52),with 25.0%(13/52)achieving pCR,and 16.7%and 66.7%for patients with PD-L1≥50%in N and N/C groups,***(25.0%)patients experienced grade 3 or higher immune-related adverse events during neoadjuvant *** with post-neoadjuvant ctDNA negativity was more likely to have pCR(39.1%)compared with those remained positive(6.7%,odds ratio=6.14,95%CI 0.84-Inf,p=0.077).With a median follow-up of 25.1 months,the 18-month EFS rate was 64.8%(95%CI 51.9–81.0%).For patients with ctDNA–***+,the 18m-EFS rate was 93.8%vs 47.3%(HR,0.15;95%CI 0.04,0.94;p=0.005).Immunochemotherapy may serve as an optimal neoadjuvant treatment even for patients with PD-L1 expression≥50%.ctDNA negativity following neoadjuvant treatment and surgery could help identify superior pathological and survival benefits,which requires further confirmation in a prospective clinical trial(NCT04015778).

关键词： chemotherapy NSCLC treatment

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磷酸化或乙酰化修饰使Fascin的促癌功能翻转

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 674-684页

作者：李大嘉许丽艳程银伟李恩民汕头大学医学院生物化学与分子生物学教研室潮汕沿海地区高发肿瘤分子生物学广东省高校重点实验室广东汕头515041 汕头大学医学院肿瘤病理研究室广东汕头515041 汕头大学医学院肿瘤研究中心广东汕头515041 汕头市医学科学院肿瘤分子生物学研究室广东汕头515041

大量研究结果表明,食管鳞癌等恶性肿瘤中,Fascin异常高表达并发挥促癌功能,其与癌症患者的不良预后密切相关。近年来,包括本实验室在内,多家实验室的研究结果一致表明,磷酸化或乙酰化修饰可使Fascin的促癌功能翻转,犹如川剧中的“变脸... 详细信息

大量研究结果表明,食管鳞癌等恶性肿瘤中,Fascin异常高表达并发挥促癌功能,其与癌症患者的不良预后密切相关。近年来,包括本实验室在内,多家实验室的研究结果一致表明,磷酸化或乙酰化修饰可使Fascin的促癌功能翻转,犹如川剧中的“变脸”。最近,本室进一步研究发现,Fascin的翻译后修饰明显影响Fascin小分子抑制剂的抑癌效果,提示以Fascin为靶点的抗肿瘤药物研究应该将Fascin翻译后修饰状态纳入是否适合用药的评价体系中。为此,本文在系统评述Fascin促癌功能的基础上,重点讨论了翻译后修饰对Fascin功能的调控作用,以及翻译后修饰对Fascin小分子抑制剂抑癌功效的影响;同时还对相关领域针对Fascin的未来研究趋势进行了展望。

关键词： Fascin 蛋白质翻译后修饰肿瘤微丝成束蛋白抑制剂

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提升本科生科研能力的教学改革研究

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黑龙江教育（高教研究与评估） 2024年第3期 43-45页

作者：徐丽艳中国社会科学院大学北京102488

新时代背景下需要加大对创新型人才的培养力度,高等教育是创新型人才培养的重要途径,本科生教育是高等教育的主要组成部分之一。文章分析了本科生参与科研活动的重要意义,并从教学目标、教学内容及教学方法等方面论述了当前教学活动在... 详细信息

新时代背景下需要加大对创新型人才的培养力度,高等教育是创新型人才培养的重要途径,本科生教育是高等教育的主要组成部分之一。文章分析了本科生参与科研活动的重要意义,并从教学目标、教学内容及教学方法等方面论述了当前教学活动在提升本科生科研能力培养方面存在的问题。文章认为需要调整教学目标、充实教学内容、优化教学方法、创新教学模式、调整课程结构、改变考核方式,使教学成为夯实本科生科研基础的重要环节,让教学工作为本科生科研能力的培养和提升贡献更多的力量。

关键词：本科生科研能力创新人才教学改革

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风湿性心脏病合并细菌性心内膜炎病原学及其炎性因子对预后的预测价值

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中华医院感染学杂志 2024年第3期34卷 351-355页

作者：许丽妍吴宇翔崔瑶南阳医学高等专科学校第一附属医院老年医学科河南南阳473058 南阳医学高等专科学校第一附属医院肿瘤内科河南南阳473058

目的探讨风湿性心脏病合并细菌性心内膜炎检出病原菌及其炎性因子对预后的预测价值.方法选取2019年1月-2021年1月南阳医学高等专科学校第一附属医院分析确诊为风湿性心脏病合并细菌性心内膜炎患者85例为研究对象,根据预后情况分为不良... 详细信息

目的探讨风湿性心脏病合并细菌性心内膜炎检出病原菌及其炎性因子对预后的预测价值.方法选取2019年1月-2021年1月南阳医学高等专科学校第一附属医院分析确诊为风湿性心脏病合并细菌性心内膜炎患者85例为研究对象,根据预后情况分为不良预后组(36例)和无并发症组(49例),分析患者检出病原菌及淋巴细胞(LY)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞(NEUT)的数量以及红细胞沉降率(ESR)和降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)检测,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各炎症因子对预后的预测价值.结果85份血培养标本中,病原学检测阳性70.59%,检出病原菌207株,其中革兰阴性菌60株占28.99%,革兰阳性菌147株占71.01%;血培养阳性患者的WBC、LY、NEUT、ESR高于血培养阴性患者(P<0.05);不良预后组患者PCT、CRP高于无并发症组(P<0.05);随访3个月,PCT低表达患者有52例,平均生存时间为(2.56±0.09)个月,高表达患者33例,平均生存时间为(1.09±0.11)个月,两组的Logrank分析卡方值为29.476(P<0.001);CRP低表达58例,平均生存时间为(2.49±0.13)个月,高表达患者27例,平均生存时间为(1.07±0.12)个月,两组的Logrank分析卡方值为25.976(P<0.001);Logistic多元回归分析结果显示,手术治疗是影响风湿性心脏病合并细菌性心内膜炎患者预后的危险因素(P<0.05);PCT与CRP及联合诊断风湿性心脏病合并细菌性心内膜炎预后的AUC分别为0.922、0.997和0.999.结论革兰阳性菌为风湿性心脏病合并细菌性心内膜炎的主要病原菌,且以链球菌最为常见,血培养阳性患者的WBC、LY、NEUT、ESR高于血培养阴性患者,不良预后组患者血清中的CRP及PCT均明显较无并发症组的患者高,且PCT和CRP联合诊断预后的准确性均较高,可作为风湿性心脏病合并细菌性心内膜炎不良预后诊断的生物学指标.

关键词：风湿性心脏病细菌性心内膜炎细菌感染病原菌血清炎性因子预后

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老鼠簕生物碱A对胰腺癌L3.6细胞增殖和凋亡的影响

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中国中药杂志 2024年第9期49卷 2355-2363页

作者：梁嘉敏杨思淇胡文浩李旭艳王锂韫粤西特色生物医药工程技术研究中心广东湛江524048 广东省粤西蓝碳资源保护与利用工程技术研究中心广东湛江524048 岭南师范学院红树林研究院广东湛江524048 岭南师范学院生命科学与技术学院广东湛江524048 广东省粤西海鲜资源可持续利用工程技术研究中心广东湛江524048

探讨老鼠簕生物碱A[4-hydroxy-2(3H)-benzoxazolone,HBOA]对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。0~1.0 mmol·L^(-1) HBOA处理体外培养的胰腺癌L3.6细胞,采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法测定细胞活力并计算半数抑制浓度IC50,筛选药物作用浓度和时间。利用倒置显微镜、吖啶橙(acridine orange,AO)染色观察细胞形态,活细胞计数、细胞集落形成实验检测细胞增殖、自我更新能力,流式细胞术检测细胞周期进程和细胞凋亡比率,扫描电镜观察细胞凋亡形态,qPCR检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、细胞周期蛋白A(cyclinA1、cyclinA2)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(cyclin dependent kinase 2,CDK2)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A(cyclin dependent kinase inhibitor 1A,P21)mRNA表达,流式细胞术检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)、脂质过氧化物、线粒体膜电位水平,Western blot检测蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路活性。与对照组相比,HBOA处理组细胞活力显著下降,筛选出0.4、0.6 mmol·L^(-1) HBOA干预48 h为后续实验剂量与时间;与对照组相比,0.4、0.6 mmol·L^(-1) HBOA处理组细胞增殖和集落形成能力被抑制,PCNA、cyclinA1、cyclinA2、CDK2 mRNA表达水平显著降低,P21 mRNA表达水平显著升高,细胞周期阻滞于S期,细胞凋亡率显著增加、出现凋亡小体,ROS水平显著升高,脂质过氧化物水平显著升高,线粒体膜电位降低,其中0.6 mmol·L^(-1)处理组显著降低,p-Akt、p-mTOR蛋白水平显著降低。该研究表明HBOA抑制胰腺癌L3.6细胞增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与ROS增加、Akt/mTOR通路活性抑制有关。

关键词：老鼠簕生物碱A 胰腺癌细胞细胞增殖细胞凋亡

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赖氨酰氧化酶LOXL2稳定性的理论计算研究

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 685-695页

作者：林李锐林凯邹海鹰许丽艳李恩民东庚汕头大学医学院生物化学与分子生物学教研室广东汕头515041 汕头大学医学院生物信息学教研室广东汕头515041 汕头大学医学院医学信息学研究中心广东汕头515041 汕头大学医学院广东省沿海高发地区分子生物学重点实验室广东汕头515041 汕头大学医学院肿瘤研究中心广东汕头515041 汕头市医学科学院广东汕头515041

赖氨酰氧化酶LOXL2是一种依赖于铜离子的胺氧化酶,催化胶原蛋白和弹性蛋白的赖氨酸残基侧链发生氧化脱氨,发挥着稳固细胞外基质的作用。而稳定性是蛋白质的一个重要特性,直接影响蛋白质的分子动态及其正常功能发挥,这与人类的健康和疾... 详细信息

赖氨酰氧化酶LOXL2是一种依赖于铜离子的胺氧化酶,催化胶原蛋白和弹性蛋白的赖氨酸残基侧链发生氧化脱氨,发挥着稳固细胞外基质的作用。而稳定性是蛋白质的一个重要特性,直接影响蛋白质的分子动态及其正常功能发挥,这与人类的健康和疾病密切相关。然而,关于LOXL2的稳定性目前鲜有报道,哪些位点对其稳定性有显著影响尚不清楚。本研究采用冷冻电镜和Alphafold2的数据,建立LOXL2的全长结构,通过分子动力学模拟得到其优化构象。再通过4种方法(mCSM,PremPS,DeepDDG和FoldX),计算所有位点的稳定性属性,筛选出对稳定性有显性影响的位点(定义为关键位点)。结果表明,95个关键位点对LOXL2的稳定性具有显著影响,在5个结构域上的分布数量依次为14、13、8、11和26,而结构域间的连接肽段上也有23个关键位点。在这些关键位点中,类型及数量分别为Leu(24个)、Val(20个)、Ile(12个)、Trp(11个)、Phe(11个)、Tyr(6个)、Cys(6个)、Met(4个)和Arg(1个)。其中大部分关键位点(88个)为疏水性质,这与蛋白质折叠的主要力量为疏水作用的情况是一致的,而Cys两两成对,构成二硫键,对LOXL2的结构及功能发挥重要作用。讨论中,我们将预测结果与实验值进行比较,并用自由能微扰方法,对部分关键位点进行比较,从多方面论证此项工作的可信度。此项研究,可为靶向LOXL2的疾病治疗研究,提供重要指导。

关键词：赖氨酰氧化酶样2 稳定性分子动力学模拟计算预测吉布斯自由能

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Malware Evasion Attacks Against IoT and Other Devices: An Empirical Study

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Tsinghua Science and Technology 2024年第1期29卷 127-142页

作者： yan xu Deqiang li Qianmu li Shouhuai xu School of Computer Science and Engineering Nanjing University of Science and TechnologyNanjing 210094China School of Computer Science Nanjing University of Posts and TelecommunicationsNanjing 210023China Department of Computer Science University of Colorado Colorado SpringsColorado SpringsCO 80918USA

The Internet of Things(loT)has grown rapidly due to artificial intelligence driven edge *** enabling many new functions,edge computing devices expand the vulnerability surface and have become the target of malware ***,attackers have used advanced techniques to evade defenses by transforming their malware into functionality-preserving *** systematically analyze such evasion attacks and conduct a large-scale empirical study in this paper to evaluate their impact on *** specifically,we focus on two forms of evasion attacks:obfuscation and adversarial *** the best of our knowledge,this paper is the first to investigate and contrast the two families of evasion attacks *** apply 10 obfuscation attacks and 9 adversarial attacks to 2870 malware *** obtained findings are as follows.(1)Commercial Off-The-Shelf(COTS)malware detectors are vulnerable to evasion attacks.(2)Adversarial attacks affect COTS malware detectors slightly more effectively than obfuscated malware examples.(3)Code similarity detection approaches can be affected by obfuscated examples and are barely affected by adversarial attacks.(4)These attacks can preserve the functionality of original malware examples.

关键词： Android malware obfuscation adversarial examples

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A New Tubular Borate Built by[B_(14)O_(24)(OH)_(6)]^(12-) Cluster Units

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Chemical Research in Chinese Universities 2022年第1期38卷 123-127页

作者： SUN Xiao-Shuang QIN Dan li xu-yan yanG Guo-Yu Key Laboratory of Cluster Science Ministry of EducationSchool of Chemistry and Chemical EngineeringBeijing Institute of TechnologyBeijing 100081P.R.China

Anew mixed alkali and alkaline-earth metal borate Na4Ca2[B14O22(OH)6]·2H2O(1) has been made under a mild solvothermal condition and characterized by single-crystal X-ray diffraction, infrared(IR) spectroscopy, UV-Vis diffuse reflectance spectroscopy, powder X-ray diffraction and thermogravimetric analysis, respectively. Compound 1 features a 1D tube based on[B14O24(OH)6]12-({B14}-1) oxo-boron clusters. Such a tube built by {B14}-1 units has been discovered for the first time in borate system. These tubes are arranged orderly to generate 2D layers and a further 3D supramolecular network through hydrogen bond interactions. UV-Vis diffuse reflectance spectrum reveals that compound 1 is a wide band-gap semiconductor and has potential application in UV region.

关键词： Alkali and alkaline-earth metal Borate Tube Solvothermal synthesis Cluster

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High-speed penetration of ogive-nose projectiles into thick concrete targets:Tests and a projectile nose evolution model

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Defence Technology（防务技术） 2024年第2期32卷 553-571页

作者： xu li yan liu Junbo yan Zhenqing Shi Hongfu Wang Yingliang xu Fenglei Huang State Key Laboratory of Explosion Science and Technology Beijing Institute of TechnologyBeijing100081China Beijing Institute of Technology Chongqing Innovation Center Chongqing401120China China Research and Development Academy of Machinery Equipment Beijing100089China

The majority of the projectiles used in the hypersonic penetration study are solid flat-nosed cylindrical projectiles with a diameter of less than 20 *** study aims to fill the gap in the experimental and analytical study of the evolution of the nose shape of larger hollow projectiles under hypersonic *** the hypersonic penetration test,eight ogive-nose AerMet100 steel projectiles with a diameter of 40 mm were launched to hit concrete targets with impact velocities that ranged from 1351 to 1877 m/*** erosion of the projectiles was observed during high-speed penetration of heterogeneous targets,and apparent localized mushrooming occurred in the front nose of recovered *** examining the damage to projectiles,a linear relationship was found between the relative length reduction rate and the initial kinetic energy of projectiles in different penetration ***,microscopic analysis revealed the forming mechanism of the localized mushrooming phenomenon for eroding penetration,i.e.,material spall erosion abrasion mechanism,material flow and redistribution abrasion mechanism and localized radial upsetting deformation ***,a model of highspeed penetration that included erosion was established on the basis of a model of the evolution of the projectile nose that considers radial upsetting;the model was validated by test data from the literature and the present *** upon the impact velocity,v0,the projectile nose may behave as undistorted,radially distorted or *** to the effects of abrasion of the projectile and enhancement of radial upsetting on the duration and amplitude of the secondary rising segment in the pulse shape of projectile deceleration,the predicted DOP had an upper limit.

关键词： High-speed penetration Concrete target Erosion Projectile nose evolution model

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Robust Interval State Estimation for Distribution Systems Considering Pseudo-measurement Interval Prediction

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Journal of Modern Power Systems and Clean Energy 2024年第1期12卷 179-188页

作者： xu Zhang Wei yan Meiqing Huo Hui li the School of Electrical Engineering Chongqing UniversityChongqing 400044China

Interval state estimation(ISE)can estimate state intervals of power systems according to confidence intervals of predicted pseudo-measurements,thereby analyzing the impact of uncertain pseudo-measurements on ***,predicted pseudo-measurements have prediction errors,and their confidence intervals do not necessarily contain the truth values,leading to estimation biases of the *** solve this problem,this paper proposes a pseudo-measurement interval prediction framework based on the Gaussian process regression(GPR)model,thereby improving the prediction accuracy of pseudo-measurement confidence ***,a weight assignment strategy for improving the robustness of weighted least squares(WLS)ISE is *** strategy quantifies the deviation between the pseudo-measurement intervals and their estimated intervals and assigns smaller weights to the pseudo-measurement intervals with larger deviations,thereby improving the estimation accuracy and robustness of the *** paper adopts the data from the supervisory control and data acquisition(SCADA)system of the New York Independent System Operator(NYISO).It verifies the advantages of the GPR method for pseudo-measurement interval prediction by comparing it with the quantile regression and neural network *** addition,this paper demonstrates the effectiveness of the proposed weight assignment strategy through the IEEE 14-bus ***,the differences in the estimation accuracy and the bad data identification between the robust interval state estimation and deterministic state estimation are discussed.

关键词： Interval state estimation interval analysis pseudo-measurement Gaussian process regression(GPR)

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