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SHR-A1811 (antibody-drug conjugate) in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer: a multicenter, open-label, phase 1/2 study

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SIGNAL TRANSDUCTION AND TARGETED THERAPY 2024年第1期9卷 1-10页

作者： li, ziming Song, Zhengbo Hong, Wei Yang, Nong Wang, Yongsheng Jian, Hong liang, Zibin Hu, Sheng Peng, Min Yu, Yan Wang, Yan Jiao, Zicong Zhao, Kaijing Song, Ke li, You Shi, Wei Lu, Shun Shanghai Jiao Tong Univ Shanghai Chest Hosp Shanghai Lung Canc Ctr Sch Med Shanghai 200030 Peoples R China Zhejiang Canc Hosp Phase Clin Trial Ward 1 Hangzhou 310000 Peoples R China Zhejiang Canc Hosp Dept Thorac Oncol Hangzhou 310000 Peoples R China Hunan Canc Hosp Dept Lung & Gastrointestinal Oncol Changsha 410031 Peoples R China Sichuan Univ West China Hosp Thorac Oncol Ward Canc Ctr Chengdu 610041 Peoples R China Sun Yat Sen Univ Affiliated Hosp 5 Dept Thorac Oncol Zhuhai 519000 Peoples R China Hubei Canc Hosp Dept Med Oncol Wuhan 430000 Peoples R China Wuhan Univ Dept Oncol Renmin Hosp Wuhan 430200 Peoples R China Harbin Med Univ Dept Thorac Med Canc Hosp Harbin 150081 Peoples R China Chinese Acad Med Sci Canc Hosp Dept Med Oncol Beijing 100021 Peoples R China Geneplus Beijing Co Ltd Beijing 102206 Peoples R China Jiangsu Hengrui Pharmaceut Co Ltd Shanghai 200120 Peoples R China

A dose-escalation and expansion, phase 1/2 study (***, NCT04818333) was conducted to assess the novel antibody-drug conjugate SHR-A1811 in pretreated HER2-altered advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Here, we report results from the phase 1 portion. Patients who had previously failed or were intolerant to platinum-based chemotherapy were enrolled and received SHR-A1811 intravenously at doses of 3.2 to 8.0 mg/kg every 3 weeks. Dose escalation followed a Bayesian logistic regression model that included overdose control, with subsequent selection of tolerable levels for dose expansion. Overall, 63 patients were enrolled, including 43 receiving a recommended dose for expansion of 4.8 mg/kg. All patients had HER2-mutant disease. Dose-limiting toxicity occurred in one patient in the 8.0 mg/kg dose cohort. Grade >= 3 treatment-related adverse events occurred in 29 (46.0%) patients. One patient in the 6.4 mg/kg cohort died due to interstitial lung disease. As of April 11, 2023, the 4.8 mg/kg cohort showed an objective response rate of 41.9% (95% CI 27.0-57.9), and a disease control rate of 95.3% (95% CI 84.2-99.4). The median duration of response was 13.7 months, with 13 of 18 responses ongoing. The median progression-free survival was 8.4 months (95% CI 7.1-15.0). SHR-A1811 demonstrated favourable safety and clinically meaningful efficacy in pretreated advanced HER2-mutant NSCLC.

关键词： FACTOR RECEPTOR 2 TRASTUZUMAB DERUXTECAN ADVANCED BREAST HER2 EXPRESSION EMTANSINE TUMORS

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黄河下游灌区引黄涵闸引水能力变化原因分析

人民黄河 2024年第5期46卷 128-132页

作者：李自明卞艳丽白昀生黄河水利委员会黄河水利科学研究院河南郑州450003 黄河水利委员会宁蒙水文水资源局内蒙古包头014030

黄河下游引黄涵闸受河床下切、河势变化等因素共同影响,引水条件与设计情况相比发生了变化,造成部分河段涵闸引水困难,影响农业适时灌溉和生产。为给应对引黄涵闸引水能力下降问题提供参考,基于黄河下游2000—2016年引黄涵闸引水水位和... 详细信息

黄河下游引黄涵闸受河床下切、河势变化等因素共同影响,引水条件与设计情况相比发生了变化,造成部分河段涵闸引水困难,影响农业适时灌溉和生产。为给应对引黄涵闸引水能力下降问题提供参考,基于黄河下游2000—2016年引黄涵闸引水水位和河道断面实测数据,分析引黄涵闸引水水位变化、河槽冲刷、引黄渠道淤积变化等因素对引黄涵闸引水能力产生的影响。结果表明:1)2016年黄河来水300~900 m^(3)/s时,黄河下游引黄涵闸实际引水能力仅为设计引水能力的13.63%~39.43%,引黄涵闸引水能力明显下降;2)相较2000年,2016年的引黄涵闸设计值对应黄河流量的水位,高村以上河段下降了2.95~3.35 m,高村以下河段下降了1.55~2.95 m;3)从河段河床平均冲刷厚度看,花园口—夹河滩、夹河滩—高村、高村—孙口、孙口—艾山、艾山—泺口、泺口—利津河段的冲刷厚度分别为3.88、3.06、1.84、1.88、1.88、2.02 m,河槽连续冲刷导致同流量水位明显降低,严重影响河南和山东段引黄涵闸正常引水;4)涵闸前后引、输水渠道淤积会导致引黄涵闸引水能力降低。

关键词：引黄涵闸引水能力引水水位河槽冲刷黄河下游

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市政园林的建设与管理分析

中国厨卫 2024年第5期23卷 284-286页

作者：黎子铭南宁市石门公园南宁530000

园林工程是城市建设的重要组成部分,也是城市建设的重要内容之一。在目前的城市规划中,园林的重要性日益突出,因此需要对其进行重点管理、优化与维护,使其发挥更大的作用。基于此,文章阐述了市政园林工程的施工管理要点,分析了建设中存... 详细信息

园林工程是城市建设的重要组成部分,也是城市建设的重要内容之一。在目前的城市规划中,园林的重要性日益突出,因此需要对其进行重点管理、优化与维护,使其发挥更大的作用。基于此,文章阐述了市政园林工程的施工管理要点,分析了建设中存在的问题及优化措施,以期为相关人士提供借鉴。

关键词：园林工程城市建设管理措施

The Ore-Sato Theorem and Shift Exponents in the q-Difference Case

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Journal of Systems Science & Complexity 2019年第1期32卷 271-286页

作者： DU Hao li ziming KLMM Academy of Mathematics and Systems Science Chinese Academy of Sciences School of Mathematical Sciences University of Chinese Academy of Sciences

The authors translate the main results in the paper entitled "Multiplicative Decomposition of Multivariate q-Hypergeometric Terms" from Chinese into English. The paper is written by Shaoshi Chen, Ruyong Feng, Guofeng Fu and Jing Kang, and published in Journal of Mathematics and Systems Science, 32(8), 1019–1032, 2012. Some minor simpli?cation and modi?cation are made during the translation. Based on the results in the above paper, a special form is derived for q-shift exponents appearing in the q-shift quotients of a q-hypergeometric term.

关键词： Coboundary cocycle q-factorial term q-hypergeometric term

基于BA-SVM的冬小麦旱情表型分析与诊断

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农业工程学报 2024年第10期40卷 128-135页

作者：潘肖宇李子明吴文勇胡雅琪马蒙郭爱科石河子大学水利建筑工程学院石河子832000 中国水利水电科学研究院北京100084

提升作物水分表型诊断精度和时效性是当前智慧灌溉领域研究的难点和热点之一。该研究针对以上难点提出了一种改进机器视觉算法的冬小麦旱情智能诊断方法。在测坑试验系统中设置了适宜水分处理(CK)、中度干旱处理(T1)、重度干旱处理(T2)... 详细信息

提升作物水分表型诊断精度和时效性是当前智慧灌溉领域研究的难点和热点之一。该研究针对以上难点提出了一种改进机器视觉算法的冬小麦旱情智能诊断方法。在测坑试验系统中设置了适宜水分处理(CK)、中度干旱处理(T1)、重度干旱处理(T2),通过数码相机获取冬小麦早期RGB高清图像,利用HSV色彩空间改进的K-means聚类算法对小麦图像分割敏感区域,提取图像颜色和纹理特征数据并开展主成分分析,辨别出累计贡献率达到97.2%的前3维主成分。采用蝙蝠算法优化支持向量机(bat algorithm-support vector machine,BA-SVM)惩罚因子(c=5)和核参数(σ=0.1),建立了基于蝙蝠算法优化的冬小麦旱情感知支持向量机模型,运用主成分分析降维后的识别精度优于其他特征组合,识别正确率为96.5%。明显高于GA-SVM(6.5%)和SVM(9.3%),运行时间分别缩短7、14 s。构建了冬小麦旱情智能诊断方法,可为实时诊断冬小麦旱情和智慧灌溉决策提供参考。

关键词：机器视觉干旱胁迫主成分分析支持向量机蝙蝠算法冬小麦

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迪纳西利的合成方法改进

化工时刊 2024年第4期38卷 26-30页

作者：李梓铭张艳江南大学生命科学与健康工程学院

作者对细胞周期蛋白激酶(CDKs)小分子抑制剂迪纳西利(dinaciclib)的合成方法进行了改进。以价格较低的3-氨基-4-溴吡唑(1)和3-氨甲基吡啶(5)为起始原料,1经偶联、成环、氯代反应得到重要中间体5,7-二氯-3-乙基吡唑[1,5-a]并嘧啶(4);5经... 详细信息

作者对细胞周期蛋白激酶(CDKs)小分子抑制剂迪纳西利(dinaciclib)的合成方法进行了改进。以价格较低的3-氨基-4-溴吡唑(1)和3-氨甲基吡啶(5)为起始原料,1经偶联、成环、氯代反应得到重要中间体5,7-二氯-3-乙基吡唑[1,5-a]并嘧啶(4);5经取代、氧化反应得到重要中间体4-氨基甲基吡啶-N-氧化物二盐酸盐(8)。化合物4与化合物8经取代反应得到(5-氯-3-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-(1-氧-吡啶-3-亚甲基)-胺(9);化合物9与(S)-(-)-2-哌啶乙醇经取代反应得到目标产物迪纳西利。目标产物经HPLC检测,纯度为98%,以化合物4计,总收率为75%,并通过NMR对其结构进行确证。相较于原研路线,改进后的工艺路线成本降低、收率提高、路线耗时缩短,适合工业化大量生产。

关键词：迪纳西利细胞周期蛋白激酶抑制剂工艺改进

A CRITERION FOR THE SIMILARITY OF LENGTH-TWO ELEMENTS IN A NONCOMMUTATIVE PID

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Journal of Systems Science & Complexity 2011年第3期24卷 580-592页

作者： ziming li Huaifu WANG Key Laboratory of Mathematics and Mechanization Academy of Mathematics and Systems Science Beijing 100190 China

This paper presents a criterion for the similarity of length-two elements in a noncommutative principal ideal domain. The criterion enables the authors to develop an algorithm for determining whether B1A1 and B2A2 are similar, where A1, A2, B1, B2 are first-order differential （difference） operators. The main step in the algorithm is to find a rational solution of a parametric differential （difference） Risch＇s equation, which has been well-studied in symbolic integration （summation）.

关键词： Completely reducible elements irreducible elements Ore polynomials Risch's equations similarity.

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油泥热解废水处理工艺中试应用

油气田环境保护 2024年第4期34卷 29-33页

作者：胡以朋肖超李子鸣杰瑞环保科技有限公司

针对油泥热解废水高含油、高氨氮、高COD、难处理的问题,使用GC-MS定性分析发现废水中含有52种有机物,采用“预处理+芬顿氧化+生化+芬顿氧化+BAF”工艺处理油泥热解废水,连续6 d检测各单元处理后的水质,结果表明:通过本工艺处理后的油... 详细信息

针对油泥热解废水高含油、高氨氮、高COD、难处理的问题,使用GC-MS定性分析发现废水中含有52种有机物,采用“预处理+芬顿氧化+生化+芬顿氧化+BAF”工艺处理油泥热解废水,连续6 d检测各单元处理后的水质,结果表明:通过本工艺处理后的油泥热解废水中COD浓度≤150 mg/L,NH_(4)^(+)-N浓度≤25 mg/L,石油类≤10 mg/L,满足GB 8978—1996《污水综合排放标准》二级排放标准要求;酸性条件下使用膨润土作吸附预处理,对热解废水中COD、石油类的去除率分别达到60%,72%~75%;氨氮主要在生化单元去除,膨润土吸附和芬顿氧化对氨氮的去除效果不明显。研究结果为油泥处理后衍生废水提供了新的处理思路,为油泥全流程无害化处理提供一定参考和借鉴。

关键词：油泥热解废水吸附二级排放标准

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LOXL3对肝癌免疫微环境、化学治疗耐药和免疫治疗预测影响的研究

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西部医学 2024年第7期36卷 951-956页

作者：李梓铭赵志刚余克富首都医科大学药学院北京100069 首都医科大学附属北京天坛医院药学部北京100070

目的运用生物信息学方法研究赖氨酸氧化酶3(LOXL3)基因在肝癌组织中的表达和对患者生存情况的影响,分析LOXL3基因对肝癌免疫微环境的影响,并对肝癌的化学治疗耐药和免疫治疗疗效进行预测。方法通过TCGA数据库和ICGC数据库分析LOXL3基因... 详细信息

目的运用生物信息学方法研究赖氨酸氧化酶3(LOXL3)基因在肝癌组织中的表达和对患者生存情况的影响,分析LOXL3基因对肝癌免疫微环境的影响,并对肝癌的化学治疗耐药和免疫治疗疗效进行预测。方法通过TCGA数据库和ICGC数据库分析LOXL3基因在肝癌细胞中的表达情况;采用GSEA富集分析LOXL3可能富集的相关通路;通过TIMER数据库和TISIDB分析肝癌患者中LOXL3基因表达情况与免疫细胞浸润的关系;通过GDSC数据库分析LOXL3基因与治疗中肝癌对化疗药物耐药的关系。并通过TIDE数据库对肝癌患者免疫治疗的疗效进行预测,使用Kaplan-Meier分析LOXL3基因对患者生存情况的影响。结果对于TCGA和ICGC数据库,两个数据库的结果均显示在肝癌组织中LOXL3的表达高于正常组织(P<0.05)。LOXL3对TGF-β、Wnt-β-Cantenin、Hypoxia和PI3K/AKT等通路有一定的激活作用。免疫细胞浸润水平发现,LOXL3在肝癌组织中的表达水平与B细胞(r=0.463,P<0.05)、CD8+T细胞(r=0.469,P<0.05)、CD4+T细胞(r=0.557,P<0.05)、巨噬细胞(r=0.71,P<0.05)、中性粒细胞(r=0.528,P<0.05)和树突状细胞(r=0.654,P<0.05)均呈一定的正相关。化疗敏感性分析表示在肝癌组织中,对于阿昔替尼、紫杉醇、顺铂、阿糖胞苷、喜树碱、长春碱等化疗药物,低表达LOXL3基因人群对其耐药。但在免疫治疗预测中,低表达LOXL3人群能从免疫治疗中有一定的获益。生存分析显示,高表达LOXL3的患者预后较差。结论LOXL3在肝癌组织中高表达,能激活免疫相关通路,对一些化疗药物敏感,同时免疫治疗能获益,因此可作为肝癌新型分子标志物。

关键词：肝癌 LOXL3 免疫微环境化疗敏感性免疫治疗