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Reprogramming Glial Cells into Functional Neurons for Neuro-regeneration:Challenges and Promise

Neuroscience Bulletin 2021年第11期37卷 1625-1636页

作者： Fengchao Wang leping cheng Xiaohui Zhang State Key Laboratory of Cognitive Neuroscience and Learning IDG/McGovern Institute for Brain ResearchBeijing Normal UniversityBeijing100875China Key Laboratory of Longevity and Aging-related Diseases of Chinese Ministry of Education Guangxi-ASEAN Collaborative Innovation Center for Major Disease Prevention and Treatmentand Guangxi Key Laboratory of Regenerative MedicineCenter for Translational MedicineGuangxi Medical UniversityNanning530021China Department of Cell Biology and Genetics School of Basic Medical SciencesGuangxi Medical UniversityNanning530021China Guangxi Health Commission Key Laboratory of Basic Research on Brain Function and Disease Guangxi Medical UniversityNanning530021China

The capacity for neurogenesis in the adult mammalian brain is extremely limited and highly restricted to a few regions,which greatly hampers neuronal regeneration and functional restoration after neuronal loss caused by injury or disease.Meanwhile,transplantation of exogenous neuronal stem cells into the brain encounters several serious issues including immune rejection and the risk of tumorigenesis.Recent discoveries of direct reprogramming of endogenous glial cells into functional neurons have provided new opportunities for adult neuro-regeneration.Here,we extensively review the experimental findings of the direct conversion of glial cells to neurons in vitro and in vivo and discuss the remaining issues and challenges related to the glial subtypes and the specificity and efficiency of direct cell-reprograming,as well as the influence of the microenvironment.Although in situ glial cell reprogramming offers great potential for neuronal repair in the injured or diseased brain,it still needs a large amount of research to pave the way to therapeutic application.

关键词： Direct cell-reprogramming Glial cell-to-neuron conversion Cross-differentiation neuronal regeneration Brain repair

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干细胞移植修复脊髓损伤的策略与进展

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中国组织工程研究 2024年第19期28卷 3090-3096页

作者：何宛俞程乐平广西医科大学基础医学院神经科学研究所广西脑科学研究重点实验室广西壮族自治区卫生健康委员会脑功能与脑疾病基础研究重点实验室(广西医科大学)广西壮族自治区南宁市530021 长寿与老年相关疾病教育部重点实验室广西壮族自治区南宁市530021

背景:脊髓损伤不仅给患者的身体和心理造成严重的伤害,而且给社会带来沉重的经济负担。脊髓损伤最初由机械性创伤造成,随后引起继发性损伤,并且随着病情的发展,逐渐形成胶质瘢痕。目的:归纳总结脊髓损伤的病理进程和干细胞移植修复脊髓... 详细信息

背景:脊髓损伤不仅给患者的身体和心理造成严重的伤害,而且给社会带来沉重的经济负担。脊髓损伤最初由机械性创伤造成,随后引起继发性损伤,并且随着病情的发展,逐渐形成胶质瘢痕。目的:归纳总结脊髓损伤的病理进程和干细胞移植修复脊髓损伤的策略,以期为脊髓损伤的治疗提供最佳方案。方法:应用计算机检索PubMed和中国知网数据库,中文检索词为“干细胞移植,脊髓损伤”,英文检索词为“stem cell,spinal cord injury,spinal cord,mesenchymal stem cells,neural stem cells,pathophysiology,clinical trial,primary injury,secondary injury”,按照纳入和排除标准对文献进行筛选,最终纳入91篇文献进行综述分析。结果与结论:①干细胞移植修复脊髓损伤的策略分为外源性干细胞移植和内源性干细胞移植,将治疗脊髓损伤的外源性干细胞移植策略分为4种,分别是将干细胞注射到损伤部位、负载干细胞的生物材料移植、胚胎组织移植、工程神经网络组织或脊髓样组织的移植;②与单一的治疗方式相比,联合治疗可更有效促进神经再生和脊髓功能恢复;③调控损伤部位的微环境、磁刺激、电刺激、振荡电场刺激、过表达转录因子、康复治疗等可与干细胞移植进行联合治疗,从而促进脊髓功能的恢复。

关键词：脊髓损伤原发性损伤继发性损伤胶质瘢痕干细胞移植生物材料间充质干细胞联合治疗

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Transcriptional control of neurotransmitter phenotypes and their receptors in the developing dorsal spinal cord

Transcriptional control of neurotransmitter phenotypes and t...

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细胞—生命的基础——中国细胞生物学学会2013年全国学...

作者： Tianwen Huang Wenlong Zhao Menggui Huang Zhen Guo Jia Hu leping cheng Institute of Neuroscience and State Key Laboratory of Neuroscience Shanghai Institutes for Biological SciencesChinese Academy of Sciences Institute of Biochemistry and Cell Biology Shanghai Institutes for Biological SciencesChinese Academy of Sciences

Establishing the pattern of expression of transmitters and peptides as well as their receptors in different neuronal types is crucial for understanding the circuitry in various regions of the brain.The dorsal horn of the spinal cord is an integrative center that transmits and processes diverse somatosensory information.The neurons in the dorsal spinal cord can be grouped into excitatory and inhibitory neurons that use glutamate and GABA/glycine as their fast transmitters,respectively.Previous studies

关键词： Neurotransmitter phenotype Transcriptional control VGLUT2 Tlx3 Dorsal spinal cord

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Generation of functional serotonergic neurons from astrocytes by direct reprogramming

Generation of functional serotonergic neurons from astrocyte...

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中国神经科学学会第十二届全国学术会议

作者： Su'e Han Yi Wang Yueguang Liu Feng Zhu Jiacheng Yuan Zhiping Rao Junlan Geng leping cheng University of Chinese Academy of Sciences

The central serotonergic（5-HT） system is an important modulator of neural circuitry and controls a wide variety of physiological processes and behaviors. Dysfunction of 5-HT system is associated with diverse neurological disorders, including depression, anxiety, and autism. Thus it would be very useful to generate 5-HT neurons for mechanistic studies and drug discoveries via direct reprogramming. Here we show that expression of a distinct set of transcription factors is able to convert dorsal midbrain astrocytes of mice into functional induced serotonergic neurons（iSNs） in vitro. These iSNs express specific molecular markers for serotonergic neurons, including serotonin（5-HT）, tryptophan hydroxylase 2（TPH2）, and serotonin transporter（SERT）. The release of 5-HT can be detected by high-performance liquid chromatography（HPLC） as well. Meanwhile, Brd U incorporation and Ki67 staining results show that the generation of iSNs do not pass through a proliferative stage. The iSNs can fire multiple action potentials and receive functional synaptic inputs. Furthermore, optogenetic stimulation of iSNs shows that they are competent to synaptically connect with host neuronal networks in vitro and to exert function through direct 5-HT release. Last, iSNs can survive after transplanted into recipient mice. Thus, defined transcription factors are able to convert brain astrocytes into functional serotonergic neurons in vitro, and it is warranted to investigate whether they can convert astrocytes into functional serotonergic neurons in vivo.

关键词： astrocyte-to-neuron conversion induced serotonergic neurons（iSNs） direct reprogramming

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微量Ca对AZ91镁合金凝固组织和力学性能的影响

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特种铸造及有色合金 2016年第7期36卷 764-767页

作者：黄金角陈乐平周全南昌航空大学航空制造工程学院

利用光学显微镜、X射线衍射仪、扫描电镜研究了0.1%-0.5%的Ca添加量对AZ91镁合金的凝固组织和力学性能的影响。结果表明,添加微量的Ca后,合金的初生相粗化;随着Ca加入量的增加,初生相的尺寸变化不明显,第二相先细化后粗化,转折点为0.4%... 详细信息

利用光学显微镜、X射线衍射仪、扫描电镜研究了0.1%-0.5%的Ca添加量对AZ91镁合金的凝固组织和力学性能的影响。结果表明,添加微量的Ca后,合金的初生相粗化;随着Ca加入量的增加,初生相的尺寸变化不明显,第二相先细化后粗化,转折点为0.4%;加入0.5%的Ca时,发现新相Al2Ca;添加0.4%的Ca后,合金的固液转变温度区间变窄,共晶转变温度升高;随着Ca加入量的增加,力学性能有所提高,当加入0.4%的Ca时,综合力学性能达到最优,其抗拉强度和伸长率分别为261 MPa和14.8%,较未加Ca处理时提高了51%和691%。

关键词： Ca AZ91合金凝固组织力学性能

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脉冲磁场对AZ91-0.4Ca镁合金凝固组织的影响

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热加工工艺 2017年第1期46卷 1-4页

作者：黄金角陈乐平周全南昌航空大学材料科学与工程学院江西南昌330063

研究了在低压脉冲磁场作用下,脉冲电压、脉冲频率、浇注温度和模具预热温度对AZ91-0.4Ca镁合金凝固组织的影响。结果表明:在0~300 V脉冲电压下,随着电压的升高,合金的初生相逐渐细化;在脉冲频率为0~10 Hz内,随着脉冲频率的增加,合金的... 详细信息

研究了在低压脉冲磁场作用下,脉冲电压、脉冲频率、浇注温度和模具预热温度对AZ91-0.4Ca镁合金凝固组织的影响。结果表明:在0~300 V脉冲电压下,随着电压的升高,合金的初生相逐渐细化;在脉冲频率为0~10 Hz内,随着脉冲频率的增加,合金的初生相先细化后粗化,在脉冲频率为5 Hz时,细化效果最好;经脉冲磁场处理后,合金的初生相随着浇注温度的升高逐渐细化,随着模具预热温度的升高逐渐粗化。

关键词：脉冲磁场 AZ91-0.4Ca镁合金:凝固组织

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胸苷磷酸化酶与恶性肿瘤

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国际老年医学杂志 2010年第4期31卷 185-190页

作者：程乐平王莹皖南医学院弋矶山医院呼吸内科中国芜湖241001

恶性肿瘤的发生和发展是一个极其复杂的过程。新生血管的形成在肿瘤的发生、发展和转移的过程中起着重要作用。胸苷磷酸化酶是新近发现的一个血管生长因子，其在恶性肿瘤组织中的表达与肿瘤的发生、发展、预后及肿瘤的化疗有密切的关系... 详细信息

恶性肿瘤的发生和发展是一个极其复杂的过程。新生血管的形成在肿瘤的发生、发展和转移的过程中起着重要作用。胸苷磷酸化酶是新近发现的一个血管生长因子，其在恶性肿瘤组织中的表达与肿瘤的发生、发展、预后及肿瘤的化疗有密切的关系。本文就这方面的研究进展做一综述。

关键词：胸苷磷酸化酶恶性肿瘤发生发展

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常春藤皂苷元对U87 MG细胞生长增殖、迁移和侵袭的影响

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广西医科大学学报 2023年第4期40卷 631-637页

作者：苏元港梁嘉敏连浩宇宋方茗刘倩程乐平广西医科大学基础医学院南宁530021 广西医科大学广西再生医学重点实验室南宁530021 广西医科大学再生医学与医用生物资源开发应用省部共建协同创新中心南宁530021 广西医科大学转化医学研究中心南宁530021 广西医科大学长寿与老年相关疾病教育部重点实验室南宁530021

目的:探究常春藤皂苷元(Hed)对胶质母细胞瘤细胞系U87 MG生长增殖以及运动能力的影响。方法:将Hed分为0μmol/L组、20μmol/L组、40μmol/L组、60μmol/L组以及80μmol/L组,采用CCK-8法检测Hed处理48 h的细胞活力以确定给药浓度;平板克... 详细信息

目的:探究常春藤皂苷元(Hed)对胶质母细胞瘤细胞系U87 MG生长增殖以及运动能力的影响。方法:将Hed分为0μmol/L组、20μmol/L组、40μmol/L组、60μmol/L组以及80μmol/L组,采用CCK-8法检测Hed处理48 h的细胞活力以确定给药浓度;平板克隆实验检测细胞生长状况;EdU染色实验检测细胞DNA复制情况;流式细胞术检测细胞周期分布;伤口愈合实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭;蛋白免疫印迹实验检测细胞中Cyclin D1、CDK2、CDK4以及MMP2蛋白的表达。结果:Hed处理U87 MG细胞48 h后,40μmol/L组的U87 MG细胞活力被显著抑制(P<0.05)。与0μmol/L组相比,20μmol/L组和40μmol/L组的U87 MG细胞的克隆形成率显著下降,DNA复制被显著抑制,G1期细胞所占比例显著减少,伤口愈合率显著下降,迁移和侵袭能力显著减弱(均P<0.05),且抑制作用呈剂量依赖性。Cyclin D1、CDK2、CDK4以及MMP2蛋白的相对表达量均显著减少(均P<0.05)。结论:Hed可抑制U87 MG胶质母细胞瘤的生长增殖和运动能力,其机制可能与抑制细胞周期相关蛋白以及MMP2有关。

关键词：常春藤皂苷元胶质母细胞瘤 U87 MG 生长增殖

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本科层次职业教育的政策演进、实践逻辑与法律保障

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晋城职业技术学院学报 2024年第3期17卷 34-37,84页

作者：程术兵吴乐平章翠萍江西外语外贸职业学院南昌330099 南昌交通学院南昌330100

本文梳理了本科层次职业教育的政策演进,从四方面分析了职业教育发展成长的实践逻辑,探讨了职业教育法律保障问题,以期为本科层次职业教育的进一步发展提供理论支持和实践指导。

关键词：本科层次职业教育政策演进实践逻辑法律保障

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Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation may improve long-term survival for children with high-risk T-cell acute lymphoblastic leukemia in first complete remission

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Chinese Medical Journal 2022年第8期135卷 940-949页

作者： Zhang Yongzhan Bai Lu cheng Yifei Lu Aidong Wang Yu Wu Jun Zhang Xiaohui Zuo Yingxi Xu Lanping Jia Yueping Huang Xiaojun Zhang leping Department of Pediatrics Peking University People's HospitalPeking UniversityBeijing 100044China Department of Hematology Peking University People's HospitalPeking University Institute of HematologyNational Clinical Research Center for Hematologic DiseaseBeijing Key Laboratory of Hematopoietic Stem Cell TransplantationBeijing 100044China Department of Pediatrics Peking University Shougang HospitalPeking UniversityBeijing 100144China Department of Research Unit of Key Technique for Diagnosis and Treatments of Hematologic Malignancies Chinese Academy of Medical Sciences2019RU029BeijingChina.

Background: The role of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in children with high-risk (HR) T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) in first complete remission (CR1) is still under evaluation. Moreover, relapse is the main factor affecting survival. This study aimed to explore the effect of allo-HSCT (especially haploidentical HSCT [haplo-HSCT]) on improving survival and reducing relapse for HR childhood T-ALL in CR1 and the prognostic factors of childhood T-ALL in order to identify who could benefit from HSCT.Methods: A total of 74 newly diagnosed pediatric T-ALL patients between January 1, 2012 and June 30, 2018 were enrolled in this retrospective study. Patients were stratified into the low-risk chemotherapy cohort (n = 16), HR chemotherapy cohort (n = 31), and HR transplant cohort (n = 27). Characteristics, survival outcomes, and prognostic factors of all patients were then analyzed.Results: Patient prognosis in the HR chemotherapy cohort was significantly worse than that in the low-risk chemotherapy cohort (5-year overall survival [OS]: 58.5%vs. 100%,P = 0.003;5-year event-free survival [EFS]: 54.1%vs. 83.4%,P = 0.010;5-year cumulative incidence of relapse [CIR]: 45.2%vs. 6.3%,P = 0.011). In HR patients, allo-HSCT improved the 5-year EFS and CIR compared to that of chemotherapy (5-year EFS: 80.1%vs. 54.1%,P = 0.041;5-year CIR: 11.6%vs. 45.2%,P = 0.006). The 5-year OS was higher in the HR transplant cohort than that in the HR chemotherapy cohort (81.0%vs. 58.5%,P = 0.084). Minimal residual disease re-emergence was an independent risk factor for 5-year OS, EFS, and CIR;age ≥10 years was an independent risk factor for OS and EFS;and high white blood cell count was an independent risk factor for EFS and CIR.Conclusion: Allo-HSCT, especially haplo-HSCT, could effectively reduce relapse of children with HR T-ALL in CR1.

关键词： T-cell acute lymphoblastic leukemia Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation Haploidentical Minimal residual disease Children

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