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Gold nanoparticle-directed autophagy intervention for antitumor immunotherapy via inhibiting tumor-associated macrophage M2 polarization

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第7期12卷 3124-3138页

作者： Siyue Zhang Fangyuan Xie Kaichun Li He Zhang You Yin Yuan Yu Guangzhao Lu Shihao Zhang Yan Wei Ke Xu Yan Wu Hong Jin Lan Xiao leilei bao Can Xu Yulin Li Ying Lu Jie Gao Department of Pharmacy Naval Medical UniversityShanghai 200433China Changhai Clinical Research Unit Shanghai Changhai HospitalNaval Medical UniversityShanghai 200433China Institute of Translational Medicine Shanghai UniversityShanghai 200444China Department of Pharmacy Shanghai Eastern Hepatobiliary Surgery HospitalNaval Medical UniversityShanghai 200433China Department of Oncology Shanghai Fourth People’s HospitalSchool of MedicineTongji UniversityShanghai 200434China Unit for Drug and Instrument Supervision and Inspection of Wuxi Joint Logistic Support Center Nanjing 210000China Key Laboratory for Ultrafine Materials of Ministry of Education Engineering Research Center for Biomedical Materials of Ministry of EducationSchool of Materials Science and EngineeringEast China University of Science and TechnologyShanghai 200237China Department of Gastroenterology Shanghai Changhai HospitalNaval Medical UniversityShanghai 200433China Department of Neurology Changzheng HospitalNaval Medical UniversityShanghai 200003China Department of Biomaterial College of Life SciencesMudanjiang Medical UniversityMudanjiang 157011China Department of Laboratory Medicine Hongqi HospitalMudanjiang Medical CollegeMudanjiang 157011China Centre for Biomedical Technologies Queensland University of TechnologyBrisbane QLD 4000Australia mWenzhou Institute of Shanghai UniversityWenzhou 325000China

Tumor-associated macrophages(TAMs),one of the dominating constituents of tumor microenvironment,are important contributors to cancer progression and treatment ***,regulation of TAMs polarization from M2 phenotype towards M1 phenotype has emerged as a new strategy for tumor ***,we successfully initiated antitumor immunotherapy by inhibiting TAMs M2 polarization via autophagy intervention with polyethylene glycol-conjugated gold nanoparticles(PEG-Au NPs).PEG-Au NPs suppressed TAMs M2 polarization in both in vitro and in vivo models,elicited antitumor immunotherapy and inhibited subcutaneous tumor growth in *** demonstrated by the m RFP-GFP-LC3 assay and analyzing the autophagy-related proteins(LC3,beclin1 and P62),PEGAu NPs induced autophagic flux inhibition in TAMs,which is attributed to the PEG-Au NPs induced lysosome alkalization and membrane ***,TAMs were prone to polarize towards M2phenotype following autophagy activation,whereas inhibition of autophagic flux could reduce the M2polarization of *** results revealed a mechanism underlying PEG-Au NPs induced antitumor immunotherapy,where PEG-Au NPs reduce TAMs M2 polarization via induction of lysosome dysfunction and autophagic flux *** study elucidated the biological effects of nanomaterials on TAMs polarization and provided insight into harnessing the intrinsic immunomodulation capacity of nanomaterials for effective cancer treatment.

关键词： Macrophage polarization Tumor-associated macrophages Nanomaterials Autophagy flux Lysosomal damage Gold nanoparticles M2 macrophage Cancer therapy

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柴油动力消防泵冷却系统优化改造及应用

当代化工研究 2017年第11期 81-82页

作者：包磊磊中海石油宁波大榭石化有限公司浙江315812

文章介绍了柴油机冷却系统结构和运行原理,通过对设备运行过程中发生的冷却系统超温原因分析,针对性提出柴油机冷却系统改造方案并实施改造,切实有效降低冷却液温度,满足设备正常运行。

关键词：柴油消防泵冷却系统结构机油水温超温水冷

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凉水塔水轮机故障缺陷分析及改进攻关

当代化工研究 2019年第10期 144-145页

作者：包磊磊中海石油宁波大榭石化有限公司

文章介绍了大榭石化4000T/H凉水塔水轮机结构和运行原理,通过对设备运行过程中发生的几次故障进行原因分析,针对性提出对该设备的缺陷处理方案并实施改造,切实有效降低设备故障,满足设备长周期运行.

关键词：水轮机结构润滑振动减速箱轴承

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污水处理场排泥泵换型改造攻关

当代化工研究 2019年第10期 110-111页

作者：包磊磊中海石油宁波大榭石化有限公司

文章介绍了污水处理场原排泥泵运行弊端,通过对该设备本身和现场工艺存在的问题进行原因分析,针对性提出对该设备的缺陷处理方案并实施改造,切实有效的解决污水处理厂污泥输送问题,满足生产上的需求.

关键词：离心泵介质螺杆泵粘度机泵选型

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靶向PIK3CA突变的抗肿瘤药物研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第2期31卷 175-182页

作者：郑丹(综述) 鲍蕾蕾卞俊(审阅) 江西中医药大学药学院江西南昌330004 海军军医大学第三附属医院药剂科上海200438 海军军医大学第一附属医院药剂科上海200433

PI3K-Akt信号通路作为肿瘤相关十大信号通路之一,在调控肿瘤恶性进展中扮演着重要角色。PIK3CA编码PI3K复合体蛋白催化亚基P110α,是一种典型的致癌突变,对实体瘤的发生和发展至关重要。PIK3CA突变可导致肿瘤对一线抗癌药物产生耐药性,... 详细信息

PI3K-Akt信号通路作为肿瘤相关十大信号通路之一,在调控肿瘤恶性进展中扮演着重要角色。PIK3CA编码PI3K复合体蛋白催化亚基P110α,是一种典型的致癌突变,对实体瘤的发生和发展至关重要。PIK3CA突变可导致肿瘤对一线抗癌药物产生耐药性,其机制可能与PIK3CA突变激活PI3K-Akt信号通路相关。目前,几种靶向PIK3CA突变的抑制剂在临床研究中取得了一定进展,特别是PI3Kα特异性抑制剂阿培利司已被FDA批准作为PIK3CA突变乳腺癌的治疗药物。本文就PIK3CA突变促进肿瘤药物耐药的机制,以及逆转耐药的治疗策略作一综述,以期更全面了解PIK3CA突变在肿瘤耐药方面的进展以及最新治疗策略。

关键词： PI3K-Akt信号通路 PIK3CA突变耐药性靶向治疗联合用药

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体育管理:一门前景光明的新兴专业

中国职业技术教育 2006年第10期22卷 35-36页

作者：汉斯·乌尔里希包蕾蕾爱体企业管理咨询有限公司上海200122

德国的职业教育模式为战后德国经济的发展培养出了一大批既具有理论知识，又具备实践能力的“灰领”阶层。众所周知，德国技术工程类的职业教育一直为世人所推崇，可是，除此之外，德国另一个领域的职业教育也非常值得我们借鉴：那便是... 详细信息

德国的职业教育模式为战后德国经济的发展培养出了一大批既具有理论知识，又具备实践能力的“灰领”阶层。众所周知，德国技术工程类的职业教育一直为世人所推崇，可是，除此之外，德国另一个领域的职业教育也非常值得我们借鉴：那便是新兴专业体育管理。本文将结合中国体育休闲产业的发展趋势，以德国IST体育休闲旅游学院多年来体育管理职业教育为例。介绍体育管理这门新兴的职业教育专业。

关键词：体育管理职业教育模式体育休闲产业德国经济光明 “灰领”阶层实践能力发展趋势旅游学院教育专业

缺氧诱导因子介导肝细胞癌对酪氨酸激酶抑制剂耐药的机制及应对策略

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中国药房 2024年第10期35卷 1280-1284页

作者：葛晓英郑丹江雪鲍蕾蕾卞俊江西中医药大学药学院南昌330004 海军军医大学第三附属医院药剂科上海200438 海军军医大学第一附属医院药剂科上海200433

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用是肝细胞癌系统治疗的重要进展,但由于其持续的抗血管生成治疗会导致肿瘤缺氧增加,加速缺氧微环境的发展,促进缺氧诱导因子(HIF)表达,进而导致肿瘤患者对TKI耐药。本文从代谢重编程、癌及癌相关基因的异常... 详细信息

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用是肝细胞癌系统治疗的重要进展,但由于其持续的抗血管生成治疗会导致肿瘤缺氧增加,加速缺氧微环境的发展,促进缺氧诱导因子(HIF)表达,进而导致肿瘤患者对TKI耐药。本文从代谢重编程、癌及癌相关基因的异常表达、铁死亡等方面总结了HIF介导肝细胞癌对TKI耐药的作用机制,并归纳耐药应对策略,以期为临床解决TKI耐药问题提供参考。结果发现,HIF/糖酵解轴抑制剂(如异黄酮染料木素、辛伐他汀等)可基于代谢重编程机制改善TKI耐药,癌基因靶向抑制剂和TKI的联合应用(如辣椒素和索拉非尼联合)可基于癌及癌相关基因的异常表达机制改善TKI耐药,脂肪酸合酶抑制剂(如奥利司他)可基于铁死亡机制改善TKI耐药。

关键词：肝细胞癌酪氨酸激酶抑制剂耐药缺氧诱导因子

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液相色谱-质谱法测定孕妇尿液中3种残留的氯霉素类抗生素

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海军军医大学学报 2024年第2期45卷 233-238页

作者：朱平吕磊丁悦陶万茹鲍蕾蕾海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院药材科上海200438

目的建立液相色谱-质谱法测定孕妇尿液中3种残留的氯霉素类抗生素,并进行方法学验证。方法尿液利用Oasis HLB固相萃取小柱进行净化和富集,液相分离采用SHISEIDO MG-C_(18)(100 mm×3.0 mm,3.0μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸),... 详细信息

目的建立液相色谱-质谱法测定孕妇尿液中3种残留的氯霉素类抗生素,并进行方法学验证。方法尿液利用Oasis HLB固相萃取小柱进行净化和富集,液相分离采用SHISEIDO MG-C_(18)(100 mm×3.0 mm,3.0μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子源,选择离子监测模式检测[M-H]-:氯霉素m/z 320.8、氟苯尼考m/z 355.8、甲砜霉素m/z 353.8、甲苯磺丁脲(内标)m/z 268.9。结果尿液中3种残留的氯霉素类抗生素在5~500 ng/mL范围内呈良好的线性关系(均r>0.999);批内和批间的精密度及准确度良好(RSD<8.9%,∣相对误差(RE)∣<9.3%);提取回收率为71.4%~108.5%,稳定性良好(∣RE∣<11.8%);几乎没有残留;稀释不影响测定的精密度和准确度。共检测了18份不同孕期(孕早期、孕中期和孕晚期)孕妇的尿样,大部分样品能检测到氯霉素(但浓度低于最低定量限5 ng/mL),其中少量样品能测出氟苯尼考,完全没有检测到甲砜霉素残留。结论该方法操作简便、重现性好,适用于尿液中3种氯霉素类抗生素的测定,可为氯霉素类抗生素的残留与孕妇不良妊娠结局的相关性研究提供方法学基础。

关键词：液相色谱-质谱法氯霉素类抗生素孕妇尿液残留

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瑞巴派特缓释片的处方优选及稳定性考察

中国药房 2022年第20期33卷 2514-2518页

作者：黄月英卞俊鲍蕾蕾海军军医大学第三附属医院药剂科上海200438 海军军医大学第一附属医院药剂科上海200433

目的优选瑞巴派特缓释片处方,并考察所制片剂的稳定性。方法在单因素考察的基础上,采用中心点复合设计-响应面法,以羟丙甲纤维素K100M(HPMC K100M)和泊洛沙姆188的用量作为考察因素,以缓释片在0.5、2、6、10、12 h时体外累积释放度(Y... 详细信息

目的优选瑞巴派特缓释片处方,并考察所制片剂的稳定性。方法在单因素考察的基础上,采用中心点复合设计-响应面法,以羟丙甲纤维素K100M(HPMC K100M)和泊洛沙姆188的用量作为考察因素,以缓释片在0.5、2、6、10、12 h时体外累积释放度(Y0.5、Y2、Y6、Y10、Y12)的综合评分(Y)、体外累积释放曲线的相关系数(R)及黏冲程度(N)为评价指标进行处方优化并验证;对按最优处方所制片剂的稳定性进行考察。结果瑞巴派特缓释片最优处方为瑞巴派特150.0 mg、L-精氨酸75.0 mg、泊洛沙姆18865.6 mg(13.12%)、HPMC K100M 114.5 mg(22.90%)、微晶纤维素适量、微粉硅胶5 mg(1%),总处方量为500 mg。经3次验证实验证实,缓释片中瑞巴派特的含量分别为100.61%、98.69%、99.01%,所制缓释片可持续12 h释药,体外累积释放度≥90%,且重复性良好。Y、N、R 3个指标的实测值与预测值的偏差均小于10%。稳定性考察中,光照会使含量略下降;在温度25℃、相对湿度(90±5)%条件下放置10 d后,片剂从第5天起出现膨胀、开裂、释放速率减慢现象;高温实验和加速、长期稳定性实验中,片剂的性状无明显变化,含量及体外累积释放度与第0天或第0个月相比无明显差异。结论成功优化瑞巴派特缓释片处方;所得缓释片具有缓释效果,应于干燥条件下遮光保存。

关键词：瑞巴派特缓释片处方优化中心点复合设计-响应面法稳定性