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Profiles of metabolic gene expression in the white adipose tissue, liver and hypothalamus in leptin knockout(Lep^(△I14/△I14)) rats

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The Journal of Biomedical Research 2017年第6期31卷 528-540页

作者： leijian guan Kaixuan Xu Shuyang Xu Ningning Li Xinru Wang Yankai Xia Di Wu State Key Laboratory of Reproductive Medicine Institute of Toxicology School of Public Health Nanjing Medical University Xuzhou Central Hospital The Affiliated Xuzhou Hospital of Medical College of Southeast University School of Life Sciences and Technology Tongji University

Leptin deficiency is principally linked to metabolic disorders. Leptin knockout（Lep△I14/△I14 Sprague Dawley rats created by CRISPR/Cas9 is a new model to study metabolic disorders. We used a whole rat genome oligonucleotide microarray to obtain tissue-specific gene expression profiles of the white adipose tissue, liver and hypothalamus in Lep△I14/△I14）and wild-type（WT） rats. We found 1,651 differentially expressed（enriched） genes in white adipose tissue,916 in the liver, and 306 in the hypothalamus in the Lep△I14/△I14 rats compared to WT. Gene ontology category and KEGG pathway analysis of the relationships among differentially expressed genes showed that these genes were represented in a variety of functional categories, including fatty acid metabolism, molecular transducers and cellular processes. The reliability of the data obtained from microarray was verified by quantitative real-time PCR on 14 representative genes. These data will contribute to a greater understanding of different metabolic disorders, such as obesity and diabetes.

关键词： Lep△I14/△I14 microarray analysis white adipose liver hypothalamus

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孕前炔雌醇暴露对大鼠子代糖代谢变化和肝脏糖代谢相关基因表达的影响

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中国实验动物学报 2016年第3期24卷 221-227页

作者：徐凯旋李宁宁管磊剑夏彦恺吴笛南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系江苏南京211166

目的以SD大鼠为模型,观察孕前炔雌醇(ethinyl estradiol,EE)暴露对子代糖代谢变化和肝脏内与糖代谢相关基因表达的影响。方法 52只雌性大鼠随机分为4组:对照组(芝麻油)、50、200、800μg/kg EE组,每天1次,连续灌胃暴露15 d后受孕。在子... 详细信息

目的以SD大鼠为模型,观察孕前炔雌醇(ethinyl estradiol,EE)暴露对子代糖代谢变化和肝脏内与糖代谢相关基因表达的影响。方法 52只雌性大鼠随机分为4组:对照组(芝麻油)、50、200、800μg/kg EE组,每天1次,连续灌胃暴露15 d后受孕。在子代出生后第23天(postnatal day,P23)和P25分别进行口服葡萄糖耐量(OGTT)和胰岛素耐量(ITT)实验,并用RT-PCR检测肝脏中糖代谢相关基因表达水平。结果子代雌鼠OGTT:200μg/kg EE组空腹血糖值显著低于对照组(P<0.05);800μg/kg EE组第15min血糖值显著高于对照组、50、200μg/kg EE组(P<0.01,P<0.01,P<0.01),50、800μg/kg EE组2 h血糖值显著低于对照组(P<0.05,P<0.01)。子代雄鼠OGTT:在第15 min,800μg/kg EE组血糖值显著高于对照组(P<0.01);第30 min时,200μg/kg EE组血糖值显著低于对照组(P<0.05)。子代雌鼠ITT:第15 min时,50、200μg/kg EE组血糖值显著高于对照组(P<0.001,P<0.01)。子代雄鼠ITT:第30 min时50、200μg/kg EE组血糖值显著高于对照组(P<0.01,P<0.01)。子代雌鼠RT-PCR:50,200μg/kg EE和800μg/kg EE组Glut2和Lpk mRNA表达水平显著低于对照组(P<0.01,P<0.05,P<0.05);50、200μg/kg EE组Gys2 mRNA表达水平显著低于对照组(P<0.01,P<0.01)。子代雄鼠RT-PCR:200μg/kg EE组G6pase和Pepck mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.01,P<0.01),50μg/kg EE组Glut2 mRNA表达水平相对于对照组显著降低(P<0.01),800μg/kg EE组Gys2 mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.01)。结论孕前炔雌醇暴露会导致子代雌鼠葡萄糖耐量受损、子代出现胰岛素抵抗及肝脏内糖代谢相关基因表达异常。而且这些效应具有性别差异,子代雌鼠对孕前EE暴露更敏感。

关键词：孕前炔雌醇糖代谢失衡肝脏

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