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毛蕊花糖苷通过Wnt/β-catenin信号通路对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的改善作用

第十届全国化学生物学学术会议

作者： Jia Kaili Liu Donglan Wu Yixin lei ruirui Liu Shunying Hu Wenhao Dong Suzhen Shanghai Engineering Research Center of Molecular Therapeutics and New Drug Development School of Chemistry and Molecular EngineeringEast China Normal University

Our phenotypic screening of anti-cancer compounds in a library of multi-component reaction products found that a series of novel α-propiolamino-β-arylaminopropanoates have potent inhibitive activity on cancer cells. The most potent compound LR4 inhibits the proliferation of many cancer cell lines, of which the most sensitive cell line is SJSA-1, human osteoscarcoma cell line(IC= 9.6 nM). To elucidate the action mechanism of LR4, its effects on the cell cycle distribution, cell apoptosis, mitochondria membrane potential, ATP synthesis and cancer-related signaling pathways were thoroughly analyzed in SJSA-1 cells. The results revealed that LR4 induced significant cell apoptosis in a dose-and time-dependent manner. LR4 had no obvious effects on cell cycle arrest, but caused decreased mitochondrial potential and reduced ATP synthesis, suggesting a kind of mitochondrial-dependent apoptosis. A screening of anti-tumor signaling pathway was performed and found that increased activation of NFKB signaling pathway occurred in SJSA-1 cells and LR4 could inhibit NFKB activation. Further western blotting experiments conformed LR4 compromised TNF-α-induced NFKB phosphorylation. These results indicate that LR4 induced cancer cell apoptosis possibly by inhibiting NFKB pathway, which might provide insights for further development of new drugs for cancer. More experiments should be performed to elucidate the target of LR3 and its accurate mechanisms.

关键词： arylaminopropanoate SJSA-1 apoptosis NFKB

来源： cnki会议评论

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中华中医药杂志 2023年第10期38卷 4897-4901页

作者：徐霞张艺森雷瑞瑞驻马店市中心医院新生儿科驻马店463000

目的:探究毛蕊花糖苷通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对缺血缺氧性脑损伤(HIE)新生大鼠的作用。方法:将72只新生SD雄性大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、阳性药物组、毛蕊花糖苷高剂量组、毛蕊花糖苷低剂量组、毛蕊花糖... 详细信息

目的:探究毛蕊花糖苷通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对缺血缺氧性脑损伤(HIE)新生大鼠的作用。方法:将72只新生SD雄性大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、阳性药物组、毛蕊花糖苷高剂量组、毛蕊花糖苷低剂量组、毛蕊花糖苷+通路抑制组,每组12只,按组分别给予相应的干预。神经学评分评估大鼠神经行为学功能;TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测大鼠海马组织细胞凋亡率;干湿重法检测脑组织含水量;采用ELISA检测海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;荧光定量PCR法检测海马组织中Wnt1、Wnt3a、β-catenin mRNA表达水平;Western Blot法检测海马组织中Bcl-2相关x蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Wnt1、Wnt3a、β-catenin蛋白的表达水平。结果:与模型组比较,毛蕊花糖苷高剂量组、毛蕊花糖苷低剂量组大鼠神经学评分,脑组织含水量,细胞凋亡率,凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3及炎症因子TNF-α、IL-1β含量均显著降低(P<0.05),Wnt1、Wnt3a、β-catenin mRNA及蛋白的表达量显著升高(P<0.05);与毛蕊花糖苷高剂量组比较,毛蕊花糖苷低剂量组、毛蕊花糖苷+通路抑制组大鼠神经学评分、脑组织含水量、细胞凋亡率、凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3及炎症因子TNF-α、IL-1β含量均显著升高(P<0.05),Wnt1、Wnt3a、β-catenin mRNA及蛋白的表达量显著降低(P<0.05)。结论:毛蕊花糖苷可通过调控Wnt/β-catenin信号通路,促进相关基因表达,缓解HIE新生大鼠脑损伤。

关键词：毛蕊花糖苷 Wnt β-连环蛋白缺血缺氧性脑损伤神经行为学功能肉苁蓉

岩藻多糖对氧糖剥夺诱导的新生大鼠海马脑神经元的影响

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郑州大学学报（医学版） 2023年第6期58卷 852-856页

作者：时英才雷瑞瑞周栩平张网段佳佳驻马店市中心医院新生儿科河南驻马店463000 郑州大学第三附属医院新生儿科郑州450052

目的:探讨岩藻多糖对氧糖剥夺(OGD)诱导的新生大鼠海马神经元的影响。方法:分离新生大鼠原代海马神经元后,分4组处理。空白组不做任何处理;Fuc组用100μg/mL岩藻多糖培养7 d;OGD组按OGD方法培养;OGD+Fuc组首先进行OGD诱导,然后用100μg... 详细信息

目的:探讨岩藻多糖对氧糖剥夺(OGD)诱导的新生大鼠海马神经元的影响。方法:分离新生大鼠原代海马神经元后,分4组处理。空白组不做任何处理;Fuc组用100μg/mL岩藻多糖培养7 d;OGD组按OGD方法培养;OGD+Fuc组首先进行OGD诱导,然后用100μg/mL岩藻多糖培养7 d。分组处理后,MTT法检测细胞活力,AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表达;使用试剂盒测定细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin-1、P62,Cleaved Caspase-3和9,磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和磷酸化Akt(p-Akt)的表达。结果:OGD可降低神经元活力,增加凋亡率和Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白表达水平(P<0.05);升高SOD活性,降低MDA含量(P<0.05);升高IL-1β、TNF-α和iNOS mRNA表达水平(P<0.05);升高LC3和Beclin-1表达水平(P<0.05);降低p-PI3K、p-Akt和P62表达(P<0.05)。岩藻多糖可拮抗上述作用(P<0.05)。结论:岩藻多糖可能通过激活PI3K/Akt信号通路,减轻OGD诱导的神经元炎症反应、自噬和氧化应激水平,发挥神经元保护作用。

关键词：岩藻多糖氧糖剥夺神经元损伤新生大鼠

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促炎性因子、氧化应激指标在低龄患儿化脓性脑膜炎中的表达

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实用临床医药杂志 2023年第8期27卷 105-108页

作者：韩影郭鹏雷玉娇刘阳雷瑞瑞河南省驻马店市中心医院小儿内科河南驻马店463000 河南省驻马店市中心医院儿童重症科河南驻马店463000 河南省驻马店市中心医院新生儿科河南驻马店463000

目的探讨促炎性因子、氧化应激指标在低龄化脓性脑膜炎(PM)患儿中的表达及临床意义。方法回顾性分析60例PM患儿的临床资料,根据其疾病进展程度分为普通PM组36例与重症PM组24例,另选取同期诊治的50例非中枢感染性疾病患儿作为对照组。比... 详细信息

目的探讨促炎性因子、氧化应激指标在低龄化脓性脑膜炎(PM)患儿中的表达及临床意义。方法回顾性分析60例PM患儿的临床资料,根据其疾病进展程度分为普通PM组36例与重症PM组24例,另选取同期诊治的50例非中枢感染性疾病患儿作为对照组。比较3组患儿脑脊液中促炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)]及氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)]的水平。采用Spearman相关性分析法分析相关指标水平与PM患儿病情严重程度的关系。结果重症PM组、普通PM组IL-6水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。重症PM组、普通PM组的TNF-α、IL-8水平均高于对照组,且重症PM组高于普通PM组,差异有统计学意义(P<0.05)。重症PM组、普通PM组MDA、NO水平均高于对照组,且重症PM组高于普通PM组,差异有统计学意义(P<0.05)。重症PM组、普通PM组SOD水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。PM病情严重程度与TNF-α(r=0.354)、IL-8(r=0.397)、MDA(r=0.437)、NO(r=0.456)水平均呈正相关(P<0.05或P<0.01)。结论PM患儿疾病进展与促炎性因子水平及氧化应激反应有关。临床可依据上述指标对PM患儿疾病进行诊治。

关键词：促炎性因子氧化应激化脓性脑膜炎低龄患儿

中医五行音乐疗法对早产儿体格及行为神经发育的影响

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新中医 2021年第5期53卷 124-126页

作者：王艺王新华雷瑞瑞驻马店市中心医院新生儿重症医学科河南驻马店463000

目的:观察中医五行音乐疗法对早产儿体格及行为神经发育的影响。方法:选取346例早产儿,按随机数字表法分为研究组和对照组,每组173例。对照组播放莫扎特《D大调双钢琴奏鸣曲第一乐章》,研究组播放中国传统五行音乐(正调式),每天2次,每次... 详细信息

目的:观察中医五行音乐疗法对早产儿体格及行为神经发育的影响。方法:选取346例早产儿,按随机数字表法分为研究组和对照组,每组173例。对照组播放莫扎特《D大调双钢琴奏鸣曲第一乐章》,研究组播放中国传统五行音乐(正调式),每天2次,每次20 min,2组均连续治疗14 d。治疗后比较2组身高、体质量及头围增长量,根据新生儿20项行为神经测定(NBNA)评分表评估2组行为神经发育情况,记录2组听力障碍发生率。结果:治疗后,研究组身高、体质量及头围增长量均大于对照组(P<0.01);研究组行为能力、主动肌张力、被动肌张力、原始反射、一般情况评分及NBNA总分均高于对照组(P<0.01)。治疗期间,2组均未出现听力障碍。结论:中医五行音乐疗法能促进早产儿体格及行为神经发育,且安全性较好。

关键词：早产儿中医五行音乐莫扎特音乐体格行为神经

新生儿胆红素脑病的诊断与血清神经元特异性烯醇化酶、γ-谷氨酰转肽酶的相关性分析

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潍坊医学院学报 2022年第3期44卷 191-193,F0004页

作者：时英才雷瑞瑞周栩平张网河南省驻马店市中心医院新生儿科河南驻马店463000

目的探讨新生儿胆红素脑病(NBE)血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)的相关性。方法选取2017年1月~2020年6月就诊的新生儿高胆红素症患儿共计140例,将NBE患儿作为NBE组(48例),将非NBE患儿设置为非NBE组(92例)。检测... 详细信息

目的探讨新生儿胆红素脑病(NBE)血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)的相关性。方法选取2017年1月~2020年6月就诊的新生儿高胆红素症患儿共计140例,将NBE患儿作为NBE组(48例),将非NBE患儿设置为非NBE组(92例)。检测两组患儿的血清总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)、NSE及γ-GT水平,分析TBIL,IBIL与NSE,γ-GT的相关性,并探讨二者联合检测对新生儿NBE的诊断价值。结果NBE组患儿血清NSE,γ-GT,TBIL,IBIL水平显著高于非NBE组(P<0.05);血清NSE与γ-GT,TBIL,IBIL呈正相关(P<0.01);γ-GT与TBIL,IBIL呈正相关(P<0.01);TBIL与IBIL呈正相关(P<0.01);血清NSE,γ-GT及二者联合诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.873,0.824,0.891,表明二者联合诊断新生儿NBE的准确率最高。NSE,γ-GT及二者联合的约登指数分别为0.651,0.574,0.676,二者联合诊断价值高于单项诊断。结论NBE的诊断与血清NSE,γ-GT呈正相关,二者联合检测价值最大,可作为临床早期评估新生儿NBE的客观依据。

关键词：新生儿胆红素脑病血清神经元特异性烯醇化酶 γ-谷氨酰转肽酶

哮喘患儿外周血髓系抑制细胞、IL-10和IL-12水平检测

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郑州大学学报（医学版） 2013年第4期48卷 502-505页

作者：张艳丽王秀芳乔俊英雷瑞瑞宋丽刘莹郑州大学第三附属医院儿内科郑州450052

目的:检测哮喘患儿外周血髓系抑制细胞(MDSCs)、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-12(IL-12)的水平。方法:应用两色荧光标记技术流式细胞仪检测哮喘发作组(n=52)、哮喘缓解组(n=50)、肺炎对照组(n=45)及正常对照组(n=48)儿童外周血MDS... 详细信息

目的:检测哮喘患儿外周血髓系抑制细胞(MDSCs)、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-12(IL-12)的水平。方法:应用两色荧光标记技术流式细胞仪检测哮喘发作组(n=52)、哮喘缓解组(n=50)、肺炎对照组(n=45)及正常对照组(n=48)儿童外周血MDSCs,用双抗体夹心ELISA法检测血清IL-10、IL-12水平。结果:哮喘发作组较其他3组外周血MDSCs、血清IL-10水平升高,血清IL-12水平降低,差异有统计学意义(F=1043.820、1284.470和1139.380,P均0.05)。哮喘发作组患儿外周血MDSCs水平与IL-10呈正相关(r=0.741,P=0.007),与IL-12呈负相关(r=-0.879,P=0.014)。结论:MDSCs可能通过上调IL-10、下调IL-12在儿童哮喘发病中起作用。

关键词：哮喘髓系抑制细胞白细胞介素-10 白细胞介素-12 儿童

枸橼酸西地那非片与米力农联合机械通气在新生儿持续肺动脉高压中的应用效果对比

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河南医学研究 2023年第11期32卷 2063-2066页

作者：时英才雷瑞瑞胡冰徐霞马玲驻马店市中心医院新生儿科河南驻马店463000 驻马店市中心医院呼吸科河南驻马店463000

目的对比研究枸橼酸西地那非片与米力农联合机械通气在新生儿持续肺动脉高压(PPHN)中的应用效果。方法收集2019年5月至2022年5月驻马店市中心医院收治的58例PPHN患者作为研究对象,开展回顾性分析,依照治疗方法分为观察组(西地那非联... 详细信息

目的对比研究枸橼酸西地那非片与米力农联合机械通气在新生儿持续肺动脉高压(PPHN)中的应用效果。方法收集2019年5月至2022年5月驻马店市中心医院收治的58例PPHN患者作为研究对象,开展回顾性分析,依照治疗方法分为观察组(西地那非联合机械通气,32例)和对照组(米力农联合机械通气,26例),比较两组临床指标、肺动脉压及高迁移率族蛋白盒1(HMGB1)、白细胞介素17(IL-17)、血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果治疗后,观察组用氧时间、机械通气时间、住院时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组肺动脉压[(20.67±3.71)mmHg]低于对照组[(29.63±4.68)mmHg],差异有统计学意义(P<0.05);观察组IL-17、VEGF、HMGB1低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论西地那非联合机械通气在PPHN中的应用效果显著,可缩短通气通氧时间,消除炎症反应,进而降低肺动脉压,改善患儿临床症状。

关键词：西地那非机械通气新生儿持续肺动脉高压

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负偏压法测试大电压LED器件热阻

实验技术与管理 2012年第4期29卷 48-52页

作者：陈国龙雷瑞瑞陈焕庭陈莹亮吕毅军高玉琳朱丽虹陈忠厦门大学电子科学系福建省半导体照明工程技术研究中心福建厦门361005

热阻是衡量LED器件散热性能的重要热学参数。采用外接负偏压恒压源方法,分别使用T3Ster/Teraled热光参数测试仪和NC2991热阻仪对正向电压超过仪器量程的同一型号功率型LED的热阻进行测试,并对两种测试结果的误差进行比较分析讨论。该方... 详细信息

热阻是衡量LED器件散热性能的重要热学参数。采用外接负偏压恒压源方法,分别使用T3Ster/Teraled热光参数测试仪和NC2991热阻仪对正向电压超过仪器量程的同一型号功率型LED的热阻进行测试,并对两种测试结果的误差进行比较分析讨论。该方法拓展了热阻仪测量范围,使正向电压大于5V的LED器件/模块的热阻测试成为可能。

关键词： LED 热阻正向电压负偏压