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Immune therapies in pancreatic ductal adenocarcinoma: Where are we now?

World Journal of Gastroenterology 2018年第20期24卷 2137-2151页

作者： Marc Hilmi laurent bartholin Cindy Neuzillet Service d'Oncologie Médicale H?pital Henri Mondor Assistance Publique-H?pitaux de Paris Université Paris Est Créteil Université de Lyon Université Claude Bernard Lyon 1 Inserm U1052 CNRS 5286Centre Léon Bérard Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon

Pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)is one of the deadliest cancers,mostly due to its resistance to *** these,checkpoint inhibitors(CPI)are inefficient when used as monotherapy,except in the case of a rare subset of tumors harboring microsatellite instability(<2%).This inefficacy mainly resides in the low immunogenicity and non-inflamed phenotype of *** abundant stroma generates a hypoxic microenvironment and drives the recruitment of immunosuppressive cells through cancerassociated-fibroblast activation and transforming growth factorβ*** strategies have recently been developed to overcome this immunosuppressive *** therapies involving CPI aim at increasing tumor immunogenicity and promoting the recruitment and activation of effector T *** studies are therefore exploring the association of CPI with vaccines,oncolytic viruses,MEK inhibitors,cytokine inhibitors,and hypoxia-and stroma-targeting *** T-cell transfer is also under ***,translational studies on tumor tissue and blood,prior to and during treatment may lead to the identification of biomarkers with predictive value for both clinical outcome and response to immunotherapy.

关键词： Drug therapy combination Immunology Hypoxia Checkpoint inhibitor Inflammation Pancreatic cancer Tumor-infiltrating lymphocyte Transforming growth factorβ Tumor microenvironment

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