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Circulating tumor cells shielded with extracellular vesicle-derived CD45 evade T cell attack to enable metastasis

Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第5期9卷 2114-2131页

作者： Chuan Yang Xueping Wang Kenneth K.W.To Caimei Cui Min Luo Shaocong Wu lamei huang Kai Fu Can Pan Zeyu Liu Teng Fan Caibo Yang Fang Wang Liwu Fu State Key Laboratory of Oncology in South China Guangdong Provincial Clinical Research Center for CancerSun Yat-sen University Cancer CenterGuangzhou 510060P.R.China School of Pharmacy Faculty of MedicineThe Chinese University of Hong KongHong KongChina LABVIV Technology(Shenzhen)Co. LtdShenzhen 518057China

Circulating tumor cells(CTCs)are precursors of distant metastasis in a subset of cancer patients.A better understanding of CTCs heterogeneity and how these CTCs survive during hematogenous dissemination could lay the foundation for therapeutic prevention of cancer metastasis.It remains elusive how CTCs evade immune surveillance and elimination by immune cells.In this study,we unequivocally identified a subpopulation of CTCs shielded with extracellular vesicle(EVs)-derived CD45(termed as CD45^(+)CTCs)that resisted T cell attack.A higher percentage of CD45^(+)CTCs was found to be closely correlated with higher incidence of metastasis and worse prognosis in cancer patients.Moreover,CD45^(+)tumor cells orchestrated an immunosuppressive milieu and CD45^(+)CTCs exhibited remarkably stronger metastatic potential than CD45−CTCs in vivo.Mechanistically,CD45 expressing on tumor surfaces was shown to form intercellular CD45-CD45 homophilic interactions with CD45 on T cells,thereby preventing CD45 exclusion from TCR-pMHC synapse and leading to diminished TCR signaling transduction and suppressed immune response.Together,these results pointed to an underappreciated capability of EVs-derived CD45-dressed CTCs in immune evasion and metastasis,providing a rationale for targeting EVs-derived CD45 internalization by CTCs to prevent cancer metastasis.

关键词： CD45 metastasis prevention

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A20 promotes colorectal cancer immune evasion by upregulating STC1 expression to block “eat-me” signal

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第9期8卷 4403-4415页

作者： Min Luo Xueping Wang Shaocong Wu Chuan Yang Qiao Su lamei huang Kai Fu Sainan An Fachao Xie Kenneth Kin Wah To Fang Wang Liwu Fu State Key Laboratory of Oncology in South China Collaborative Innovation Center for Cancer MedicineGuangdong Esophageal Cancer InstituteSun Yat-sen University Cancer CenterGuangzhou 510060P.R.China Laboratory Animal Centre The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510080P.R.China School of Pharmacy The Chinese University of Hong KongHong KongChina

Immune checkpoint inhibitors(ICIs)have induced durable clinical responses in a subset of patients with colorectal cancer(CRC).However,the dis-satisfactory response rate and the lack of appropriate biomarkers for selecting suitable patients to be treated with ICIs pose a major challenge to current immunotherapies.Inflammation-related molecule A20 is closely related to cancer immune response,but the effect of A20 on“eat-me”signal and immunotherapy efficacy remains elusive.We found that A20 downregulation prominently improved the antitumor immune response and the efficacy of PD-1 inhibitor in CRC in vitro and in vivo.Higher A20 expression was associated with less infiltration of immune cells including CD3(+),CD8(+)T cells and macrophages in CRC tissues and also poorer prognosis.Gain-and loss-A20 functional studies proved that A20 could decrease the“eat-me”signal calreticulin(CRT)protein on cell membrane translocation via upregulating stanniocalcin 1(STC1),binding to CRT and detaining in mitochondria.Mechanistically,A20 inhibited GSK3βphosphorylating STC1 at Thr86 to slow down the degradation of STC1 protein.Our findings reveal a new crosstalk between inflammatory molecule A20 and“eat-me”signal in CRC,which may represent a novel predictive biomarker for selecting CRC patients most likely to benefit from ICI therapy.

关键词： STC1 GSK3β A20

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KRAS mutation:from undruggable to druggable in cancer

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2021年第12期6卷 3466-3485页

作者： lamei huang Zhixing Guo Fang Wang Liwu Fu State Key Laboratory of Oncology in South China Collaborative Innovation Center for Cancer MedicineGuangdong Esophageal Cancer InstituteSun Yat-Sen University Cancer CenterGuangzhou 510060P.R.China

Cancer is the leading cause of death worldwide,and its treatment and outcomes have been dramatically revolutionised by targeted therapies.As the most frequently mutated oncogene,Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue(KRAS)has attracted substantial attention.The understanding of KRAS is constantly being updated by numerous studies on KRAS in the initiation and progression of cancer diseases.However,KRAS has been deemed a challenging therapeutic target,even“undruggable”,after drugtargeting efforts over the past four decades.Recently,there have been surprising advances in directly targeted drugs for KRAS,especially in KRAS(G12C)inhibitors,such as AMG510(sotorasib)and MRTX849(adagrasib),which have obtained encouraging results in clinical trials.Excitingly,AMG510 was the first drug-targeting KRAS(G12C)to be approved for clinical use this year.This review summarises the most recent understanding of fundamental aspects of KRAS,the relationship between the KRAS mutations and tumour immune evasion,and new progress in targeting KRAS,particularly KRAS(G12C).Moreover,the possible mechanisms of resistance to KRAS(G12C)inhibitors and possible combination therapies are summarised,with a view to providing the best regimen for individualised treatment with KRAS(G12C)inhibitors and achieving truly precise treatment.

关键词： KRAS precise truly

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基于强制环状流的电导法持液率测量技术

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石油机械 2022年第4期50卷 101-110页

作者：李仲豪张兴凯廖锐全史宝成黄腊梅长江大学非常规油气省部共建协同创新中心长江大学石油工程学院中国石油塔里木油田分公司勘探开发研究院

传统电导法测量气液两相流持液率时,测量精度易受流型影响。为此,提出了基于强制环状流的电导法气液两相流持液率测量技术,通过数值模拟和室内试验,用单头电导探针直接测量法对气液两相流持液率进行了测量研究。研究结果表明:当进口气... 详细信息

传统电导法测量气液两相流持液率时,测量精度易受流型影响。为此,提出了基于强制环状流的电导法气液两相流持液率测量技术,通过数值模拟和室内试验,用单头电导探针直接测量法对气液两相流持液率进行了测量研究。研究结果表明:当进口气液比一定时,气体不足以携带液体,但气相折算速度的逐渐增加使气体开始携带液体,液膜厚度随之不断增加,且随着气体体积流量的增加,液膜厚度呈先急速增加后趋于平缓态势;当入口气相表观流速一定时,随着液相体积分数的增加平均液膜厚度也随之增加,但随着流动路径增加,液膜变薄;该测量装置有效测量范围为气相表观流速5~20 m/s,液相表观流速0.079~0.480 m/s。研究结论可为移动式探针寻找强制环状流气液界面装置的设计提供理论依据。

关键词：强制环状流电导探针液膜厚度持液率相含率

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低渗储层岩石物理建模新方法及其在东海Z气田中的应用

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海洋地质前沿 2024年第2期40卷 59-67页

作者：李炳颖涂齐催刘江娄敏张佳佳黄鑫王腊梅中海石油(中国)有限公司上海分公司上海200335 中国石油大学(华东)地球科学与技术学院青岛266580

低渗储层孔隙结构复杂,非均质性强,不同类型低渗储层之间也常存在较大物性变化,难以采用统一的岩石物理模型表征储层参数与弹性参数之间的关系。针对上述难题,提出了低渗储层分层岩石物理建模方法:针对中低孔-中低渗储层采用基于DEM理... 详细信息

低渗储层孔隙结构复杂,非均质性强,不同类型低渗储层之间也常存在较大物性变化,难以采用统一的岩石物理模型表征储层参数与弹性参数之间的关系。针对上述难题,提出了低渗储层分层岩石物理建模方法:针对中低孔-中低渗储层采用基于DEM理论的流体均匀饱和模型;针对特低孔、特低渗储层采用基于KT理论的流体非均匀饱和模型。基于分层岩石物理建模预测的纵、横波速度与测井真实速度吻合较好,验证了该方法的可靠性。在建立准确岩石物理模型的基础上,进一步分析了弹性参数受泥质含量、孔隙度、孔隙形状等因素影响的变化规律,从而指导低渗储层的岩性及“甜点”预测。

关键词：低渗储层孔隙结构岩石物理建模弹性参数体积模量剪切模量

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射频消融子宫内膜去除术治疗异常子宫出血2年随访报告

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上海医学 2008年第5期31卷 320-322页

作者：刘晓军刘彦金志军黄腊梅陈静第二军医大学附属长征医院妇产科上海200003

目的探讨射频消融子宫内膜去除术(REA)治疗异常子宫出血的远期疗效。方法选择36例药物治疗无效、无生育要求的异常子宫出血行REA治疗的患者。于术后6个月、2年观察月经情况,并行宫腔镜观察子宫内膜,其中12例患者取内膜行病理检查。结果... 详细信息

目的探讨射频消融子宫内膜去除术(REA)治疗异常子宫出血的远期疗效。方法选择36例药物治疗无效、无生育要求的异常子宫出血行REA治疗的患者。于术后6个月、2年观察月经情况,并行宫腔镜观察子宫内膜,其中12例患者取内膜行病理检查。结果术后6个月闭经22例(61.1%),月经量减少8例(22.2%),月经量正常4例(11.1%),无效2例(5.5%),总有效率为94.4%(34/36)。术后2年,有2例闭经患者有少量阴道出血,其余患者月经情况无明显变化,总有效率不变。宫腔镜下,2例闭经患者的子宫内膜呈纤维化、瘢痕状;少量阴道出血者局部有岛状子宫内膜;月经量正常者在纤维化和瘢痕组织中多处有子宫内膜覆盖。结论REA治疗异常子宫出血远期疗效满意。

关键词：异常子宫出血射频消融子宫内膜去除术

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塔里木盆地牙哈断块潜山带控储控藏机理与油气勘探潜力

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石油学报 2018年第10期39卷 1081-1091页

作者：韩剑发苏洲刘永福张超陈军张慧芳吉云刚黄腊梅中国石油塔里木油田公司东北石油大学地球科学学院长江大学地球物理与石油资源学院

塔里木盆地牙哈潜山构造带断裂解释不精细、控储控藏机理不明确、资源潜力不清楚是制约勘探突破与产能建设的瓶颈问题。综合利用三维逆时偏移处理新资料、储层反演、岩心观察、薄片鉴定以及试油分析等方法,对牙哈潜山构造带的地层与岩... 详细信息

塔里木盆地牙哈潜山构造带断裂解释不精细、控储控藏机理不明确、资源潜力不清楚是制约勘探突破与产能建设的瓶颈问题。综合利用三维逆时偏移处理新资料、储层反演、岩心观察、薄片鉴定以及试油分析等方法,对牙哈潜山构造带的地层与岩相展布、潜山构造形态与断裂系统、优质储层形成机理与油气成藏过程进行了研究。研究表明,牙哈大断裂早期强烈逆冲推覆是断块潜山遭受剥蚀改造、影响储层发育与油气富集的重要地质事件。古生界发育不同类型白云岩,为内幕储层的形成奠定了物质基础,构造裂缝对岩溶型储层的发育具有积极的影响,优质储层沿断裂展布。油气源对比表明,牙哈断裂北侧油气来源于库车坳陷的三叠系—侏罗系陆相烃源岩,沿不整合面向南运移;牙哈断裂南侧油气来源于下古生界海相烃源岩,沿断裂垂向运移并在潜山面横向调整。牙哈断裂构造带为大型断块潜山复合油气藏,其重新评价突破了上寒武统背斜潜山控藏的观点,拓展了震旦系和寒武系断块潜山的勘探领域,明确了牙哈潜山构造带2 000万吨级油气勘探潜力,对潜山油气勘探开发具有重要的指导作用。

关键词：断裂系统复合油气藏输导格架勘探潜力牙哈潜山塔里木盆地

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缝洞型碳酸盐岩定容油藏形成机理及开发技术

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新疆石油地质 2019年第1期40卷 79-83页

作者：邓兴梁罗新生刘永福黄腊梅熊昶中国石油塔里木油田分公司勘探开发研究院新疆库尔勒841000

碳酸盐岩定容油藏多分布在分支断裂周围,储集层类型以洞穴型为主,具地层能量弱、地层压力下降快、单井控制范围小、无地层水产出等特征。综合分析认为,油气成藏后,伴随着构造运动及油气充注的停止,分支断裂油藏油水界面之下的地层水处... 详细信息

碳酸盐岩定容油藏多分布在分支断裂周围,储集层类型以洞穴型为主,具地层能量弱、地层压力下降快、单井控制范围小、无地层水产出等特征。综合分析认为,油气成藏后,伴随着构造运动及油气充注的停止,分支断裂油藏油水界面之下的地层水处于相对静止状态,方解石从地层水中析出,堵塞了油水界面下的早期流体运移通道,油水界面以上油气被封闭,形成无水的定容油藏。基于定容油藏的动静态特征及开发实践,提出了一井多靶点注水替油开发技术。

关键词：塔里木盆地缝洞型储集层碳酸盐岩油藏定容油藏注水替油

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DFNet:高效的无解码语义分割方法

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液晶与显示 2024年第2期39卷 121-130页

作者：刘腊梅杜宝昌黄惠玲章永鉴韩军辽宁工程技术大学软件学院辽宁葫芦岛125000 中国科学院海西研究院泉州装备制造研究中心福建泉州362000 厦门理工学院电气工程与自动化学院福建厦门361024

针对编解码语义分割网络计算量大、解码结构复杂的问题,提出一种高效无解码的二值语义分割模型DFNet。该模型首先去除主流分割网络中复杂的解码结构和跳跃连接,采用卷积重塑上采样方法重塑特征编码直接得到分割结果,简化网络模型结构;... 详细信息

针对编解码语义分割网络计算量大、解码结构复杂的问题,提出一种高效无解码的二值语义分割模型DFNet。该模型首先去除主流分割网络中复杂的解码结构和跳跃连接,采用卷积重塑上采样方法重塑特征编码直接得到分割结果,简化网络模型结构;其次在编码器中融合轻量双重注意力机制EC&SA,提高特征编码的通道及空间信息交互,增强网络的编码能力;最后使用PolyCE损失替代常规分割损失,解决正负样本不均衡问题,提高模型的分割精度。在Deep‑Globe道路分割和CrackForest缺陷检测等二值分割数据集上的实验结果表明,本文模型的分割精度F1均值和IoU均值分别达到84.69%和73.95%,且分割速度高达94 FPS,远超主流语义分割模型,极大地提高了分割任务效率。

关键词：二值分割卷积重塑上采样 EC&SA PolyCE 道路分割缺陷检测

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塔里木盆地富满油田成藏地质条件及勘探开发关键技术

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石油学报 2021年第8期42卷 971-985页

作者：田军杨海军朱永峰邓兴梁谢舟张银涛李世银蔡泉张艳秋黄腊梅中国石油塔里木油田公司新疆库尔勒841000

塔里木盆地超深层海相碳酸盐岩油气资源丰富,已发现中国最大的风化壳型油田和最大的凝析气田,但勘探开发长期局限在古隆起及斜坡部位。近年来,随着勘探上突破"古隆起控油、斜坡富集"的传统理论认识以及地震、钻井与开发配套技术进步,在... 详细信息

塔里木盆地超深层海相碳酸盐岩油气资源丰富,已发现中国最大的风化壳型油田和最大的凝析气田,但勘探开发长期局限在古隆起及斜坡部位。近年来,随着勘探上突破"古隆起控油、斜坡富集"的传统理论认识以及地震、钻井与开发配套技术进步,在坳陷区发现了超深层(大于7 500 m)走滑断裂断控型油田——富满油田。富满油田的勘探开发实践与研究表明:(1)走滑断裂的发育不仅沟通了深层下寒武统烃源岩,而且控制了中奥陶统碳酸盐岩缝洞体储层的发育,并与上奥陶统巨厚泥岩构成了优越的走滑断裂断控型油气成藏体系;(2)油气沿走滑断裂破碎带呈条带状差异分布,具有圈闭类型特殊、油柱高度大、油品性质好、单井产量高等特点;(3)发现三级石油地质储量达4×10^(8)t,石油资源量达10×10^(8)t,开发高效井多,快速建成了原油产量达160×104t/a的产能。通过持续攻关,逐步形成了沙漠区超深层高密度宽方位三维地震采集、弱走滑断裂刻画、碳酸盐岩破碎带圈闭评价、高效井位部署、超深层钻完井等配套技术,支撑了超深层复杂断控型碳酸盐岩油藏的规模与效益勘探开发。

关键词：超深层油田走滑断层断裂破碎带成藏条件高效勘探开发

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