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The activity and immune dynamics of PD-1 inhibition on high-risk pulmonary ground glass opacity lesions:insights from a single-arm,phase II trial

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第5期9卷 2202-2214页

作者： Bo Cheng Caichen Li Jianfu Li Longlong Gong Peng liang Ying Chen Shuting Zhan Shan Xiong Ran Zhong Hengrui liang Yi Feng Runchen Wang Haixuan Wang Hongbo Zheng Jun Liu Chengzhi Zhou Wenlong Shao Yuan Qiu Jiancong Sun Zhanhong Xie zhu liang Chenglin Yang Xiuyu Cai Chunxia Su Wei Wang Jianxing He Wenhua liang Department of Thoracic Surgery and Oncology the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityGuangzhou Institute of Respiratory HealthState Key Laboratory of Respiratory DiseaseNational Clinical Research Center for Respiratory DiseaseGuangzhouChina Medical Department Genecast Biotechnology Co.LtdWuxiChina Department of Radiation Oncology the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityGuangzhouChina Department of Respiratory Medicine the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityGuangzhou Institute of Respiratory HealthState Key Laboratory of Respiratory DiseaseNational Clinical Research Center for Respiratory DiseaseGuangzhouChina Department of Cardiothoracic Surgery Affiliated Hospital of Guangdong Medical UniversityZhanjiangChina Department of Thoracic Surgery National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital&Shenzhen HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeShenzhenChina Department of VIP Inpatient Sun Yat-sen University Cancer CenterState Key Laboratory of Oncology in South ChinaSun Yat-sen UniversityGuangzhouChina Department of Medical Oncology Shanghai Pulmonary HospitalSchool of MedicineTongji UniversityShanghaiChina

Immune checkpoint inhibitors targeting the programmed cell death-1(PD-1)protein significantly improve survival in patients with advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC),but its impact on early-stage ground-glass opacity(GGO)lesions remains *** is a single-arm,phase II trial(NCT04026841)using Simon’s optimal two-stage design,of which 4 doses of sintilimab(200 mg per 3 weeks)were administrated in 36 enrolled multiple primary lung cancer(MPLC)patients with persistent high-risk(Lung-RADS category 4 or had progressed within 6 months)*** primary endpoint was objective response rate(ORR).T/B/NK-cell subpopulations,TCR-seq,cytokines,exosomal RNA,and multiplexed immunohistochemistry(mIHC)were monitored and compared between responders and ***,two intent-to-treat(ITT)lesions(pure-GGO or GGO-predominant)showed responses(ORR:5.6%,2/36),and no patients had progressive disease(PD).No grade 3-5 TRAEs *** total response rate considering two ITT lesions and three non-intent-to-treat(NITT)lesions(pure-solid or solid-predominant)was 13.9%(5/36).The proportion of CD8^(+)T cells,the ratio of CD8^(+)/CD4^(+),and the TCR clonality value were significantly higher in the peripheral blood of responders before treatment and decreased over ***,the mIHC analysis showed more CD8^(+)T cells infiltrated in ***,responders’cytokine concentrations of EGF and CTLA-4 increased during *** exosomal expression of fatty acid metabolism and oxidative phosphorylation gene signatures were down-regulated among ***,PD-1 inhibitor showed certain activity on high-risk pulmonary GGO lesions without safety *** effects were associated with specific T-cell re-distribution,EGF/CTLA-4 cytokine compensation,and regulation of metabolism pathways.

关键词： lesions metabolism doses

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光激发诱导组装策略在大分子组装中的应用

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高分子学报 2024年第7期55卷 802-813页

作者：刘谋为朱亮亮聚合物分子工程国家重点实验室复旦大学高分子科学系上海200438

在分子组装领域,光控自组装是调节分子有序性、多尺度结构和光电特性的一种智能策略.然而,传统光控自组装是通过光化学反应诱导分子结构变化的光化学过程来实施.由于副反应的存在和有限的转化率,光控自组装形成的纳米结构和形态往往难... 详细信息

在分子组装领域,光控自组装是调节分子有序性、多尺度结构和光电特性的一种智能策略.然而,传统光控自组装是通过光化学反应诱导分子结构变化的光化学过程来实施.由于副反应的存在和有限的转化率,光控自组装形成的纳米结构和形态往往难以预测.相反,仅利用分子从基态到激发态的构象变化的光物理过程实现激发态组装则能够避免以上缺点,并能够进一步促进整个材料体系的协同组装或相变.本文着重探讨了以多硫芳烃为基元的光激发诱导组装(photoexcitation-induced assembly,PEIA)策略.多硫芳烃能够产生从基态到激发态的重大分子构象转变,这种转变有利于形成分子间相互作用,进而推动分子运动、聚集和组装.系统介绍在分子水平上探索多硫芳烃的PEIA进展,进一步证明多硫芳烃的PEIA可以协同驱动聚合物体系中的分子运动和相变,并对PEIA未来发展所面临的关键问题和重要挑战进行了展望.

关键词：激发态构象多硫芳烃光诱导自组装磷光

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膨胀土-混凝土界面剪切特性研究及界面系数修正

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科学技术与工程 2024年第8期24卷 3348-3355页

作者：朱竹亮林斌安徽理工大学土木建筑学院淮南232001

为对不同含水率下与不同法向应力下的膨胀性土的界面抗剪强度-界面剪切位移曲线进行分析,通过设计室内膨胀土-混凝土界面直剪试验,研究各含水率对膨胀土-混凝土界面各力学性质的影响。结果表明:不同含水率条件下的应力应变曲线均无应变... 详细信息

为对不同含水率下与不同法向应力下的膨胀性土的界面抗剪强度-界面剪切位移曲线进行分析,通过设计室内膨胀土-混凝土界面直剪试验,研究各含水率对膨胀土-混凝土界面各力学性质的影响。结果表明:不同含水率条件下的应力应变曲线均无应变软化现象,基本符合应变硬化模型;含水率的增长,对界面抗剪强度有较为明显的劣化影响,应力应变曲线的峰值也随之愈发滞后;同一含水率的界面抗剪强度与法向应力较好地符合摩尔-库伦强度准则,随着含水率的逐渐增长,界面抗剪强度也呈现递减态势;界面黏聚力先呈增长态势,后呈逐渐减小态势;界面等效剪切模量呈现下降趋势,同时通过微观角度对界面黏聚力和界面内摩擦角引起的界面强度变化规律进行了机理性的分析。界面内摩擦角则随着含水率增加逐渐地呈现反比例函数降低态势,引入界面摩擦系数,进一步细致分析界面摩擦力学性质,同时修正了界面黏聚力和法向应力对界面摩擦带来的较大影响,针对于浅层边坡土体与桩基础的摩擦估算,考虑到法向荷载对于界面摩擦系数影响较为合理。

关键词：含水率膨胀土与混凝土界面界面剪切特性界面修正系数

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整体智治:城市社区体育治理转型的逻辑理路与践行方略

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上海体育大学学报 2024年第9期48卷 24-34页

作者：赵述强李娜祝良山东科技大学体育学院山东青岛266590 河南体育学院体育旅游与外语系河南郑州450040

以整体智治为切入点,阐释该模式对城市社区体育治理的契合性,并从治理目标、治理主体、治理机制、治理手段、治理功能及治理评价6个维度进行逻辑理路阐释。认为,整体智治在社区体育治理中的应用面临治理任务变相加码、治理成果享有非均... 详细信息

以整体智治为切入点,阐释该模式对城市社区体育治理的契合性,并从治理目标、治理主体、治理机制、治理手段、治理功能及治理评价6个维度进行逻辑理路阐释。认为,整体智治在社区体育治理中的应用面临治理任务变相加码、治理成果享有非均衡性、传统政府管理回归及数字工具技术迷误的潜在风险。为保障整体智治在社区体育治理中的有效运行,提出:强化党建引领,优化治理责任机制;坚持行动共治,保障治理利益平衡;实现机制共创,加强技术孵化、监管与预警;注重价值共识,勘正数治工具应用,以保障整体智治在社区体育治理中的有效运行。

关键词：整体智治社区体育党建引领数字技术治理现代化

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“学—练—评”一致性:体育大单元教学的内容框架与实践路径

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天津体育学院学报 2024年第2期39卷 146-153页

作者：蒋新成祝良浙江省宁波市象山县实验小学南校区浙江宁波315700 郑州大学体育学院河南郑州450040

2022年《义务段体育与健康课程标准(2022年版)》提出大单元的教学理念,如何依据大单元教学的实践实现体育与健康课堂“学、练、评”一致性的转型,是当前体育与健康课程教学改革的热点探讨话题,对深化与推进体育与健康课程教学改革具有... 详细信息

2022年《义务段体育与健康课程标准(2022年版)》提出大单元的教学理念,如何依据大单元教学的实践实现体育与健康课堂“学、练、评”一致性的转型,是当前体育与健康课程教学改革的热点探讨话题,对深化与推进体育与健康课程教学改革具有重要意义。论述体育大单元“学、练、评”一致性的逻辑起点,针对体育与健康课程教学的四大弊端:“繁”(教材内容学习繁多)、“浅”(教学方式蜻蜓点水)、“散”(教学内容缺乏系统)、“脱”(教材内容之间脱节)等问题,运用文献资料法和逻辑分析法,试图构建体育大单元“学、练、评”一致性的内容框架,并在此基础上提出体育大单元“学、练、评”一致性的实践路径:“学”大概念,“练”大任务,“嵌”大评价。以期使体育与健康课程教学形成逻辑清晰、系统连贯、纵向衔接、横向一致的大单元教学体系,有利于实现从关注教师的“教”转向关注学生的“学”,促进新课标素养导向教学理念的落地,帮助学生实现课堂的深度学习,真正落实发展学生体育与健康学科的核心素养。

关键词：体育教学大单元理念 “学、练、评”一致性课程优化

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电爆喷涂FeCoCrNiAl_(x)高熵合金涂层的形成机制与性能

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材料工程 2024年第1期52卷 231-240页

作者：闫维亮周辉朱亮魏玉鹏兰州理工大学材料科学与工程学院兰州730050 兰州理工大学省部共建有色金属先进加工与再利用国家重点实验室兰州730050

采用电爆喷涂技术在TC4钛合金表面制备FeCoCrNiAl_(x)(x=0,0.5,1.0,摩尔比,下同)涂层。使用XRD,SEM,EDS,显微硬度计以及摩擦磨损实验等材料分析手段,研究Al含量对高熵合金涂层物相结构、表面形貌、显微硬度和耐磨性能的影响。结果表明:... 详细信息

采用电爆喷涂技术在TC4钛合金表面制备FeCoCrNiAl_(x)(x=0,0.5,1.0,摩尔比,下同)涂层。使用XRD,SEM,EDS,显微硬度计以及摩擦磨损实验等材料分析手段,研究Al含量对高熵合金涂层物相结构、表面形貌、显微硬度和耐磨性能的影响。结果表明:涂层的晶粒尺寸为纳米级,均形成了简单的FCC,BCC及FCC+BCC结构固溶体。随Al元素的增加,物相结构由FCC相逐渐向BCC相转变。涂层表面平整、致密,没有明显的裂纹等缺陷,且各元素分布均匀,并没有发现元素偏聚现象。划痕测试表明,FeCoCrNiAl_(1.0)涂层出现失效的平均临界载荷为37.2 N;涂层与基体呈冶金结合。涂层的硬度和耐磨性与Al含量呈正相关关系,x=1.0时,平均显微硬度达到最大值531.8HV,约为基体的1.62倍;FeCoCrNiAl_(1.0)涂层的磨损量最小,耐磨性约为基体的3.9倍,磨损机制主要为磨粒磨损。

关键词：电爆喷涂高熵合金涂层合金化耐磨性

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纪检监察机关开展企业合规的空间、隐忧与进路

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地方立法研究 2024年第3期9卷 96-113页

作者：朱良华中师范大学法学院中国政法大学

我国涉案企业合规改革的全面铺开,离不开纪检监察机关的参与。纪检监察机关开展企业合规业务,既是转换办案理念、改进腐败治理模式、适应社会变革和企业合规改革的应有之义,也是保障经济发展、优化营商环境的现实要求。目前,我国纪检监... 详细信息

我国涉案企业合规改革的全面铺开,离不开纪检监察机关的参与。纪检监察机关开展企业合规业务,既是转换办案理念、改进腐败治理模式、适应社会变革和企业合规改革的应有之义,也是保障经济发展、优化营商环境的现实要求。目前,我国纪检监察机关开展企业合规业务,主要呈现出四种样态:顶层设计和地方实践的共同推进、国有企业和民营企业的二元分立、事前监督与事后预防的相互促进、检察主导与监察参与的协同配合等。实践中,纪检监察机关开展企业合规业务还存在着法治体系的规范阙如、权力滥用的潜在风险、合规期间与办案期间的冲突矛盾,以及程序衔接的运行龃龉等现实隐忧。未来应当系统构建以“党内法规+国家法律”为支撑的法治规范体系,充分运用数字技术赋能纪检监察工作,加强监察阶段的检察机关提前介入和起诉阶段纪检监察机关的配合协作,进而推进纪检监察工作的现代化发展。

关键词：企业合规纪检监察数字监察腐败治理

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