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中国组织工程研究与临床康复 2008年第7期12卷 1213-1216页

作者：张清芬齐晓勇陈淑霞吕研琨河北医科大学河北省石家庄市050011 河北省人民医院心脏中心河北省石家庄市050051

目的:观察高选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮对鸟苷酸环化酶偶联受体-A基因敲除小鼠心肌转化生长因子β1表达的影响,并对其逆转心室重构的分子机制进行探讨。方法:实验于2005-06/2006-04在河北省人民医院心内科、日本奈良县立医科大学... 详细信息

目的:观察高选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮对鸟苷酸环化酶偶联受体-A基因敲除小鼠心肌转化生长因子β1表达的影响,并对其逆转心室重构的分子机制进行探讨。方法:实验于2005-06/2006-04在河北省人民医院心内科、日本奈良县立医科大学第一内科完成。①实验材料:鸟苷酸环化酶偶联受体-A基因敲除小鼠20只由日本国立循环器病中心岸本一郎教授馈赠,雄性,12周龄,基因背景为清洁级C57Bl/小鼠,随机数字表法分为空白对照组6只、依普利酮组7只、肼苯哒嗪组7只。另取同龄野生型小鼠7只作为野生组。实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。②实验方法:依普利酮组每天通过饲料给予100mg/kg依普利酮,肼苯哒嗪组每天通过饮用水给予10mg/kg肼苯哒嗪,均给药4周。空白对照组与野生组不进行任何干预。③实验评估:每周检测小鼠尾动脉收缩压及体质量。各组小鼠于16周龄时采用腹主动脉抽血法处死,称取心脏重量,计算心脏重量与体质量的比值。心脏切片行Masson三色染色,并利用图像分析系统测量心肌胶原容积分数、心肌血管周围胶原面积和管腔面积之比。实时定量pCR法检测心室胶原纤维Ⅰ、胶原纤维Ⅲ、心肌转化生长因子β1 mRNA在心肌组织的表达。结果:①心室重构指标检测:与野生组比较,空白对照组收缩压、心脏重量/体质量、心肌胶原容积分数、心肌血管周围胶原面积/管腔面积均显著升高(pppp<0.05)。②心肌纤维化情况:与空白对照组比较,依普利酮治疗4周后小鼠心肌纤维化得到改善,心脏重量/体质量、心肌胶原容积分数、心肌血管周围胶原面积/管腔面积3项量化指标均降低;肼苯哒嗪治疗4周后表现为心肌纤维化加重,3项量化指标相应增加。③心肌胶原纤维Ⅰ、胶原纤维Ⅲ及心肌转化生长因子β1 mRNA的表达:与空白对照组比较依普利酮治疗4周后小鼠胶原纤维Ⅰ、胶原纤维Ⅲ及心肌转化生长因子β1的mRNA表达均下降;肼苯哒嗪治疗4周后三者mRNA的表达均升高。结论:依普利酮可独立于血压改善小鼠心肌纤维化和心室重构,其作用机制可能与抑制心室肌高表达的心肌转化生长因子β1有关。

关键词：心肌转化生长因子β1心室重构鸟苷酸环化酶偶联受体A 依普利酮组织构建

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