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8-Hydroxyquinolylnitrones as multifunctional ligands for the therapy of neurodegenerative diseases

Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第5期13卷 2152-2175页

作者： Damijan Knez Daniel Diez-Iriepa Mourad Chioua Andrea Gottinger Milica Denic Fabien Chantegreil Florian Nachon Xavier Brazzolotto Anna Skrzypczak-Wiercioch Ane Meden Anja Pilar Janko kos Simon akelj Jure Stojan Kinga Saat Julia Serrano Ana Patricia Fernández Aitana Sánchez-García Ricardo Martínez-Murillo Claudia Binda Francisco López-Muoz Stanislav Gobec JoséMarco-Contelles University of Ljubljana Faculty of PharmacyLjubljana 1000Slovenia Laboratory of Medicinal Chemistry(Institute of Organic Chemistry CSIC)Madrid 28006Spain Departamento de Química Orgánicay Química Inorgánica Alcaláde HenaresMadrid 28871Spain Department of Biology and Biotechnology University of PaviaPavia 27100Italy Département de Toxicologie et Risques Chimiques Institut de Recherche Biomédicale des ArméesParis 91220France Department of Animal Anatomy and Preclinical Sciences University Centre of Veterinary Medicine JU-UAUniversity of Agriculture in KrakowKrakow 30-059Poland Institute of Biochemistry Faculty of MedicineUniversity of LjubljanaLjubljana 1000Slovenia Department of Pharmacodynamics Chair of PharmacodynamicsFaculty of PharmacyJagiellonian University Medical CollegeKrakow 30-688Poland Department of Translational Neurobiology Neurovascular Research GroupCajal Institute(CSIC)Madrid 28002Spain Biotechnology and Vegetal Biology Department Escuela Técnica Superior de Ingeniería AgronómicaAlimentaria y de BiosistemasUniversidad Politécnica de MadridMadrid 28040Spain Faculty of Health Camilo JoséCela University of Madrid(UCJC)Neuropsychopharmacology Unit“Hospital 12 de Octubre”Research InstituteMadrid 28692Spain

We describe the development of quinolylnitrones(QNs)as multifunctional ligands inhibiting cholinesterases(ChEs:acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase—h BChE)and monoamine oxidases(hMAO-A/B)for the therapy of neurodegenerative *** identified QN 19,a simple,low molecular weight nitrone,that is readily synthesized from commercially available *** 19 has no typical pharmacophoric element to suggest ChE or MAO inhibition,yet unexpectedly showed potent inhibition of h BChE(IC50=1.06±0.31 nmol/L)and h MAO-B(IC_(50)=4.46±0.18μmol/L).The crystal structures of 19 with hBChE and hMAO-B provided the structural basis for potent binding,which was further studied by enzyme *** 19 acted as a free radical scavenger and biometal chelator,crossed the blood—brain barrier,was not cytotoxic,and showed neuroprotective properties in a 6-hydroxydopamine cell model of Parkinson's *** addition,in vivo studies showed the anti-amnesic effect of 19 in the scopolamine-induced mouse model of AD without adverse effects on motoric function and ***,chronic treatment of double transgenic APPswe-PS1δE9 mice with 19 reduced amyloid plaque load in the hippocampus and cortex of female mice,underscoring the disease-modifying effect of QN 19.

关键词： Quinolylnitrone Butyrylcholinesterase Monoamine oxidase B Alzheimer's disease Multifunctional ligands 6-Hydroxydopamine model Passive avoidance task Novel object recognition

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云中住宅

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现代装饰 2019年第1期 88-93页

作者： Andrei Zerebecky Lukasz kos Jade Kwong Danni Lu HIGHLITE IMAGES(摄) 彭佳 HIGHLITE IMAGES

该项目是一座位于昆山的私人别墅,面积约800平方米。项目设计之初仅是一个混凝土包裹的空壳,这座由开发商建造的房屋内部结构混乱且低效,同时室内流通也极其不畅。三层楼之间并没有通过统一的楼梯垂直地联系起来,而是处于一种无序的分... 详细信息

该项目是一座位于昆山的私人别墅,面积约800平方米。项目设计之初仅是一个混凝土包裹的空壳,这座由开发商建造的房屋内部结构混乱且低效,同时室内流通也极其不畅。三层楼之间并没有通过统一的楼梯垂直地联系起来,而是处于一种无序的分散状态。业主希望设计师打造一个富有设计感的独特的家居空间,设计师首先的想法就是创造一个连贯的空间作为整栋房屋的中心——一座巨型的双层高的拱形楼梯,利用内部结构而非中国高端住宅中常见的奢华装饰来营造大气华丽的感觉。

关键词：大理石

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抗组织蛋白酶B单克隆抗体可变区基因的克隆和序列分析

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广西医科大学学报 2002年第5期19卷 628-630页

作者：樊晓晖 Kopitar-Jerala Natasa Ales Premzl Janko kos 广西医科大学基础学院微生物学与免疫学教研室南宁530021 Department of Biochemistry and Molecular Biology Jotzef Stear Institate

目的 :为制备基因工程抗体 ,需要对组织蛋白酶 B单抗可变区基因的核苷酸序列进行分析。方法 :利用 RT- PCR技术扩增 2 A2抗组织蛋白酶 B单克隆抗体可变区基因 ,测序并和已报道的小鼠免疫球蛋白的基因库进行比较。结果 :2 A2抗组织蛋白... 详细信息

目的 :为制备基因工程抗体 ,需要对组织蛋白酶 B单抗可变区基因的核苷酸序列进行分析。方法 :利用 RT- PCR技术扩增 2 A2抗组织蛋白酶 B单克隆抗体可变区基因 ,测序并和已报道的小鼠免疫球蛋白的基因库进行比较。结果 :2 A2抗组织蛋白酶 B单克隆抗体可变区基因的克隆和序列分析及比较结果没有发现有害的基因突变。结论 :2

关键词：组织蛋白酶B 单克隆抗体可变区基因序列分析克隆

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前途广阔的产业用纤维

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国外纺织技术（纺织针织服装化纤染整） 2000年第1期 7-8页

作者： H.J.kos lowski 王彪王华平张玉梅

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Bone mineral density （BMD）,sex hormones and IGF-I in men after 50 years old

Bone mineral density （BMD）,sex hormones and IGF-I in men a...

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International Conference on Osteoporosis and Bone Research 2008

作者： J.Glogowska-Szelag D.Kajdaniuk B.kos-Kudla B.Marek M.Nowak L.Siemińska Division of Pathophysiology and Clinical Endocrinology Department of Pathophysiology and EndocrinologySilesian Medical UniversityZabrzePoland

＜正＞Background:The purpose of this study was the investigation of serum concentration of basal testosterone,gonadotrophin and IGF-I to determine the bone mineral density （BMD） in men treated with alendronate.

关键词：

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前途广阔的产业用纤维

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国外纺织技术 2000年第1期 7-8页

作者： H.J.kos lowski,王彪,王华平,张玉梅

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抗人组织蛋白酶B嵌合抗体的研制及体外抑制组织蛋白酶B活性的试验

抗人组织蛋白酶B嵌合抗体的研制及体外抑制组织蛋白酶B活性的试验

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中国科协第五届青年学术年会

作者：樊晓晖 Kopitar-Jerala Natasa Premzl Ales kos Janko 广西医科大学微生物与免疫学教研室

目的:制备抗人组织蛋白酶B人-鼠嵌合抗体,体外试验:C62A2人-鼠嵌合抗人组织蛋白酶B抗体对组织蛋白酶B的抑制作用。

关键词：组织蛋白酶B 嵌合抗体抑制酶活性

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抗人组织蛋白酶B人-鼠嵌合抗体的表达及体外对癌细胞浸润的抑制效应

抗人组织蛋白酶B人-鼠嵌合抗体的表达及体外对癌细胞浸润的抑制效...

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广西微生物学会2003年学术年会

作者：樊晓晖 Kopitar-Jerala Natasa Premzl Ales kos Janko 广西医科大学微免教研室斯洛文尼亚Jozef Stefan研究所

组织蛋白酶B属于半胱氨酸蛋白酶,通常位于细胞溶酶体内,细胞癌变后,它过度表达并分泌到细胞外,激活其它酶分解细胞外基质而促进肿瘤细胞扩散,因此和肿瘤细胞远处转移有关。组织蛋白酶B单克隆抗体能特异和组织蛋白酶B结合,封闭酶活性中心...

组织蛋白酶B属于半胱氨酸蛋白酶,通常位于细胞溶酶体内,细胞癌变后,它过度表达并分泌到细胞外,激活其它酶分解细胞外基质而促进肿瘤细胞扩散,因此和肿瘤细胞远处转移有关。组织蛋白酶B单克隆抗体能特异和组织蛋白酶B结合,封闭酶活性中心,对抑制肿瘤细胞扩散有一定作用。因其为鼠源性异种蛋白,限制了它在人体的应用,制备抗组织蛋白酶B嵌合抗体,将大大降低抗体用于人体而引起的排斥反应而促进它的抗癌应用。本文利用基因工程的方法,将构建的人-鼠嵌合抗体基因转染中国仓鼠卵巢细胞并得到表达,体外能抑制一株组织蛋白酶B过度分泌的癌细胞株的浸润作用,现报道如下:

关键词：

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时间从旋转门中流逝:旅馆和酒店建筑

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世界建筑 2011年第3期 16-19页

作者：沃尔夫冈.科斯凌云

对于酒店来说,不停地翻新和扩建工作,好像永远也做不完。酒店因此在建筑史分类中被划分为典型的拼贴和没有规划的糟糕建筑。而同时,酒店的品质又非常重要——只不过这一品质是另外定义的,它与盈利的目标和全面的可规划性密切联系。时尚... 详细信息

对于酒店来说,不停地翻新和扩建工作,好像永远也做不完。酒店因此在建筑史分类中被划分为典型的拼贴和没有规划的糟糕建筑。而同时,酒店的品质又非常重要——只不过这一品质是另外定义的,它与盈利的目标和全面的可规划性密切联系。时尚趋势在这里瞬息变化,建筑的设计必须可随时替换,没有任何其他建筑可与之相比。如果感觉哪个地方的建筑缺乏主题的标新立异,那就去酒店看看吧。

关键词：酒店建筑旋转门旅馆时间建筑史规划品质拼贴

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岛叶前/后和右/左区对急性牙痛的不同MR波谱反应

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国际医学放射学杂志 2013年第2期 198-199页

作者： A. Gutzeit D. Meier J.M. Froehlich K. Hergan S. kos C.V. Weymarn 高飞 Department of Radiology Cantonal Hospital Winterthur Brauerstrasse158401WinterthurSwitzerland

目的岛叶皮质在脑内痛觉传导中具有重要作用。本研究旨在用MR波谱测量岛叶前/后和右/左区对实验性诱导三叉神经痛时的代谢变化。方法 16名男性志愿者在接受实验性牙痛的前、中和后均行MR波谱扫描。基于主观疼痛阈值,两相双极电流脉冲持... 详细信息

目的岛叶皮质在脑内痛觉传导中具有重要作用。本研究旨在用MR波谱测量岛叶前/后和右/左区对实验性诱导三叉神经痛时的代谢变化。方法 16名男性志愿者在接受实验性牙痛的前、中和后均行MR波谱扫描。基于主观疼痛阈值,两相双极电流脉冲持续1ms。志愿者使用MR兼容评定量表对每次刺激做出评价。结果由于疼痛刺激,谷氨酸的绝对值(Glu,F=6.1;P=0.001)、谷氨酰胺的绝对值(Gln,F=11.2;P=0.001)和谷氨酸/谷氨酰胺混合物的绝对值(Glx,F=17.7;P=0.001)显著增加,但是肌醇的绝对值显著下降(mI,F=9.5;P=0.001)。此外,代谢物含量的变化呈明显偏侧化,也就是说,这些代谢物的改变只发生在左侧或者只发生在右侧。肌酸的绝对值也在刺激的过程中显著下降(F=2.8;P=0.022),并且前后侧之间的含量有显著差别(F=40.7;P=0.001)。结论结果表明岛叶皮质是脑内痛觉传导通路中代谢物高活动性的区域。代谢物变化的量化值表明,在急性疼痛中神经代谢物明显活跃但具有区域局限性。要点①牙痛可引起MR波谱可检测的岛叶代谢物的变化。②谷氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸/谷氨酰胺混合物和肌醇含量立即变化。③岛叶各区域的代谢物对急性三叉神经痛的反应不同。④各区域代谢物对急性三叉神经痛反应的不同表明细胞结构存在变异。

关键词：牙痛 MRS 神经代谢物改变疼痛岛叶皮质

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