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表观遗传药物在肿瘤治疗中的应用

中国细胞生物学学报 2018年第4期40卷 470-477页

作者：陈德林蒋坤泰贺宁赵蔚中山大学中山医学院干细胞与组织工程教育部重点实验室

表观遗传调控基因的突变在许多肿瘤中都被发现,所造成后果主要体现在DNA启动子高甲基化、DNA广泛低甲基化、组蛋白和其相关修饰改变和染色质结构异常四个方面。使用表观遗传药物,如DNA甲基化酶抑制剂、组蛋白修饰酶抑制剂和其他表观遗... 详细信息

表观遗传调控基因的突变在许多肿瘤中都被发现,所造成后果主要体现在DNA启动子高甲基化、DNA广泛低甲基化、组蛋白和其相关修饰改变和染色质结构异常四个方面。使用表观遗传药物,如DNA甲基化酶抑制剂、组蛋白修饰酶抑制剂和其他表观遗传相关蛋白特异性的抑制剂,已成为肿瘤治疗的一种新途径。目前,表观遗传药物治疗在多种肿瘤中已取得明显的效果,许多表观遗传药物处于临床试验,部分已投入临床使用。因此,该文对肿瘤中突变的表观遗传基因相关表观遗传药物治疗的研究进展以及目前存在的问题进行简要综述。

关键词：表观遗传药物 DNA甲基化组蛋白甲基化组蛋白去甲基化 BET抑制剂

坤泰胶囊联合唑吡坦治疗肾虚肝郁型更年期综合征睡眠障碍的疗效观察

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现代药物与临床 2024年第1期39卷 111-115页

作者：陈晨晨陈瑾姜海珍王云飞济宁医学院附属医院妇科山东济宁272029

目的探讨坤泰胶囊联合唑吡坦治疗肾虚肝郁型更年期综合征睡眠障碍的临床效果。方法选取2022年1月—2022年12月济宁医学院附属医院收治的120例肾虚肝郁型更年期综合征睡眠障碍患者,随机分为对照组与治疗组,每组各60例。对照组患者睡前口... 详细信息

目的探讨坤泰胶囊联合唑吡坦治疗肾虚肝郁型更年期综合征睡眠障碍的临床效果。方法选取2022年1月—2022年12月济宁医学院附属医院收治的120例肾虚肝郁型更年期综合征睡眠障碍患者,随机分为对照组与治疗组,每组各60例。对照组患者睡前口服酒石酸唑吡坦片,起始剂量5 mg/次,1次/d,最大剂量10 mg。治疗组在对照组基础上口服坤泰胶囊,4粒/次,3次/d。两组患者治疗12周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者中医证候积分和匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分,及雌二醇(E_(2))、卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)水平。结果治疗后,治疗组患者总有效率较对照组显著升高(98.33%vs 88.33%,P<0.05)。治疗后,两组患者中医证候积分及PSQI评分均显著低于治疗前(P<0.05),且治疗组评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者FSH和LH水平显著低于治疗前,而E_(2)水平显著高于治疗前(P<0.05),且治疗组患者性激素水平显著好于对照组(P<0.05)。结论坤泰胶囊联合唑吡坦治疗肾虚肝郁型更年期综合征睡眠障碍能有效调控患者性激素水平,改善中医证候及提高睡眠质量。

关键词：坤泰胶囊酒石酸唑吡坦片肾虚肝郁型更年期综合征睡眠障碍匹兹堡睡眠质量指数量表卵泡刺激素促黄体生成素

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宏观审慎评估体系与银行广义信贷

国际金融研究 2023年第2期 61-72页

作者：屠堃泰赵胜民蒋双田张瀚文南开大学金融学院广东外语外贸大学金融学院

宏观审慎评估体系(MPA)是我国在“双支柱”框架下的重要探索和创新,旨在规范商业银行的经营行为,降低其风险承担。MPA于2016年首次提出,于2017年升级。本文利用2009—2018年中国47家商业银行的资产负债表数据,推算银行广义信贷规模,通... 详细信息

宏观审慎评估体系(MPA)是我国在“双支柱”框架下的重要探索和创新,旨在规范商业银行的经营行为,降低其风险承担。MPA于2016年首次提出,于2017年升级。本文利用2009—2018年中国47家商业银行的资产负债表数据,推算银行广义信贷规模,通过设计双重差分模型,探究MPA对银行广义信贷和信用风险的影响。研究结果表明:第一,MPA的实施显著抑制银行广义信贷的过快扩张,并且显著降低银行信用风险。第二,MPA对银行广义信贷的影响存在结构差异。面临考核压力的银行倾向于先压缩非狭义类型信贷规模,但对狭义信贷和表外理财的抑制作用并不显著,这将推动银行资产配置结构的转变。第三,以上结论在基于资本充足率的分组与基于广义信贷增速的分组中保持一致,表明实施MPA的政策效果是稳健的。

关键词：宏观审慎评估体系双重差分模型银行广义信贷信用风险

Efficacy and Safety Investigation of kuntai Capsule for the Add-back Therapy of Gonadotropin Releasing Hormone Agonist Administration to Endometriosis Patients： A Randomized,Double-blind, Blank-and Tibolone-controlled Study

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Chinese Medical Journal 2015年第4期128卷 427-432页

作者： Ji-Ming Chen Hong-Yan Gao Yi Ding Xia Yuan Qing Wang Qin Li Guo-Hua jiang Department of Gynecology Third Affiliated Hospital of Soochow University Changzhou Jiangsu 213003 China Department of Gynecology Jintan Hospital Affiliated to Jiangsu University Jintan Jiangsu 213200 China

Background：As a Chinese Traditional Medicine product,kuntai capsule could improve the peri-menopausal symptoms in postmenopausal women.But it is still not clear whether kuntai capsule has a good effect on alleviating peri-menopausal symptoms induced by gonadotropin releasing hormone agonist （GnRH-a） treatment.The purpose of this study was to investigate the clinical effectiveness and safety of kuntai capsule,on peri-menopausal symptoms in endometriosis （EMS） patients,with postoperative GnRH-a treatment.Methods：Ninety EMS ovarian cyst women with postoperative GnRH-a administration were enrolled in the study,and were randomly divided into kuntai group,Tibolone group,or blank Control group.The therapeutic strategy in kuntai group was 4 kuntai capsules tid,po for 12 weeks after the first GnRH-a injection,while Tibolone 2.5 mg qd,po for 12 weeks in Tibolone group.There was no drug addition in Control group.Climacteric complaints were evaluated by Kupperman menopausal index （KMI） and hot flash/sweating score.Liver and renal functions,lipid profile,serum sex hormone levels and endometrial thickness were measured,and the frequency of adverse events in kuntai and Tibolone groups was recorded.Results：（l） Before GnRH-a therapy,the baseline parameter results were comparable in the three groups （P ＞ 0.05）.（2） After GnRH-a therapy,KMI and hot flash/sweating scores in all the three groups increased significantly （P ＜ 0.05）.At the 4th week after GnRH-a therapy,KMI and hot flash/sweating score results were as follows：Control group ＞ kuntai group ＞ Tibolone group （P ＜ 0.05）; at the 8th and 12th week after GnRH-a therapy,KMI and hot flash/sweating score in Control group were significantly higher than the other two groups （P ＜ 0.05）,and no significant difference was identified between kuntai and Tibolone group （P ＞ 0.05）.（3） No statistical change took place in the liver and renal functions and lipid profile in all the three groups after the treatment （P ＞ 0.05）.（4） The posttherapeutic serum follicle-stimulating hormone （FSH）,luteini

关键词： Endometriosis kuntai Capsule Kupperman Menopausal Index Peri-menopausal Symptoms Tibolone

Consuming fermented distillers＇ dried grains with solubles (DDGS) feed reveals a shift in the faecal microbiota of growing and fattening pigs using 454 pyrosequencing

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Journal of Integrative Agriculture 2017年第4期16卷 900-910页

作者： WANG Jin HAN Ye ZHAO Jin-zhao ZHOU Zhi-jiang FAN Huan School of Chemical Engineering and Technology Tianjin University Tianjin 300072 P.R.China Tianjin kuntai Environment & Energy Science and Technology Development Co. Ltd. Tianjin 300191 P.R. China Tianjin Animal Science and Veterinary Research Institute Tianjin 300381 P.R.China Key Laboratory of Systems Bioengineering Ministry of Education Tianjin 300072 P.R China

The objective of this study was to investigate pig fed by Bacillus coagulans-fermented distillers＇ dried grains with solubles （DDGS） on the faecal microbial composition and diversity using 454 pyrosequencing. Healthy crossbred （Durocx Yorkshirex Landrace） growing and fattening pigs （n=48）, with an average initial body weight of 65 kg, were divided into two groups （24 replicates per group; four pens per group; six pigs per pen）, and given either DDGS feed as the control, or B. coagulans-fermented DDGS feed as the treatment. Faecal samples were collected on day 0, 7, 14, 21, and 28. DNA was extracted, and the V3-V6 region of the 16S rRNA gene was amplified. The fermented DDGS feed affected the relative abundance of bacteria populations at the phylum, genus, and species levels. At the genus level, the consumption of fermented DDGS feed led to higher relative abundances of faecal Prevotella, Lactobacillus, Clostridium, Bifidobacterium, Roseburia, and Bacillus, and lower relative abundances of faecal Escherichia, Ruminococcus, Dialister, unclassified Lachnospiraceae, unclassified Ruminococcaceae, and unclassified Enterobacteriaceae than in the control. At the species level, the consumption of fermented DDGS feed led to higher relative abundances of faecal Prevotella sp., Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus mucosae, Lactobacillus reuteri, Clostridium butyricum, Bifidobacterium sp., and Roseburia sp., and lower relative abundances of faecal Prevotella copri, Escherichia coil, Ruminococcus gnavus, Ruminococcus flavefaciens, and Dialister sp. than in the control. Principal coordinates analysis indicated a distinct separation in the faecal microbial communities of pigs that were fed the fermented and unfermented DDGS feed. Fermented DDGS feed significantly increased the average daily gain （ADG） of pigs, and significantly decreased the average daily feed intake （ADFI） of feed and feed/gain （F/G）. Thus, our results demonstrate a beneficial shift in the faecal microbiota of pigs consuming fermented

关键词： faecal microbiota growing and fattening pigs pyrosequencing fermented DDGS feed

hAMSCs静脉移植对ALS转基因小鼠运动功能的影响

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中华神经医学杂志 2017年第7期16卷 649-656页

作者：肖昆太梁晓媚高雅陈木彬吴多斌姜晓丹郭燕舞孙海涛国家临床重点建设专科、教育部工程技术研究中心、广东省脑功能修复与再生重点实验室、南方医科大学珠江医院神经外科广州510282 南方医科大学第二临床医学院广州510282 南方医科大学南方医院血液科广州510515 南方医科大学珠江医院神经内科广州510282

目的探讨人羊膜间充质干细胞（hAMSCs）静脉移植对肌萎缩侧索硬化症（ALS）转基因小鼠运动功能的保护作用，为临床上ALS的治疗提供实验依据。方法选取健康剖宫产产妇志愿捐献的新鲜羊膜，采用组织块爬出法逐步分离纯化羊膜间质中的hAMS... 详细信息

目的探讨人羊膜间充质干细胞（hAMSCs）静脉移植对肌萎缩侧索硬化症（ALS）转基因小鼠运动功能的保护作用，为临床上ALS的治疗提供实验依据。方法选取健康剖宫产产妇志愿捐献的新鲜羊膜，采用组织块爬出法逐步分离纯化羊膜间质中的hAMSCs,并对其表面标志物进行鉴定。将hSODJ—G93A半合子转基因雄性配种小鼠B6SJL—TgN（SOD1-G93A）1GUR与雌性同背景B6SJLF1小鼠交配繁殖出子代小鼠，采用PCR鉴定子代小鼠的基因型。将实验小鼠分为3组：hAMSCs治疗组（hSOD1-G93A转基因小鼠）、PBS治疗组（hSOD1-G9姐转基因小鼠）和正常对照组（野生型对照小鼠），每组12只，其中前2组每只小鼠分别于12周龄（临床症状前期）、14周龄（临床症状期）、16周龄（临床症状进展期）各从颈静脉注入约1×10^6个细胞（重悬于200IxLPBS）或200μL PBS。从小鼠10周龄开始，每周采用转棒实验、悬线实验、CatWalk足迹分析系统对各组小鼠进行运动功能评估。结果（1）经流式细胞仪检测，hAMSCs高表达CD29、CD44、CD73、CD90、CD166，而不表达CD14、CD34、CD45、CD123和人白细胞（位点）DR抗原（HLA．DRl，同时还表达胚胎干细胞表面标志物阶段特异性胚胎表面抗原4（SSEA-4）和八聚体结合转录因子4（OCT-4）。（2）小鼠14～18周龄期间．hAMSCs治疗组小鼠转棒实验的潜伏期明显长于PBS治疗组小鼠。差异均有统计学意义（P〈0．05）；小鼠15～18周龄期间，hAMSCs治疗组小鼠悬线实验的潜伏期明显长于PBS治疗组小鼠，差异均有统计学意义（P〈0．05）；小鼠15～19周龄期间，hAMSCs治疗组小鼠后肢步长明显大于PBS治疗组小鼠，差异均有统计学意义（氏0．05）。结论hAMSCs多次静脉移植可保护hSOD1-G93A转基因小鼠的运动功能．其可能成为一种治疗ALS的新的种子细胞。

关键词：肌萎缩侧索硬化症人羊膜间充质干细胞干细胞移植

坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗更年期综合征对患者雌激素和血脂水平的影响

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当代医学 2023年第11期29卷 47-50页

作者：柯水英蒋旭莹何洁瑞昌市中医院妇产科江西九江332200

目的探究坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗更年期综合征对患者雌激素和血脂水平的影响。方法选取2020年1月至2021年12月本院收治的94例更年期综合征患者作为研究对象,按照随机数字表法分为参照组与联合组,各47例。参照组予以... 详细信息

目的探究坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗更年期综合征对患者雌激素和血脂水平的影响。方法选取2020年1月至2021年12月本院收治的94例更年期综合征患者作为研究对象,按照随机数字表法分为参照组与联合组,各47例。参照组予以雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗,联合组予以坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗。比较两组治疗前后雌激素[孕酮(P)、促卵泡生成素(FSH)和雌二醇(E_(2))]、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平和不良反应发生情况。结果治疗前,两组P、FSH和E_(2)水平比较差异无统计学意义;治疗后,两组P、E_(2)水平均高于治疗前,FSH水平低于治疗前,且联合组P和E_(2)水平高于参照组,FSH水平显著低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比较差异无统计学意义;治疗后,两组TC、TG和LDL-C水平均低于治疗前,HDL-C水平高于治疗前,且联合组TC、TG和LDL-C水平均低于参照组,HDLC水平高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组不良反应总发生率低于参考组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论坤泰胶囊联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗更年期综合征疗效确切,有利于改善患者雌激素和血脂水平,且安全性较高,值得临床推广应用。

关键词：坤泰胶囊雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片更年期综合征雌激素血脂

坤泰胶囊治疗多囊卵巢综合征100例的疗效观察

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光明中医 2015年第5期30卷 996-997页

作者：江昆湖北省中医药大学附属襄阳市中医医院妇产科襄阳441000

目的观察坤泰胶囊治疗多囊卵巢综合征的临床疗效。方法 100例多囊卵巢综合征患者,随机分为两组。治疗组50例,坤泰胶囊治疗;对照组50例,予以达因-35治疗,一个月为一个疗程,连续6个疗程。结果连续治疗6个月后,两组治疗前后激素水平变化有... 详细信息

目的观察坤泰胶囊治疗多囊卵巢综合征的临床疗效。方法 100例多囊卵巢综合征患者,随机分为两组。治疗组50例,坤泰胶囊治疗;对照组50例,予以达因-35治疗,一个月为一个疗程,连续6个疗程。结果连续治疗6个月后,两组治疗前后激素水平变化有显著性差异(P0.5);两组自然排卵率有显著性差异,(P<0.5),停药3个月后,两组复发率有显著性差异,(P<0.5);两组用药后的不良作用相比较,有显著性差异,(P<0.5),坤泰治疗组不良作用发生率明显低于达因-35对照组。结论坤泰胶囊治疗多囊卵巢综合征疗效优于达因-35,复发率低,且无明显不良作用。

关键词：坤泰胶囊达因-35 多囊卵巢综合症不良作用复发率

低剂量性激素治疗及中药治疗引起的非计划性阴道出血

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中国医学科学院学报 2006年第2期28卷 256-261页

作者：王绍海林守清桂启芳金敏娟姜颖中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 Climacteric Health Center Huzhou Maternal and Child HealthHospitalHuzhou313000

目的比较不同方案的低剂量性激素治疗及中药治疗引起的非计划性阴道出血情况.方法采用开放、随机的方法,将136名绝经后妇女分为4组：A组为戊酸雌二醇1mg/日＋安宫黄体酮（MPA）2 mg/d;B组为结合雌激素0.45 mg/d＋MPA 2 mg/d;C组为7-... 详细信息

目的比较不同方案的低剂量性激素治疗及中药治疗引起的非计划性阴道出血情况.方法采用开放、随机的方法,将136名绝经后妇女分为4组：A组为戊酸雌二醇1mg/日＋安宫黄体酮（MPA）2 mg/d;B组为结合雌激素0.45 mg/d＋MPA 2 mg/d;C组为7-甲异炔诺酮1.25 mg/d;D组为中成药坤泰4粒/次、3次/日.同时各组研究对象均加服元素钙400 mg/d和维生素D 200 IU/d.各组于用药0、3、6、9、12月进行K评分1次,患者以日记形式每天记录阴道出血情况.研究时限为1年.结果 3种性激素药物治疗绝经症状的效果相似,以B组发生作用较快,而D组治疗有效,但比其他3组差;A组发生不规则出血的危险是C组的2.43倍（95%CI 1.08～5.46）,B组出血的危险是C组的3.12倍（95%CI 1.42～6.88）,而D组出血风险与C组比较,差异无显著性（HR=0.73,95%CI 0.26～2.04）.4个组首次出血多发生在使用的前3个月,但C组发生出血的时机稍晚;A、B、C 3组用药后内膜增厚约1 mm,以C组增厚稍多;既往经期天数长和绝经年限短是出血发生的危险因素.结论 3种低剂量激素治疗方案和中成药坤泰应用中非计划出血发生的风险有所不同,既往经期长、绝经年限短会促进阴道出血的发生.

关键词：低剂量激素治疗阴道出血戊酸雌二醇结合雌激素 7-甲异炔诺酮中成药坤泰