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Prognostic value of KRAS and BRAF mutations in curatively resected colorectal cancer

World Journal of Gastroenterology 2015年第4期21卷 1275-1283页

作者： Shigenori Kadowaki Miho Kakuta Shuhei Takahashi Akemi Takahashi Yoshiko Arai Yoji Nishimura Toshimasa Yatsuoka Akira Ooki Kensei Yamaguchi Keitaro Matsuo Kei Muro kiwamu akagi Division of Gastroenterology Saitama Cancer CenterSaitama 362-0806Japan Department of Clinical Oncology Aichi Cancer Center HospitalAichi 464-8681Japan Division of Molecular Diagnosis and Cancer Prevention Saitama Cancer Center Saitama 362-0806Japan Division of Gastroenterological Surgery Saitama Cancer CenterSaitama 362-0806Japan Department of Preventive Medicine Kyushu University Faculty of Medical Sciences Fukuoka 812-8582Japan

AIM: To investigate the prognostic role of KRAS and BRAF mutations after adjustment for microsatellite instability(MSI) status in Japanese colorectal cancer(CRC) ***: We assessed KRAS and BRAF mutations and MSI status in 813 Japanese patients with curatively resected, stage Ⅰ-Ⅲ CRC and examined associations of these mutations with disease-free survival(DFS) and overall survival(OS) using uni- and multivariate Cox proportional hazards ***: KRAS and BRAF mutations were detected in 312(38%) of 812 and 40(5%) of 811 tumors, respectively. KRAS mutations occurred more frequently in females than in males(P = 0.02), while the presence of BRAF mutations was significantly associated with the female gender(P = 0.006), proximal tumor location(P < 0.001), mucinous or poorly differentiated histology(P < 0.001), and MSI-high tumors(P < 0.001). After adjusting for relevant variables, including MSI status, KRAS mutations were associated with poorer DFS(HR = 1.35; 95%CI: 1.03-1.75) and OS(HR = 1.46; 95%CI: 1.09-1.97). BRAF mutations were poor prognostic factors for DFS(HR = 2.20; 95%CI: 1.19-4.06) and OS(HR = 2.30; 95%CI: 1.15-4.71). Neither the BRAF by MSI interaction test nor the KRAS by MSI interaction test yielded statistically significant results for DFS and ***: KRAS and BRAF mutations are associated with inferior survival, independent of MSI status, inJapanese patients with curatively resected CRC.

关键词： Colorectal cancer KRAS BRAF Microsatellite instabi

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