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LRRK2, GBA and their interaction in the regulation of autophagy: implications on therapeutics in Parkinson’s disease

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Translational Neurodegeneration 2022年第1期11卷 869-882页

作者： Shirley Yin-Yu Pang Rachel Cheuk Nam Lo Philip Wing-Lok Ho Hui-Fang Liu Eunice Eun Seo chang Chi-Ting Leung Yasine Malki Zoe Yuen-Kiu Choi Wing Yan Wong Michelle Hiu-wai Kung David Boyer Ramsden Shu-Leong Ho Division of Neurology Department of MedicineQueen Mary HospitalUniversity of Hong KongHong KongChina School of Biomedical Sciences Li Ka Shing Faculty of MedicineUniversity of Hong KongHong KongChina Institute of Metabolism and Systems Research University of BirminghamBirminghamUK.

Mutations in leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) and glucocerebrosidase (GBA) represent two most common genetic causes of Parkinson’s disease (PD). Both genes are important in the autophagic-lysosomal pathway (ALP), defects of which are associated with α-synuclein (α-syn) accumulation. LRRK2 regulates macroautophagy via activation of the mitogen activated protein kinase/extracellular signal regulated protein kinase (MAPK/ERK) kinase (MEK) and the calcium-dependent adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK) pathways. Phosphorylation of Rab GTPases by LRRK2 regulates lysosomal homeostasis and endosomal trafficking. Mutant LRRK2 impairs chaperone-mediated autophagy, resulting in α-syn binding and oligomerization on lysosomal membranes. Mutations in GBA reduce glucocerebrosidase (GCase) activity, leading to glucosylceramide accumulation, α-syn aggregation and broad autophagic abnormalities. LRRK2 and GBA influence each other: GCase activity is reduced in LRRK2 mutant cells, and LRRK2 kinase inhibition can alter GCase activity in GBA mutant cells. Clinically, LRRK2 G2019S mutation seems to modify the effects of GBA mutation, resulting in milder symptoms than those resulting from GBA mutation alone. However, dual mutation carriers have an increased risk of PD and earlier age of onset compared with single mutation carriers, suggesting an additive deleterious effect on the initiation of PD pathogenic processes. Crosstalk between LRRK2 and GBA in PD exists, but its exact mechanism is unclear. Drugs that inhibit LRRK2 kinase or activate GCase are showing efficacy in pre-clinical models. Since LRRK2 kinase and GCase activities are also altered in idiopathic PD (iPD), it remains to be seen if these drugs will be useful in disease modification of iPD.

关键词： Parkinson’s disease Interaction LRRK2 GBA GCase Mutation Autophagy α-Synuclein

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面向老年人的地铁空间用户需求研究

包装工程 2018年第14期39卷 203-209页

作者：赵天娇邵健伟天津大学天津300072 香港理工大学中国香港999077

目的香港老龄化日益加剧,香港城市生活将面临巨大的挑战。从用户研究的角度,研究老年人地铁日常生活与需求,从而发掘老年人地铁生活中的设计机会,为提升老年人地铁生活体验提供路径。方法以香港地铁为例,通过观察、调查问卷、采访,用户... 详细信息

目的香港老龄化日益加剧,香港城市生活将面临巨大的挑战。从用户研究的角度,研究老年人地铁日常生活与需求,从而发掘老年人地铁生活中的设计机会,为提升老年人地铁生活体验提供路径。方法以香港地铁为例,通过观察、调查问卷、采访,用户旅程地图等用户研究方法,对老年人在地铁日常生活中的需求进行了研究,对影响老年人地铁生活质量的因素进行了重要性排序,建立老年人地铁需求金字塔。结论获得了15个影响老年人地铁生活的要素,同时获得了这15个要素的重要性排序,从而建立了老年人地铁需求金字塔。提出了提升老年人的地铁使用体验要从生理性需求,独立性需求和娱乐性需求3个层面入手,并逐层递进。

关键词：港铁老年人用户研究高质量生活城市地铁空间

Analysis of an Unconditionally Stable Explicit Finite-difference Time-domain Method

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Analysis of an Unconditionally Stable Explicit Finite-differ...

2002海峡两岸三地无线科技研讨会

作者： Man-kin Sun, wai-yip Tam Department of Electronic and Information Engineering, The Hong Kong Polytechnic University, Hung Hom, Kowloon, Hong Kong, China

In this paper, an unconditionally stable explicit finite-difference time-domain (FDTD) method is proposed. The method is derived by applying the Durfort-Frankel method to approximate the spatial deri

关键词： FDTD stability numerical dispersion

来源： cnki会议评论

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设计民主化背景下合作设计方法的使用与辨析

装饰 2021年第12期 89-93页

作者：娄明张凌浩邵健伟江南大学设计学院香港理工大学设计学院

参与式设计与协同设计由于概念相似度高,在设计操作中常常容易混淆。文章借助溯源探究、模型比较与案例说明的分析方法,在说明两者都是体现集体智力的设计合作基础上,从合作对象、核心思想、权利分配等维度分析两者的区别。通过全面分析... 详细信息

参与式设计与协同设计由于概念相似度高,在设计操作中常常容易混淆。文章借助溯源探究、模型比较与案例说明的分析方法,在说明两者都是体现集体智力的设计合作基础上,从合作对象、核心思想、权利分配等维度分析两者的区别。通过全面分析,帮助设计师厘清两者概念与使用方面的异同,使其在未来设计中更有效地使用两种方法。

关键词：参与式设计协同设计设计民主集体智力比较分析

通向共融、共享:从“共融设计”和“共享空间”反思街道界限设计方向

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装饰 2016年第6期 76-78页

作者：邵健伟潘长学杨祥祥香港理工大学设计学院武汉理工大学艺术与设计学院

街道界限设计在建设共融、共享街道的趋势下呈现不确定性和模糊性。为探讨其存在空间和设计方向,对街道设计的两个重要理念——"共融设计"和"共享空间"进行反思和分析,得出"共融"和"共享"的路径,进而提出通向共融、共享的界限设计方向:... 详细信息

街道界限设计在建设共融、共享街道的趋势下呈现不确定性和模糊性。为探讨其存在空间和设计方向,对街道设计的两个重要理念——"共融设计"和"共享空间"进行反思和分析,得出"共融"和"共享"的路径,进而提出通向共融、共享的界限设计方向:界限—尊重、需求—民主、人本—共融、共享。

关键词：界限共融共享公共设计

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使用者为本的公共设计

设计艺术研究 2011年第2期1卷 1-7页

作者：邵健伟香港理工大学香港999077

香港理工大学公共设计研究室对公共洗手间进行个案研究,探讨如何能以较理想的方法解决关于公共事务问题的设计方法和策略。研究方法包括文献研究、实地观察、深入访谈、环境及产品设计分析。结果显示在解决一些关于公共事务和公众利益... 详细信息

香港理工大学公共设计研究室对公共洗手间进行个案研究,探讨如何能以较理想的方法解决关于公共事务问题的设计方法和策略。研究方法包括文献研究、实地观察、深入访谈、环境及产品设计分析。结果显示在解决一些关于公共事务和公众利益的问题时,不同的政府、决策者、专业人士和市民会把重点放在不同的层面和领域。然而,由于缺乏一个联系不同层面和领域的核心枢纽,在很多情况中,使用一些所谓全面的方法所得到的效果并不如设想中的那么理想。根据香港公共洗手间设计的深入个案研究,结论是设计应平衡地考虑规划、实施和管理这3个层面,并以使用者为中心来联系它们,从而在公共设计领域中,提出一个以使用者为本的新的公共设计模型。

关键词：使用者为本公共事务公共设计

Multiparametric MRI reporting using Prostate Imaging Reporting and Data System version 2.0 (PI-RADSv2) retains clinical efficacy in a predominantly post-biopsy patient population

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Asian Journal of Urology 2019年第3期6卷 256-263页

作者： edwin Jonathan Aslim Yan Mee Law Puay Hoon Tan John Carson Allen Jr Lionel Tim-Ee Cheng Viswanath Anand Chidambaram Li Yan Khor Benjamin Yongcheng Tan Ernest Wencong Eu Christopher wai Sam Cheng John Shyi Peng Yuen Henry Sun Sien Ho Lui Shiong Lee Department of Urology Singapore General HospitalSingapore Department of Diagnostic Radiology Singapore General HospitalSingapore Division of Pathology Singapore General HospitalSingapore Centre of Quantitative Medicine DUKE-NUS Medical SchoolSingapore Department of Anatomical Pathology Singapore General HospitalSingapore

Objective:To evaluate the efficacy of multiparametric magnetic resonance imaging(mp-MRI)using Prostate Imaging Reporting and Data System version 2.0(PI-RADSv2)definitions in detecting organ-confined prostate ***:All patients who underwent radical prostatectomy between January 1,2014 and December 30,2014 were *** underwent mp-MRI within 180 days before *** with prior pelvic irradiation or androgen deprivation therapy were *** embedded,whole-mount histopathology was centrally reviewed and correlated with imaging for tumour location,Gleason score(GS)and ***:There were 39 patients included,of which 35(90%)had mp-MRI done post-biopsy.A total of 93 cancer foci were identified on whole-mount pathology,of which mp-MRI detected 63(68%).Of those detected by mp-MRI,14 were PI-RADS 3(n=6 for GS 6,n=8 for GS 7,no GS≥8)and 49 were PI-RADS 4e5(nZ7 for GS 6,nZ33 for GS 7,and nZ9 for GS≥8).There were 30(32%)cancer foci missed by mp-MRI(n=15 for GS 6,n=13 for GS 7 and n=2 for GS≥8).A lesion classified as PI-RADS 4e5 predicted a higher grade cancer on pathology as compared to PI-RADS 3(for GS 7 lesions,odds ratio[OR]=3.53,95%CI:0.93e13.45,p=0.064).The mp-MRI size detection limit was 20 mm2 and 100 mm2 for 50%and 75%probability of cancer,*** associating with radiological and pathologic stage,the weighted Kappa value was 0.69(p<0.0001).The sensitivity and positive predictive values for this study were 68%(95%CI:57%e77%)and 78%(95%CI:67%e86%),***:In this predominantly post-biopsy cohort,mp-MRI using PI-RADSv2 reporting has a reasonably high diagnostic accuracy in detecting clinically significant prostate cancer.

关键词： Gleason score Histopathology Magnetic resonance imaging Prostatectomy Prostatic cancer

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中藥治療產後宮腔殘留38例的療效分析

镜湖医学 2023年第2期23卷 65-67,54页

作者：劉雅媛冼慧雯黃卓健申堅澳門鏡湖醫院中醫科中國澳門

目的觀察中藥治療產後宮腔殘留的臨床療效。方法回顧性分析鏡湖醫院中醫門診就診的產後宮腔殘留患者38例,給予中藥脫花煎加味方内服治療,通過治療前後超聲檢查比對來評估臨床療效。結果經治後,痊癒30例,好轉1例,無效7例,治癒率79.94%,... 详细信息

目的觀察中藥治療產後宮腔殘留的臨床療效。方法回顧性分析鏡湖醫院中醫門診就診的產後宮腔殘留患者38例,給予中藥脫花煎加味方内服治療,通過治療前後超聲檢查比對來評估臨床療效。結果經治後,痊癒30例,好轉1例,無效7例,治癒率79.94%,總有效率為81.57%。治療前超聲檢查測量宮腔殘留物直徑大小平均值為(1.33±0.91)cm,治療後宮腔殘留物直徑大小平均值為(0.31±0.74)cm,較治療前明顯減小,差異具有統計學意義(P<0.05)。結論初步顯示中藥治療產後宮腔殘留療效較好,副作用少,有利宮腔殘留物排出,促進子宮復舊,降低二次清宮手術率,值得臨床推廣應用。

关键词：產後宮腔殘留脫花煎加味方子宮復舊

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公共设计中的用户体验研究

创意与设计 2018年第1期 30-32页

作者：邵健伟香港理工大学设计学院

大概是三十年之前我来过无锡，当时我只是一个学生。我非常高兴，而且也很荣幸受邀请来到这里，在这边我见到了很多老朋友。很抱歉我的普通话不是很好，今天的演讲我将会使用英语来讲。

关键词：用户体验设计普通话