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口腔黏膜黑色素瘤人源性移植瘤模型的建立及鉴定

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中国口腔颌面外科杂志 2017年第6期15卷 481-487页

作者：陶文杰韩永周榕石超吉洪多李江孙树洋张志愿上海交通大学医学院附属第九人民医院·口腔医学院口腔颌面-头颈肿瘤科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院·口腔医学院口腔病理科上海市口腔医学重点实验室上海200011

目的:建立和鉴定口腔黏膜黑色素瘤(oral mucosal melanoma,OMM)人源性移植瘤(patient-derived xenograft,PDX)模型。方法:将4例原发性口腔黏膜黑色素瘤组织移植于免疫缺陷裸鼠皮下,观察并记录裸鼠成瘤情况,待移植瘤稳定生长后进行传代;... 详细信息

目的:建立和鉴定口腔黏膜黑色素瘤(oral mucosal melanoma,OMM)人源性移植瘤(patient-derived xenograft,PDX)模型。方法:将4例原发性口腔黏膜黑色素瘤组织移植于免疫缺陷裸鼠皮下,观察并记录裸鼠成瘤情况,待移植瘤稳定生长后进行传代;利用H-E染色观察原发瘤和移植瘤的组织病理学特征,应用免疫组织化学染色检测黑色素瘤标志物HMB-45、Melan-A、S-100及ki-67在两者组织的表达水平。结果:4例口腔黏膜黑色素瘤组织皮下移植成功并序列传代;H-E和免疫组织化学染色显示,移植瘤在组织病理形态和4个标志物表达情况上与原发瘤保持一致。结论:本研究成功建立4例口腔黏膜黑色素瘤人源性移植瘤模型,传代移植瘤保留了原发瘤的组织病理学和分子特征,可为口腔黏膜黑色素瘤研究提供理想的临床前动物模型。

关键词：口腔黏膜黑色素瘤人源性移植瘤模型裸鼠

综合疗法治疗41例肾移植术后巨细胞病毒肺炎的临床经验

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肾脏病与透析肾移植杂志 2004年第5期13卷 436-440页

作者：王长希赵亮陈立中费继光邱江吴培根朱兰英纪玉莲郑克立中山大学第一附属医院器官移植外科广州510080 中山大学第一附属医院肾内科广州510080

目的 :探讨包括撤减免疫抑制剂、使用免疫增强剂 (日达仙、丙种球蛋白 )、加用甲基强的松龙 (MP)在内的综合疗法治疗肾移植术后巨细胞病毒 (CMV)肺炎的疗效。　方法 :收集本中心 2 0 0 0年 10月～ 2 0 0 4年 4月间 4 1例肾移植术后CMV... 详细信息

目的 :探讨包括撤减免疫抑制剂、使用免疫增强剂 (日达仙、丙种球蛋白 )、加用甲基强的松龙 (MP)在内的综合疗法治疗肾移植术后巨细胞病毒 (CMV)肺炎的疗效。　方法 :收集本中心 2 0 0 0年 10月～ 2 0 0 4年 4月间 4 1例肾移植术后CMV肺炎患者 ,在抗病毒治疗的基础上给予撤减免疫抑制剂 ,部分重症患者加用日达仙 ,胸腺肽α1、丙种球蛋白及MP等。动态观察外周血淋巴细胞计数 (PLC)和 (CD38+ CD8+ ) /CD8+ 比值的变化。　结果 :4 1例患者中 ,死亡 11例 (2 6 83% ) ,其中 4例因药物毒性和排斥反应导致移植肾功能衰竭后自动放弃治疗 ;7例死于呼吸、循环功能衰竭。 30例存活 ,血肌酐稳定在 112～ 175 (133± 38 4 ) μmol/L。 4 1例患者中 ,近期加用MP治疗者 8例 ,其中 1例因并发气胸死于呼吸循环功能衰竭 ,余 7例病情好转、血肌酐稳定 ;与早期 33例患者相比 ,此8例死亡率和移植肾失功率明显降低 (P <0 0 5 )。与治疗前相比 ,综合治疗后的PLC升高 (P <0 0 5 ) ,(CD38+CD8+ ) /CD8+ 比值下降 (P <0 0 5 )。　结论 :应用包括撤减免疫抑制剂、使用免疫增强剂、加用MP在内的综合疗法治疗肾移植术后CMV肺炎 ,效果较好 ;动态监测PLC和 (CD38+ CD8+ ) /CD8+ 比值变化。

关键词：综合疗法治疗肾移植术后巨细胞病毒肺炎

乳腺癌^(18)F-FDG摄取与雄激素受体表达的相关性分析

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医学影像学杂志 2023年第6期33卷 993-998页

作者：刘涛吉蘅山姜思远戚荣鑫周晓蝶孙晶晶朱虹吴江中国人民解放军东部战区总医院核医学科江苏南京210002 中国人民解放军东部战区总医院病理科江苏南京210002

目的探讨乳腺癌及其分子亚型的雄激素受体(androgen receptor,AR)表达与^(18)F-FDG摄取的相关性。方法选取143例女性患者经穿刺活检或手术病理确诊为乳腺癌,且均在治疗前接受了^(18)F-FDG PET/CT检查,对乳腺癌病灶勾画感兴趣区,获得相... 详细信息

目的探讨乳腺癌及其分子亚型的雄激素受体(androgen receptor,AR)表达与^(18)F-FDG摄取的相关性。方法选取143例女性患者经穿刺活检或手术病理确诊为乳腺癌,且均在治疗前接受了^(18)F-FDG PET/CT检查,对乳腺癌病灶勾画感兴趣区,获得相应的最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)以反映乳腺癌的^(18)F-FDG摄取水平。根据ER、PR、HER-2和ki-67的免疫组化和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)结果进一步将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B(HER-2阴性)型、Luminal B(HER-2阳性)型、HER-2过表达型、三阴型。AR的表达也根据免疫组化染色评价,阳性细胞数50%为(3+)。结果乳腺癌AR总体阳性表达率77.62%,Luminal A型、Luminal B(HER-2阴性)型、Luminal B(HER-2阳性)型、HER-2过表达型、三阴型AR阳性表达率分别为96.15%、71.88%、93.02%、93.75%、30.77%。三阴型AR阳性率显著低于其他各型(P0.05)。结论三阴型乳腺癌的AR阳性表达率最低,其^(18)F-FDG摄取水平可以反映AR的表达状态。

关键词：乳腺癌分子分型正电子发射型计算机体层摄影术氟-18-脱氧葡萄糖

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生长因子对成年大鼠肺泡型细胞增生的影响

解剖学报 2000年第2期31卷 152-156页

作者：曾庆富钱仲棐孙去病蒋海鹰苏涛湖南医科大学病理学教研室长沙410078 湖南医科大学肿瘤研究所长沙410078 湖南医科大学放射免疫中心长沙410078

目的　探讨 EGF、TGFα、TGFβ1、PDGF、b FGF对肺泡型细胞增生的影响。　方法　在原代培养的成年大鼠肺泡型细胞中 ,加入不同种类、不同剂量的生长因子 ,作用 48h,测定 3H- Td R掺入、细胞数量和 ki- 6 7标记指数。　结果　 EGF、... 详细信息

目的　探讨 EGF、TGFα、TGFβ1、PDGF、b FGF对肺泡型细胞增生的影响。　方法　在原代培养的成年大鼠肺泡型细胞中 ,加入不同种类、不同剂量的生长因子 ,作用 48h,测定 3H- Td R掺入、细胞数量和 ki- 6 7标记指数。　结果　 EGF、TGFα均促进肺泡型细胞 3H - Td R掺入量、细胞数量及 ki- 6 7阳性标记率增加 ,TGFα比EGF的作用更强 ;TGFβ1的作用与 EGF、TGFα相反。 EGF、TGFα和 TGFβ1对肺泡型细胞增生的影响均呈明显量效关系。 PDGF和 b FGF对肺泡型细胞增生的影响未显示出明确的量效规律。同时或先后加入 TGFα和TGFβ1,肺泡型细胞的增生反应不同。　结论　 EGF、TGFα和 TGFβ1对培养的成年大鼠肺泡型细胞增生有明显的调控作用 ;TGFα和 TGFβ1共同作用于细胞时 ,其生物效应与加入不同因子的时序有关。

关键词：肺损伤 EGF TGFα 细胞增生

左侧额上回网络节点高效率值与抑郁症症状特征的关系

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中南大学学报（医学版） 2022年第3期47卷 289-300页

作者：张亮李则宣路晓文柳进鞠玉朦董强利孙金荣王汨刘帮杉龙江张燕许强李卫晖刘响郭华卢光明李凌江中南大学湘雅二医院精神病学科长沙410011 国家精神心理疾病临床医学研究中心(湘雅二医院) 长沙410011 上海交通大学医学院附属精神卫生中心上海200030 南京大学医学院附属金陵医院医学影像学中心南京210000 清华大学工业工程系北京100084 驻马店市第二人民医院河南驻马店463000

目的:伴快感缺失的抑郁症(major depressive disorder,MDD)患者预后较差。然而,MDD的病因和影像学基础尚不明确。目前,针对MDD的脑影像学研究并未深入探讨相关网络节点属性与MDD快感缺失的关系。因此,本研究旨在探讨重度快感缺失抑郁症(... 详细信息

目的:伴快感缺失的抑郁症(major depressive disorder,MDD)患者预后较差。然而,MDD的病因和影像学基础尚不明确。目前,针对MDD的脑影像学研究并未深入探讨相关网络节点属性与MDD快感缺失的关系。因此,本研究旨在探讨重度快感缺失抑郁症(MDD patients with severe anhedonia,MDD-SA)患者与轻度快感缺失抑郁症(MDD patients with mild anhedonia,MDD-MA)患者在抗抑郁药物治疗前后脑功能节点特征的差异。方法:招募90例MDD急性发作期的患者。采用24项汉密尔顿抑郁量表(24-Item Hamilton Depression Scale,HAMD-24)和斯奈斯-汉密尔顿快感量表(Snaith-Hamilton Pleasure Scale,SHAPS)于基线期和治疗第6个月末时分别评估MDD患者抑郁和快感缺失的严重程度。将SHAPS评分最高的25%的MDD患者纳入MDD-SA组(n=19),将评分最低的25%的MDD患者纳入MDD-MA组(n=18)。MDD患者均接受抗抑郁药物治疗,并于基线期和治疗第6个月末时采集其脑功能影像数据。应用图论(graph theory)的方法分析MDD-SA和MDD-MA患者脑功能节点属性的差异,分析的指标包括节点效率(efficiency,ei)和度(degree,ki)。结果:重复测量双因素协方差分析(repeated measures 2-factor ANCOVA)显示,MDD患者左侧额上回(left superior frontal gyrus,LSFG)的ei值(P=0.003)和ki值(P=0.008)以及左侧内侧眶额回(left medial orbital-frontal gyrus,LMOFG)的ei值(P=0.004)和ki值(P=0.008)具有显著的组间(快感缺失)主效应。与MDD-MA组相比,MDD-SA组基线时LSFG的ei值(P=0.015)和ki值(P=0.021)显著性增高,LMOFG的ei值(P=0.015)和ki值(P=0.037)显著性增高。基线时,SHAPS评分越高,LSFG的ei值(P=0.019)和ki值(P=0.026)越高,LMOFG的ei值也越高(P=0.040);治疗第6个月末时,SHAPS评分越高,LSFG的ei值越高(P=0.049)。多元线性回归结果显示性别与基线期LSFG的ei值和ki值有关(r=-0.014,P=0.004;r=-1.153,P=0.001),发病年龄与治疗第6个月末时LSFG的ki值(r=-0.420,P=0.034)有关。基线时的SHAPS评分与治疗第6个月末时的HAMD-24评分呈正相关(r=0.387,P=0.022)。结论:MDD-SA和MDD-MA患者在脑功能节点属性上存在显著差异,其中存在显著差异脑区的节点属性(如LSFG较高的ei值)与快感缺失的严重程度呈正相关。这些有差异的节点属性有望成为MDD患者预后的生物学指标。MDDSA患者LSFG较高的ei和ki值说明MDD-SA患者的LSFG与网络中其他节点的连接增强,这种增强可能是一种代偿性机制或者保护性机制。这种机制可能是MDD快感缺失的病理学机制的重要组成部分。此外,MDD-SA患者的预后较差,提示较重的快感缺失可能预测MDD患者较差的预后。性别和发病年龄对LSFG的基线期以及治疗第6个月末时的节点属性值均有影响。

关键词：快感缺失抑郁症功能磁共振网络节点

两种扩增体系NK细胞生物学特性比较及治疗异基因造血干细胞移植后白血病复发的初步研究

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中华血液学杂志 2022年第5期43卷 400-407页

作者：曹勋红王志东孙于谦孔军卢晟晔唐菲菲张圆圆王景枝许兰平张晓辉王昱刘开彦黄晓军赵翔宇北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044

目的比较不同扩增体系NK细胞生物学特性的差异以及治疗异基因造血干细胞移植后(allo-HSCT)白血病复发的疗效。方法分别采用CD3/CD52单抗扩增法和饲养层细胞扩增法诱导供者来源NK细胞大量扩增,检测扩增前后NK细胞表型、因子分泌、细胞毒... 详细信息

目的比较不同扩增体系NK细胞生物学特性的差异以及治疗异基因造血干细胞移植后(allo-HSCT)白血病复发的疗效。方法分别采用CD3/CD52单抗扩增法和饲养层细胞扩增法诱导供者来源NK细胞大量扩增,检测扩增前后NK细胞表型、因子分泌、细胞毒的变化规律;选取16例allo-HSCT后复发白血病患者,8例输注CD3/CD52单抗扩增NK细胞,8例输注饲养层细胞扩增NK细胞,观察患者的治疗反应和长期生存情况。结果①与CD3/CD52单抗扩增体系相比,饲养层细胞扩增体系NK细胞纯度较高、NK细胞表面活化性受体DNAM-1及NKp30表达较高、抑制性受体CTLA-4表达较低,而两种NK细胞NKG2D/CD25/CD69/Trail/PD-1/TIM-3/TIGIT表达差异无统计学意义。②两种扩增体系NK细胞ki-67指数均明显增加,以饲养层细胞扩增NK细胞尤为明显;饲养层细胞扩增NK细胞穿孔素及颗粒酶B表达水平均明显高于CD3/CD52单抗扩增NK细胞。③16例allo-HSCT后复发白血病患者NK细胞输注过程中均未观察到明显不良反应。NK细胞输注后中位随访时间为2554(917~2583)d,CD3/CD52单抗扩增组中3例患者无白血病存活,5例死亡;饲养层细胞扩增组中6例患者长期存活,2例死亡。5例患者在NK细胞输注前存在移植物抗宿主病,NK细胞输注后移植物抗宿主病未加重甚至缓解。结论CD3/CD52单抗扩增与饲养层细胞扩增体系NK细胞的生物学特性具有明显差异;NK细胞输注对allo-HSCT后复发白血病患者的疗效仍需要进一步验证。

关键词：白血病复发扩增 NK细胞

5HRE增强子和hTERT启动子联合调控CDX2基因对裸鼠移植瘤的抑制作用

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山西医科大学学报 2017年第3期48卷 246-250页

作者：祁杰郑见宝孙学军王孝珑余钧辉吴云桦高琪王恺贺赛陕西省人民医院心内二科西安710068 西安交通大学第一附属医院普通外科西安交通大学第二附属医院肿瘤外科陕西省肿瘤医院乳腺病院

目的探讨5HRE增强子和hTERT启动子联合调控CDX2基因对结肠癌LoVo细胞裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,为结肠癌生物治疗提供实验依据。方法将复苏前期筛选的稳定表达pLVX-hTERTp-CDX2-3FLAG(hC)的LoVo细胞(hC/LoVo)、空LoVo细胞、稳定表达pLVX... 详细信息

目的探讨5HRE增强子和hTERT启动子联合调控CDX2基因对结肠癌LoVo细胞裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,为结肠癌生物治疗提供实验依据。方法将复苏前期筛选的稳定表达pLVX-hTERTp-CDX2-3FLAG(hC)的LoVo细胞(hC/LoVo)、空LoVo细胞、稳定表达pLVX-5HRE-hTERTp-3FLAG(5Hh)的LoVo细胞(5Hh/LoVo)及转染pLVX-5HRE-hTERTp-CDX2-3FLAG(5HhC)的LoVo细胞(5HhC/LoVo),接种各组细胞制备裸鼠皮下移植瘤模型,观察构建的载体对LoVo细胞移植瘤生长的影响;免疫组化法观察移植瘤CDX2和ki-67的表达情况。结果成功复苏转染5HhC的LoVo细胞及各组对照LoVo细胞。各组裸鼠皮下接种肿瘤细胞后均成功致瘤,成瘤率为100%;5HhC组种植瘤生长速度显著低于其他组(Pki-67表达为(7±7)%,明显低于hC/LoVo组(13±2)%,空LoVo细胞组(38±5)%及5Hh/LoVo组(85±9)%(P<0.05)。结论构建的双靶向调控载体5HhC可以抑制结肠癌LoVo细胞裸鼠移植瘤的生长。

关键词：基因治疗载体结肠癌裸鼠移植瘤 CDX2 ki-67

miR-519d通过靶向基因表达抑制非小细胞肺癌增殖作用及其机制的研究

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国际遗传学杂志 2020年第2期43卷 82-83-84-85-86-87-88-89页

作者：孙静杨明刘祯璐王妍蒋雨涵谢良军孙辉哈尔滨医科大学药学院哈尔滨医科大学基础医学院哈尔滨医科大学药学院教务科哈尔滨医科大学药学院哈尔滨医科大学药学实验教学中

目的探究miR-519d对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖作用的影响及其潜在的作用机制。方法通过对芯片GSE19945的中NSCLC癌和癌旁组织中不同miRNA的差异表达,Starbase(http：//***)数据分析CC趋化因子受体7(CC ... 详细信息

目的探究miR-519d对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖作用的影响及其潜在的作用机制。方法通过对芯片GSE19945的中NSCLC癌和癌旁组织中不同miRNA的差异表达,Starbase(http：//***)数据分析CC趋化因子受体7(CC chemokine receptor 7, CCR-7)在NSCLC患者中的表达,预后miR-519d以及CCR-7两者的相关性。生物信息方法miR-519d与CCR-7潜在的结合位点。实时定量PCR检测A549细胞中转染miR-519d后miR-519d的表达；通过CCK-8检测不同表达miR-519d对于A549细胞活性的影响,克隆形成以及ki67检测过表达或者低表达miR-519d后对于A549细胞增殖能力的影响。荧光素酶报告验证CCR-7与miR-519d的靶向作用。采用应用免疫蛋白印迹(Western blot)检测不同表达miR-519d后A549细胞中PCNA、Bax以及CCR-7蛋白的表达。结果对于芯片GSE19945结果分析,发现miR-519d在癌症组织中明显低表达(P＝0.045),在NSCLC中miR-519d表达明显高于正常组织；低表达miR-519d的患者生存率明显高于高表达miR-519d的NSCLC患者(P＝0.009),同时,CCR-7在NSCLC患者组织中的表达明显升高,低表达CCR-7的患者生存率明显高于过表达CCR-7的NSCLC患者,且miR-519d与CCR-7在NSCLC患者中表达呈负相关。高表达miR-519d后,A549细胞活性相对于阴性对照组明显降低(P＝0.043),而低表达miR-519d后活性明显升高(P＝0.031)。过表达miR-519d后A549细胞增殖能力相对于阴性对照组明显降低。生物信息学结果显示miR-519d与CCR-7有潜在的结合位点。Western blot结果表明,不同表达的miR-519d能够影响增殖相关蛋白PCNA以及Bax表达(P＝0.029、0.031)。过表达miRNA-519d后CCR-7表达相对于阴性对照组明显降低(P＝0.038、0.027),而低表达miRNA-519d后,CCR-7表达明显升高(P＝0.043、0.030),同时荧光素酶报告结果显示,CCR-7是miRNA-519d的直接作用靶点(P＝0.031)。结论 miR-519d能通过靶向调控CCR-7基因的表达进而调控NSCLC细胞增殖,同时miR-519d也是NSCLC患者预后的一个相关因子,本实验结果为miR-519d成为预防、诊断和治疗NSCLC的潜在靶点提供了理论依据。

关键词： miR-519d CC趋化因子受体7 非小细胞肺癌增殖

HtrA2/Omi与Livin在乳腺浸润性导管癌中表达及其临床意义

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临床军医杂志 2020年第2期48卷 144-148页

作者：罗宇刘洪涛李医明徐国帅陈江波孙凯丽北部战区总医院和平分院普外科辽宁沈阳110000 锦州医科大学研究生院辽宁锦州121000

目的探讨HtrA2/Omi与Livin在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达及临床意义。方法选取北部战区总医院和平分院普外科乳腺病区自2016年2月至2017年7月收治的63例行根治性手术治疗的IDC患者的病理组织与癌旁正常乳腺组织为研究对象。采用免疫... 详细信息

目的探讨HtrA2/Omi与Livin在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达及临床意义。方法选取北部战区总医院和平分院普外科乳腺病区自2016年2月至2017年7月收治的63例行根治性手术治疗的IDC患者的病理组织与癌旁正常乳腺组织为研究对象。采用免疫组化法检测HtrA2/Omi与Livin在63例IDC组织及癌旁正常乳腺组织中的表达情况,分析二者的表达情况与临床病理特征间的关系。结果 HtrA2/Omi与Livin在IDC组织中的阳性表达率均明显高于癌旁正常乳腺组织,差异均有统计学意义(Pki-67)、分子分型均无相关性(P>0.05)。Livin蛋白的表达与肿瘤大小、TNM分期具有相关性(Pki-67、分子分型均无相关性(P>0.05)。Spearman等级相关分析显示,IDC组织中HtrA2/Omi与Livin表达水平无明显相关性(P>0.05)。结论在IDC患者中,HtrA2/Omi及Livin的高表达与肿瘤的发生、发展相关,Livin可能与IDC细胞增殖相关,高表达提示预后不良。

关键词： HtrA2/Omi Livin 乳腺浸润性导管癌免疫组化