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Overexpressed SIRT6 ameliorates doxorubicin-induced cardiotoxicity and potentiates the therapeutic efficacy through metabolic remodeling

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药学学报:英文版 2023年第6期13卷 2680-2700页

作者： kezheng peng Chenye Zeng Yuqi Gao Binliang Liu Liyuan Li Kang Xu Yuemiao Yin Ying Qiu Mingkui Zhang Fei Ma Zhao Wang The Ministry of Education Key Laboratory of Protein Science School of Pharmaceutical SciencesTsinghua UniversityBeijing 100084China Department of Medical Oncology National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100021China School of Medicine Tsinghua UniversityBeijing 100084China Department of Cardiac Surgery First Hospital of Tsinghua UniversityBeijing 100016China

Since the utilization of anthracyclines in cancer therapy, severe cardiotoxicity has become a major obstacle. The major challenge in treating cancer patients with anthracyclines is minimizing cardiotoxicity without compromising antitumor efficacy. Herein, histone deacetylase SIRT6 expression was reduced in plasma of patients treated with anthracyclines-based chemotherapy regimens. Furthermore,overexpression of SIRT6 alleviated doxorubicin-induced cytotoxicity in cardiomyocytes, and potentiated cytotoxicity of doxorubicin in multiple cancer cell lines. Moreover, SIRT6 overexpression ameliorated doxorubicin-induced cardiotoxicity and potentiated antitumor efficacy of doxorubicin in mice, suggesting that SIRT6 overexpression could be an adjunctive therapeutic strategy during doxorubicin treatment.Mechanistically, doxorubicin-impaired mitochondria led to decreased mitochondrial respiration and ATP production. And SIRT6 enhanced mitochondrial biogenesis and mitophagy by deacetylating and inhibiting Sgk1. Thus, SIRT6 overexpression coordinated metabolic remodeling from glycolysis to mitochondrial respiration during doxorubicin treatment, which was more conducive to cardiomyocyte metabolism, thus protecting cardiomyocytes but not cancer cells against doxorubicin-induced energy deficiency. In addition, ellagic acid, a natural compound that activates SIRT6, alleviated doxorubicininduced cardiotoxicity and enhanced doxorubicin-mediated tumor regression in tumor-bearing mice.These findings provide a preclinical rationale for preventing cardiotoxicity by activating SIRT6 in cancer patients undergoing chemotherapy, but also advancing the understanding of the crucial role of SIRT6 in mitochondrial homeostasis.

关键词： SIRT6 Doxorubicin Cardiotoxicity Antitumor efficacy Ellagic acid Mitochondrial homeostasis Glycolysis SGK1

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Ellagic acid ameliorates cisplatin-induced acute kidney injury by regulating inflammation and SIRT6/TNF-α signaling

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Food Science and Human Wellness 2023年第6期12卷 2232-2241页

作者： Yuqi Gao kezheng peng Yida Wang Yannan Guo Chenye Zeng Rui Hua Qingfei Liu Xue Li Ying Qiu Zhao Wang The Ministry of Education Key Laboratory of Protein Science School of Pharmaceutical SciencesTsinghua UniversityBeijing 100084China School of Medicine Tsinghua UniversityBeijing 100084China

De spite cisplatin has been widely used in the treatment of various cancers,the noteworthy nephrotoxicity greatly constrained its clinical value.For this reason,finding novel targeted therapies to attenuate the nephrotoxicity of cisplatin should be pretty significant.Our previous study found that histone deacetylase sirtuin 6(SIRT6)could be an ideal target for the treatment of cisplatin-induced acute kidney injury.In this study,we explored the protective effects of ellagic acid,a natural polyphenol compound that activates SIRT6,on cisplatin-induced nephrotoxicity.Pre-treatment of ellagic acid attenuated cytotoxicity of cisplatin in primary renal cells and TCMK-1 cells.Moreover,ellagic acid ameliorated renal dysfunction,apoptosis and fibrosis induced by cisplatin in mice.Furthermore,ellagic acid reduced nephrotoxicity-associated inflammatory factor interleukin(IL)-1βand IL-6 expression both in vitro and in vivo.Mechanistically,ellagic acid reversed cisplatin-reduced SIRT6 expression and diminished cisplatin-induced tumor necrosis factor(TNF)-αexpression.And SIRT6 knockdown abrogated the protective effects of ellagic acid on cisplatin-induced cell apoptosis,indicating the renal-protective effects of ellagic acid are mainly dependent on ellagic acid-mediated SIRT6 activation.Our results provide preclinical rationale for using ellagic acid as a feasible and promising agent to ameliorate cisplatin-induced acute kidney injury,and support ellagic acid as a potential adjunctive therapy for future cancer treatment.

关键词： Ellagic acid Nephrotoxicity Cisplatin SIRT6 TNF-α

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High-starchy carbohydrate diet aggravates NAFLD by increasing fatty acids influx mediated by NOX2

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Food Science and Human Wellness 2023年第4期12卷 1081-1101页

作者： Yuqi Gao Rui Hua kezheng peng Yuemiao Yin Chenye Zeng Yannan Guo Yida Wang Liyuan Li Xue Li Ying Qiu Zhao Wang MOE Key Laboratory of Protein Sciences School of Pharmaceutical SciencesTsinghua UniversityBeijing 100084China School of Medicine Tsinghua UniversityBeijing 100084China

Nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)is a high-incidence lipid disorder that affects more than a quarter of the population worldwide,and dietary intervention is the recognized treatment.Starch is the main component of staple foods that are consumed daily,and the effects,metabolic pathway,and molecular mechanism of starch in the context of NAFLD remain unclear.Our study showed that a high-starch carbohydrate diet(HCD)led to the occurrence and exacerbation of NAFLD in mice.Transcriptomics and metabonomic analyses showed that the increased fatty acid influx mediated by NADPH oxidase 2(NOX2)exacerbated NAFLD.Knocking down NOX2 specifically alleviated HCD-induced NAFLD in vivo and in vitro.Moreover,the large amounts of ROS produced by NOX2 further exacerbated insulin resistance and increased lipolysis in perirenal white adipose tissue(periWAT),thereby providing fatty acids for hepatic lipid synthesis.In addition,the interaction between AMPKα1 and p47phox was the pathway that mediated the high expression of NOX2 induced by a HCD.Our study systematically demonstrated the effect of a HCD on NAFLD.Elevated fatty acid influx is a unique molecular regulatory pathway that mediates HCD-induced NAFLD exacerbation,which is different from the effect of simple sugars.Additionally,NOX2 was suggested to be a specific and effective drug target for NAFLD.

关键词： Starchy carbohydrates Nonalcoholic fatty liver disease NADPH oxidase 2 Fatty acid influx

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基于暂态稳定裕度灵敏度的多直流送出能力提升控制方法

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高电压技术 2024年第5期50卷 2117-2127页

作者：王光耀刘俊刘嘉诚任柯政彭鑫池宇琪西安交通大学电气工程学院西安710049

多直流送端系统内某一直流线路发生闭锁故障后,可以通过对其他非故障直流进行紧急功率支援(emergency DC power support,EDCPS)控制来提升系统受扰后的稳定性。如何有效量化EDCPS对系统稳定性的改善效果,从而提高安稳控制的效率,目前缺... 详细信息

多直流送端系统内某一直流线路发生闭锁故障后,可以通过对其他非故障直流进行紧急功率支援(emergency DC power support,EDCPS)控制来提升系统受扰后的稳定性。如何有效量化EDCPS对系统稳定性的改善效果,从而提高安稳控制的效率,目前缺少相应的指标;现有研究也尚未解决如何利用EDCPS最大程度提升多直流综合送出能力的问题。应用扩展等面积法(extended equal area criterion,EEAC)定量分析了EDCPS提升多直流送端系统暂态稳定性的机理;以两送出直流系统为例,推导了基于EEAC的暂态稳定裕度η对EDCPS的灵敏度公式;在此基础上,提出一种在不增加相关设备投入的前提下利用系统中现有稳控措施并结合暂态稳定裕度灵敏度的多直流送出能力提升控制方法,通过计算备选直流的暂态稳定裕度灵敏度,可以完整反映系统在遭受大扰动后的动态特性以及定量评估EDCPS对系统受扰后稳定性的改善效果,避免过去仅凭运行人员经验选取支援直流的问题,提高计算效率;最后,选取西北电网实际算例对所提出的多直流送出能力提升控制方法有效性进行仿真验证,以期为从事交直流混联电力系统稳定性分析与控制的学者和工程师们提供有益的参考。

关键词：扩展等面积法暂态稳定裕度直流紧急功率支援灵敏度多直流送端电网多直流送出能力

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冯友兰伦理思想的精神特质与理论旨趣

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中南大学学报（社会科学版） 2014年第4期20卷 142-149页

作者：张克政范鹏西北民族大学马克思主义学院甘肃兰州730030 甘肃省社会科学院甘肃兰州730070

冯友兰是我国现代一位重要的伦理学家。与传统儒家伦理学将彰显理性自觉,追求精神、意义世界的理路建立在道德人性论基础上不同,冯友兰从理性人性论这一理论进路,建构了以理性主义为精神特质的伦理思想体系。开明人的理性精神并不是冯... 详细信息

冯友兰是我国现代一位重要的伦理学家。与传统儒家伦理学将彰显理性自觉,追求精神、意义世界的理路建立在道德人性论基础上不同,冯友兰从理性人性论这一理论进路,建构了以理性主义为精神特质的伦理思想体系。开明人的理性精神并不是冯友兰伦理思想体系的最终归宿,其理论旨趣是期望人们运用理性,不断提高精神境界,最终成就"极高明而道中庸"的理想人格,以妥善安顿自身。

关键词：冯友兰伦理思想理性主义理想人格

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水果黄瓜南水8号制种产量影响因素研究

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现代农业科技 2023年第7期 56-59页

作者：王克征钱春桃奚鹏南京农业大学园艺学院江苏南京210000 无锡益健生态农业科技有限公司宜兴分公司江苏宜兴214200

南水8号是南京农业大学培育的新型水果黄瓜品种,属光皮长黄瓜类型,营养丰富,单性结实能力强,但制种产量不高。为提高南水8号的制种产量,本试验研究了授粉方式、留瓜节位及制种棚中悬挂防虫网对种子数量和质量的影响。结果表明:采用熊蜂... 详细信息

南水8号是南京农业大学培育的新型水果黄瓜品种,属光皮长黄瓜类型,营养丰富,单性结实能力强,但制种产量不高。为提高南水8号的制种产量,本试验研究了授粉方式、留瓜节位及制种棚中悬挂防虫网对种子数量和质量的影响。结果表明:采用熊蜂授粉时,南水8号水果黄瓜制种产量高于人工授粉;最佳留瓜节位为11节;制种网室悬挂一层防虫网有利于提高单瓜饱满种子数,可较无防虫网条件下提升114.60%。

关键词：水果黄瓜南水8号制种产量授粉方式留瓜节位

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电子束熔融制备多孔钛合金融合器的性能和椎间融合效果

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中华创伤杂志 2020年第12期36卷 1126-1132页

作者：毛克政高延征毛克亚李鹏河南省人民医院脊柱脊髓外科郑州450000 解放军总医院第一医学中心骨科北京100853 重庆市人民医院骨科 400013

目的探讨电子束熔融(EBM)制备多孔钛合金融合器的力学性能、生物相容性及椎间融合效果。方法通过计算机设计和EBM技术制备多孔钛合金(Ti-6Al-4V)融合器,通过电子显微镜观察其表征和微观结构,通过体外力学试验评估其弹性模型和抗压强度,... 详细信息

目的探讨电子束熔融(EBM)制备多孔钛合金融合器的力学性能、生物相容性及椎间融合效果。方法通过计算机设计和EBM技术制备多孔钛合金(Ti-6Al-4V)融合器,通过电子显微镜观察其表征和微观结构,通过体外力学试验评估其弹性模型和抗压强度,通过四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)法评估生物相容性。选取12只雄性成年小尾寒羊,建立小尾寒羊颈椎椎间融合模型,按照随机数字表法分为两组,每组6只。实验组置入3D打印椎间融合器,对照组置入聚醚醚酮(PEEK)融合器(中空处含有碎骨粒)。术后6个月行X线片检查,观察融合器是否有移位、松动或下沉;Micro-CT观察椎间隙骨小梁生长情况;组织学观察微观结构下椎间融合情况,分析两组融合器内的矿化骨百分比(MBF)和材料-骨结合百分比(BA)。结果多孔钛合金融合器是一个中间为八面体金属小梁、外围为金属框的结构,金属小梁的直径为(413±78)μm,孔径为(597±46)μm,孔隙率为(54.8±5.8)%;弹性模量为(19.6±0.8)GPa,压缩强度为(37.6±2.3)GPa,刚度为(17633±882)N/mm;多孔钛合金融合器具有良好的生物相容性。两组X线片均未见融合器出现移位和松动。两组Micro-CT检查可见贯通整个椎间隙的骨小梁分布,实现了骨性融合;实验组新生骨组织对金属小梁形成了结合紧密,对照组新生骨质和PEEK融合器之间仍可见到空隙。组织学显示实验组椎间隙MBF为(43.7±10.6)%,与对照组[(46.5±11.4)%]差异无统计学意义(P>0.05),而对照组骨小梁和PEEK融合器交界处可见较多的纤维组织包裹,骨组织与PEEK融合器未形成紧密融合;实验组BA为(53.7±12.8)%,对照组为(7.5±2.8)%(P<0.05)。结论EBM制备多孔钛合金融合器具有合适的力学性能和孔隙率、良好的生物相容性和椎间融合效果,具有临床应用前景。

关键词：脊柱融合术假体和植入物假体设计

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基于PDE形变模型的三维人脸识别算法研究

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计算机应用研究 2015年第9期32卷 2827-2830,2843页

作者：林克正吴迪刘帅李鹏哈尔滨理工大学计算机科学与技术学院哈尔滨150080

针对三维人脸识别受表情变化和遮挡情况影响的问题,提出一种基于PDE形变模型的三维人脸识别算法。首先采用自适应的PDE方法对三维人脸重建,并将PDE表示的三维人脸离散地表示成傅里叶级数的形式,用主成分分析对获得的几何残差进行训练学... 详细信息

针对三维人脸识别受表情变化和遮挡情况影响的问题,提出一种基于PDE形变模型的三维人脸识别算法。首先采用自适应的PDE方法对三维人脸重建,并将PDE表示的三维人脸离散地表示成傅里叶级数的形式,用主成分分析对获得的几何残差进行训练学习,最后建立了结合人脸表情形变和遮挡形变的基于傅里叶级数表示的人脸形变模型,在该模型上获取映射信息进行人脸识别。实验结果表明,该模型对三维人脸形变模型具有良好的描述能力,在人脸表情变化和被遮挡时有更好的鲁棒性和识别率。

关键词：三维人脸识别三维人脸重建自适应重建偏微分方程傅里叶级数形变模型

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单双参云微物理方案对华北“7·20”特大暴雨数值模拟对比分析

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高原气象 2018年第2期37卷 481-494页

作者：康延臻靳双龙彭新东杨旭尚可政王式功兰州大学大气科学学院/甘肃省干旱气候变化与减灾重点实验室甘肃兰州730002 中国电力科学研究院新能源与储能运行控制国家重点实验室北京100192 成都信息工程大学大气科学学院四川成都610225 中国气象科学研究院灾害天气国家重点实验室北京100081

在2016年7月19 21日华北特大暴雨过程初步分析的基础上,采用中尺度数值模式WRF3.6.1中16种微物理参数化方案对该过程进行了数值模拟,并分为单参和双参两组对结果进行评估分析。结果表明,该过程为伴随低涡发展的强对流降水,持续时间长、... 详细信息

在2016年7月19 21日华北特大暴雨过程初步分析的基础上,采用中尺度数值模式WRF3.6.1中16种微物理参数化方案对该过程进行了数值模拟,并分为单参和双参两组对结果进行评估分析。结果表明,该过程为伴随低涡发展的强对流降水,持续时间长、范围广、总量大。大部分微物理方案对降水的分布模拟效果较好,能够再现此次特大暴雨过程;随模拟时间延长,方案间的差别变大,且单参方案对各量级降水的模拟差别比双参方案显著,方案间雨水混合比、固态水凝物以及垂直速度的差别均大于双参方案,整体效果不如双参方案。综合来看,SBU_YLin方案对于此次特大暴雨过程模拟效果最好,对降水量级和落区的模拟都接近实况。

关键词：云微物理过程单、双参数特大暴雨对比分析

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Performance of Composite Cements in the Repair of Porcine Thoracolumbar Burst fracture in Vitro

Performance of Composite Cements in the Repair of Porcine Th...

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中国材料大会2012

作者： kezheng Mao Keya Mao Zishen Cheng peng Li Zonggang Chen Xumei Wang Fuzhai Cui General Hospital of People's Liberation Army National Glyco-engineering Research Center Shandong University Department of Materials Science and Engineering Tsinghua University

ISBN: (纸本)9783037856079;3037856076

An ideal injectable bone cement should be able to fill fully the fractures gap and provide good mechanical support. In the present work, the mineralized collagen and calcium sulphate dehydrate （CSD） was incorporated into α-calcium sulphate hemihydrates （α-CSH） to explore an injectable composite cement. The injectability, the setting time and the biomechanics properties were investigated. A porcine thoracolumbar burst fracture model was used to evaluate the biomechanical performance of composite cements. The porcine thoracolumbar burst fracture models in vitro were prepared. A half of models was made by the vertebroplasty of the composite cements, the other half of models was used as control. Imaging analysis showed the composite cements distributed uniformly and solidified well. Biomechanical test showed the ability of the composite cements to repair spinal burst fractures was significant.

关键词： Cements, Injectable thoracolumbar burst fracture.

来源： cnki会议评论

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