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作者：崔东红彭延敏李则挚张成芳王媺媞粟幼嵩祁雅丹邢梦娟 Grace EKim kevin N.Su 徐劲节丁文华冷林 Lawrence Young 徐一峰 Dake Qi Richard Bucala 上海市重性精神病重点实验室上海交通大学医学院附属精神卫生中心加拿大纽芬兰纪念大学美国耶鲁大学医学院内科

目的:精神分裂症目前最有效的治疗即应用药物控制症状。以奥氮平（olanzapine,OLZ）为代表的非典型抗精神病药物（atypical antipsychotics,AAPs）是当今临床主要用药之一,然而,其所致的以胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）为核心的... 详细信息

目的:精神分裂症目前最有效的治疗即应用药物控制症状。以奥氮平（olanzapine,OLZ）为代表的非典型抗精神病药物（atypical antipsychotics,AAPs）是当今临床主要用药之一,然而,其所致的以胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）为核心的代谢紊乱不良反应严重限制了其临床应用,且机制尚未明确。巨噬细胞迁移抑制因子（macrophage migration inhibitory factor,MIF）是重要的促炎因子,基础及临床研究都显示其在肥胖、II型糖尿病等代谢紊乱中起到关键作用,然而,MIF是否参与了AAPs诱导的IR尚无研究报道。本研究旨在通过临床、动物、细胞三个层面全面探讨MIF在OLZ诱导的IR中的作用及机制。临床收集单一服用奥氮平的精神分裂症患者血液样本,探讨MIF与OLZ诱导的胰岛素抵抗的相关性。利用野生鼠及MIF敲除鼠建立OLZ诱导的IR小鼠模型,探讨MIF与代谢紊乱的相关性;建立OLZ诱导IR的细胞模型,初步探讨MIF参与OLZ诱导代谢紊乱的机制。材料和方法:（1）临床收集单一服用OLZ的精神分裂症患者血液样本,检测MIF水平及糖脂代谢指标,提取DNA,将病人分为CATT 5/5和CATT non-5/5两组,CATT是一种MIF的启动子区常见的基因多态性,CATT5等位基因具有比较低的启动子活性,因而伴随血液中较低的MIF水平。（2）野生与MIF敲除雌性小鼠自主摄入OLZ或溶剂对照,通过ITT、GTT、血糖、血脂等评估模型有效性。检测并比较各组小鼠代谢指标及血浆MIF水平;检测胰岛素敏感器官MIF表达及胰岛素信号相关蛋白（JNK、Akt等）的活性。检测下丘脑中食欲相关基因表达。（3）培养3T3-L1脂肪细胞,用不同浓度（0-100u M）和不同处理时间（1、3、5、7天）的OLZ处理细胞后检测胰岛素信号相关蛋白的活性;在培养细胞中加入MIF抑制剂或JNK抑制剂后观察OLZ对胰岛素信号的影响。（4）培养原代下丘脑神经元,OLZ处理细胞后检测食欲相关基因表达,MIF基因表达;结果:（1）在精神分裂症患者奥氮平治疗中,随着疗程的进行,血浆MIF含量有升高趋势,HOMA-IR指数明显升高。CATT 5/5精神分裂患者血液中MIF水平和HOMA-IR指数都没有变化,血液中其它糖尿病相关指数也没有变化。相反地,CATT non-5/5精神分裂患者血液中MIF水平和HOMA-IR指数都有明显升高,血液中胰岛素、TG含量均增加,BMI指数升高,HDL下降。以上结果表明,给予奥氮平治疗的精神分裂患者的糖尿病发病程度与CATT5等位基因相关,即与MIF水平正相关。（2）OLZ诱导了野生小鼠IR发生,同时存在血浆MIF水平显著升高、脂肪组织MIF表达显著升高、胰岛素信号传导受阻及JNK激活;而MIF敲除鼠的OLZ给药组的IR程度较之显著减轻,也未发现胰岛素信号传导受阻及JNK激活。（3）OLZ处理3T3-L1脂肪细胞后JNK活性增高,Akt S473活性降低,此变化呈剂量和时间依赖模式。在细胞培养基中加入SP600125后可部分抵消OLZ引起的Akt S473活性减低。（4）OLZ处理原代下丘脑神经元后,Ag RP表达升高,AMPK磷酸化水平升高。结论:临床结果证明MIF与OLZ诱导的胰岛素抵抗相关;在OLZ诱导的IR小鼠模型中证明MIF在脂肪组织中参与OLZ诱导IR,其机制可能是干扰了胰岛素信号通路,并可能与JNK的激活有关。在下丘脑中,OLZ可能通过AMPK参与了食欲控制过程。OLZ可能通过以上两个方面通过MIF影响整体代谢紊乱。

关键词：奥氮平巨噬细胞迁移抑制因子胰岛素抵抗胰岛素信号通路 JNK

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应用可扩展的套索回归模型对间皮瘤进行生存期预测：临床预测指标的使用和初始性能的说明

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英国医学杂志中文版 2018年第6期21卷 357-357页

作者：王臻(译) 施焕中(校) Andrew C Kidd Michael McGettrick Selina Tsim Daniel L Halligan Max Bylesjo kevin G Blyth 首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科不详

目的对恶性胸膜间皮瘤（MPM）进行准确的预后预测具有一定困难。我们研究一套健全的计算模型来量化常规可用临床数据的预后价值，它们构成了已发布的MPM预测模型的基础。

关键词：恶性胸膜间皮瘤临床预测指标回归模型生存期性能应用预后价值临床数据

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Integrative and Comparative Genomic Analysis of HPV-Positive and HPV-Negative Head and Neck Squamous Cell Carcinomas

Integrative and Comparative Genomic Analysis of HPV-Positive...

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中国生物工程学会第六次全国会员代表大会暨第九届学术年会

作者： Tanguy Y.Seiwert Zhixiang Zuo Michaela K.Keck Arun Khattri Chandra S.Pedamallu Thomas Stricker Christopher Brown Trevor J.Pugh Petar Stojanov Juok Cho Michael S.Lawrence Gad Getz Johannes Br?gelmann Rebecca DeBoer Ralph R.Weichselbaum Alexander Langerman Louis Portugal Elizabeth Blair Kerstin Stenson Mark W.Lingen Ezra E.W.Cohen Everett E.Vokes kevin P.White Peter S.Hammerman Section of Hematology/Oncology Department of MedicineThe University of Chicago The University of Chicago Comprehensive Cancer Center Institute for Genomics and Systems Biology University of Chicago Broad Institute of Harvard and MIT Department of Medical Oncology Dana Farber Cancer Institute Department of Pathology Microbiologyand ImmunologyVanderbilt University Department of Genetics University of Pennsylvania Department of Radiation Oncology The University of Chicago Department of Otolaryngology/Head and Neck Surgery The University of Chicago Department of Pathology University of Chicago

Purpose:The genetic differences between human papilloma virus(HPV)–positive and –negative head and neck squamous cell carcinomas(HNSCC) remain largely *** identify differential biology and novel therapeutic targets for both entities,we determined mutations and copy-number aberrations in a large cohort of locoregionally advanced *** Design:We performed massively parallel sequencing of 617 cancer-associated genes in 120 matched tumor/normal samples(42.5% HPV-positive).Mutations and copy-number aberrations were determined and results validated with a secondary ***:The overall mutational burden in HPV-negative and HPV-positive HNSCC was similar with an average of 15.2 versus14.4 somatic exonic mutations in the targeted cancer-associated ***-negative tumors showed a mutational spectrum concordant with published lung squamous cell carcinoma analyses with enrichment for mutations in TP53,CDKN2 A,MLL2,CUL3,NSD1,PIK3 CA,and NOTCH ***-positive tumors showed unique mutations in DDX3 X,FGFR2/3 and aberrations in PIK3 CA,KRAS,MLL2/3,and NOTCH1 were enriched in HPVpositive *** targetable genomic alterations were identified in FGFR1,DDR2,EGFR,FGFR2/3,EPHA2,and PIK3 ***,CCND1,and FGFR1 amplifications occurred in HPV-negative tumors,whereas 17.6% of HPV-positive tumors harbored mutations in fibroblast growth factor receptor genes(FGFR2/3),including six recurrent FGFR3 S249 C ***-positive tumors showed a 5.8% incidence of KRAS mutations,and DNArepair gene aberrations,including 7.8% BRCA1/2 mutations,were ***:The mutational makeup of HPV-positive and HPV-negative HNSCC differs significantly,including targetable *** harbors multiple therapeutically important genetic aberrations,including frequent aberrations in the FGFR and PI3K pathway genes.

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在全球循证医学领域创建诊疗指南

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中国美容整形外科杂志 2014年第12期25卷 I0009-I0013页

作者： kevin C. Chung Melissa J. Shauver 朱利娜高景恒张晨袁继龙密歇根大学卫生系统外科学系整形外科专业美国密歇根州安阿伯《中国美容整形外科杂志》编辑部大连大学附属新华医院整形外科辽宁省人民医院整形外科

背景与目的在医学文献数量呈指数增长的年代，为确保我们提供给患者的医疗保健服务的证据是有效和科学的数据，医师和卫生政策制定者需要依据结构合理、以证据为基础的诊疗指南。然而，诊疗指南的创建过程与公认的研究计划又有不同之处... 详细信息

背景与目的在医学文献数量呈指数增长的年代，为确保我们提供给患者的医疗保健服务的证据是有效和科学的数据，医师和卫生政策制定者需要依据结构合理、以证据为基础的诊疗指南。然而，诊疗指南的创建过程与公认的研究计划又有不同之处。方法本文将详细阐述创建循证诊疗指南的步骤。结果创建循证诊疗指南的7个基本步骤包括：①确定主题；②选择工作组；③文献回顾；④编写指南；⑤同行评议；⑥制定文献回顾和修订计划；⑦传播。结论考虑到诊疗指南对于医师日常诊疗实践的重要性，本文为诊疗指南（循证医学的重要组成部分）的创建提供了一个实用向导。

关键词：诊疗指南循证医学医学领域文献数量医疗保健服务卫生政策制定文献回顾同行评议

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Evaluation of the toxicity of Streptomyces aburaviensis (R9) extract towards various agricultural pests

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Agricultural Sciences（农业科学） 2011年第4期

作者： Ismail Saadoun Sereen Bataineh Qutaiba Ababneh Khalid Hameed kevin Schrader Charles Cantrell Franck Dayan David Wedge

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