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Leukemogenic Fusion Gene (p190 BCR-ABL) Transduction into Hematopoietic Stem/Progenitor Cells in the Common Marmoset

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Open Journal of Blood Diseases 2012年第1期2卷 1-10页

作者： Yan Dong Seiichiro Kobayashi Yamin Tian Manabu Ozawa Takafumi Hiramoto Kiyoko Izawa Yuansong Bai Yasushi Soda Erika Sasaki Toshio Itoh Yoshiro Maru Satoshi Takahashi Kaoru Uchimaru Naoki Oyaizu Arinobu Tojo Chieko Kai kenzaburo tani Central Institute for Experimental Animals Kawasaki Japan Department of Laboratory Medicine Research Hospital Institute of Medical Science the University of Tokyo Tokyo Japan Department of Molecular Genetics Medical Institute of Bioregulation Kyushu University Fukuoka Japan Department of Pharmacology Tokyo Woman’s Medical University Japan Division of Molecular Therapy Institute of Medical Science the University of Tokyo Tokyo Japan Laboratory Animal Research Center Institute of Medical Science the University of Tokyo Tokyo Japan.

Patients with Philadelphia chromosome (p190 BCR-ABL fusion gene)-positive acute lymphoblastic leukemia have a poor prognosis despite intensive therapeutic intervention.In this study, we attempted to develop a leukemia nonhuman primate model that mimics various human systems. Hematopoietic stem/progenitor cells in the common marmoset were transduced with a lentiviral vector containing the p190 BCR-ABL fusion gene by ex vivo transduction or in vivo direct bone marrow injection. In the latter model, BCR-ABL gene expression was maintained for more than one and a half years. One marmoset unexpectedly developed myelofibrosis-like disease. However, none of the marmosets have developed leukemia to date. In conclusion, we successfully achieved sustained p190 BCR-ABL gene expression in vivo. However, a genetic mutation in addition to p190 BCR-ABL may be required for the malignant transformation of hematopoietic stem/progenitor cells in the common marmoset during the short observation period. This novel in vivo approach will help develop a marmoset leukemia model in the future.

关键词： Leukemia Lentiviral Vector Myelofibrosis Common Marmoset

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IL-12基因转导EL-4细胞对C57BL/6小鼠的肿瘤疫苗作用

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中国实验血液学杂志 2000年第2期8卷 118-121页

作者：王志华康熙雄谷宪三郎住本秀敏中畸有恒浅野茂隆哈尔滨医科大学肿瘤研究所分子生物与基因工程研究室哈尔滨150040 日本东京大学医科学研究所病态药理/分子治疗研究部门

应用逆转录病毒构建了IL 12表达载体 ,以研究IL 12基因修饰的肿瘤细胞的肿瘤疫苗作用 ,将其转染EL 4胸腺瘤细胞并研究了该基因导入细胞的抗肿瘤免疫效果。当接种了EL 4 /IL 12转染细胞后 ,在C5 7BL/ 6同系鼠中其基因导入细胞的致瘤性比E... 详细信息

应用逆转录病毒构建了IL 12表达载体 ,以研究IL 12基因修饰的肿瘤细胞的肿瘤疫苗作用 ,将其转染EL 4胸腺瘤细胞并研究了该基因导入细胞的抗肿瘤免疫效果。当接种了EL 4 /IL 12转染细胞后 ,在C5 7BL/ 6同系鼠中其基因导入细胞的致瘤性比EL 4 /Wt和EL 4 /Neo组明显减少 (P <0 .0 1) ,在EL 4 /IL 12被排斥后 ,体内试验中实验动物诱发了抗EL 4 /Wt的系统性、保护性免疫 ,51Cr释放测定中 ,获得一个较强的抗EL 4 /Wt和一个较弱的抗同系Lewis肿瘤细胞的CTL活性 ,体内淋巴细胞消除分析的结果提示减少的致瘤性主要依赖于CD4 +,CD8+和NK细胞。这一研究结果提示应用IL 12进行血液肿瘤的治疗是有效的 ,在未来人类癌症的治疗中IL

关键词： IL-12基因 EL-4胸腺瘤细胞株肿瘤疫苗

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