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Brain-wide activation involved in 15 mA transcranial alternating current stimulation in patients with first-episode major depressive disorder

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General Psychiatry 2024年第2期37卷 265-273页

作者： Jie Wang Wenfeng Zhao Huang Wang Haixia Leng Qing Xue Mao Peng Baoquan Min Xiukun Jin Liucen Tan keming gao Hongxing Wang Songjiang Hospital and Songjiang Research Institute Shanghai Key Laboratory of Emotions and Affective DisordersShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina Institute of Neuroscience and Brain Diseases Xiangyang Central HospitalAffiliated Hospital of Hubei University of Arts and ScienceXiangyangHubeiChina Division of Neuropsychiatry and Psychosomatics Department of NeurologyXuanwu Hospital of Capital Medical UniversityBeijingChina Electroconvulsive Therapy University Hospitals Cleveland Medical CenterClevelandOhioUSA Department of Psychiatry Case Western Reserve University School of MedicineClevelandOhioUSA Institute of Sleep and Consciousness Disorders Center of EpilepsyBeijing Institute for Brain DisordersCapital Medical UniversityBeijingChina Institute of Special Medical Sciences School of Forensic MedicineShanxi Medical UniversityTaiyuanShanxiChina

Background Although 15 mA transcranial alternating current stimulation(tACS)has a therapeutic effect on depression,the activations of brain structures in humans accounting for this tACS configuration remain largely unknown.Aims To investigate which intracranial brain structures are engaged in the tACS at 77.5 Hz and 15 mA,delivered via the forehead and the mastoid electrodes in the human brain.Methods Actual human head models were built using the magnetic resonance imagings of eight outpatient volunteers with drug-naïve,first-episode major depressive disorder and then used to perform the electric field distributions with SimNIBS software.Results The electric field distributions of the sagittal,coronal and axial planes showed that the bilateral frontal lobes,bilateral temporal lobes,hippocampus,cingulate,hypothalamus,thalamus,amygdala,cerebellum and brainstem were visibly stimulated by the 15 mA tACS procedure.Conclusions Brain-wide activation,including the cortex,subcortical structures,cerebellum and brainstem,is involved in the 15 mA tACS intervention for first-episode major depressive disorder.Our results indicate that the simultaneous involvement of multiple brain regions is a possible mechanism for its effectiveness in reducing depressive symptoms.

关键词： stimulation involvement activation

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Important clinical features of atypical antipsychotics in acute bipolar depression that inform routine clinical care: a review of pivotal studies with number needed to treat

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Neuroscience Bulletin 2015年第5期31卷 572-588页

作者： keming gao Chengmei Yuan Renrong Wu Jun Chen Zuowei Wang Yiru Fang Joseph R.Calabrese Department of Psychiatry Case Western Reserve University School of Medicine and Mood Disorders Program University Hospitals Case Medical Center Division of Mood Disorders Shanghai Mental Health Center Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Institute of Mental Health of Second Xiangya Hospital of Central South University Mood Disorders Program of Hongkou District Mental Health Center of Shanghai

English-language literature cited in MEDLINE from January,1980 to October 30,2014 was searched by using terms of antipsychotic,generic and brand names of atypical antipsychotics, ＂bipolar depression/bipolar disorder＂, ＂placebo＂,and ＂trial＂.The parameters of response（≥50%improvement on MADRS,Montgomery-Asberg Depression Rating Scale total score）,remission（either ≤12 or 8 on MADRS total score at endpoint）,discontinuation due to adverse events（DAEs）,somnolence,≥7%weight gain,overall extrapyramidal side-effects（EPSs）,and akathisia,were extracted from originally published primary outcome papers.The number needed to treat to benefit（NNT） for response and remission or harm（NNH） for DAEs or other side effects relative to placebo were estimated and presented with the estimate and 95%confidence interval.Olanzapine monotherapy,olanzapine-fluoxetine combination（OFC）,quetiapine-IR monotherapy,quetiapine-XR monotherapy,lurasidone monotherapy,and lurasidone adjunctive therapy were superior to placebo with NNTs for responses of 11-12,4,7-8,4,4-5,and 7,and NNTs for remission of 11-12,4,5-11,7,6-7,and 6,respectively.There was no significant difference between OFC and lamotrigine,and between aripiprazole or ziprasidone and placebo in response and remission.Olanzapine monotherapy,quetiapine-IR,quetiapine-XR,aripiprazole,and ziprasidone 120-160 mg/day had significantly increased risk for DAEs with NNHs of 24,8-14,9,12,and 10,respectively.For somnolence,quetiapine-XR had the smallest NNH of 4.For ≥7%weight gain,olanzapine monotherapy and OFC had the smallest NNHs with both of 5.For akathisia,aripiprazole had the smallest NNH of 5.These findings suggest that among the FDA-approved agents including OFC,quetiapine-IR and-XR,lurasidone monotherapy and adjunctive therapy to a mood stabilizer,the differences in the NNTs for response and remission are small,but the differences in NNHs for DAEs and common side-effects are large.Therefore,the selection of an FDA-approved atypical antipsychotic for bipolar depression should be based upon safety

关键词： bipolar depression atypical antipsychotic number needed to treat efficacy tolerability weight gain somnolence extrapyramidal side-effects akathisia

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Acute effect of twice-daily 15 mA transcranial alternating current stimulation on treatment-resistant depression: a case series study

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General Psychiatry 2023年第6期36卷 547-551页

作者： Wenfeng Zhao Huang Wang Haixia Leng Qing Xue Mao Peng Xiukun Jin Liucen Tan Na Pan Xuedi Wang Jie Wang keming gao Xiangyang Zhang Hongxing Wang Department of Neurology Beijing Psychosomatic Disease Consultation CenterNational Center for Neurological DisordersNational Clinical Research Center for Geriatric DiseasesXuanwu Hospital Capital Medical UniversityBeijingChina Key Laboratory of Magnetic Resonance in Biological Systems State Key Laboratory of Magnetic Resonance and Atomic and Molecular PhysicsNational Center for Magnetic Resonance in WuhanWuhan Institute of Physics and MathematicsInnovation Academy for Precision Measurement Science and TechnologyChinese Academy of Sciences-Wuhan National Laboratory for OptoelectronicsWuhanChina University of the Chinese Academy of Sciences BeijingChina Department of Psychiatry University Hospitals Cleveland Medical CenterClevelandOhioUSA CAS Key Laboratory of Mental Health Chinese Academy of SciencesBeijingChina Beijing Institute for Brain Disorders BeijingChina Institute of Special Medical Sciences School of Forensic MedicineShanxi Medical UniversityTaiyuanChina

Totheeditor:Major depressive disorder(MDD)is a principal cause of disability worldwide and is often associated with high morbidity and mortality rates.Although there are several therapies available for the treatment of depression,about one-third of patients with MMD will not respond to two or more antidepressant drugs with different mechanisms;the patients are then referred to as having treatment-resistant depression(TRD).Patients with TRD have a poorer quality of life,greater economic burden and increased suicidal behaviours.Therefore,new antidepressant treatments that are effective,safe,long-lasting and tolerable are needed.Ketamine infusion,intranasal esketamine and transcranial magnetic stimulation(TMS)have been used to treat early stage TRD.’A recent review suggests that electroconvulsive therapy(ECT)may be superior to ketamine for reducing depression severity in the acute treatment of TRD.

关键词： stimulation transcranial treatment

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淫羊藿苷预防模拟微重力大鼠骨丢失及氧化应激的作用

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中国骨质疏松杂志 2024年第1期30卷 6-11页

作者：王中琪吴西高玉海柏鑫陈克明中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院基础医学实验室甘肃兰州730050 甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730030 甘肃省干细胞与基因药物重点实验室甘肃兰州730050

目的研究淫羊藿苷是否能够预防模拟微重力引起的大鼠骨丢失及氧化应激并探讨其作用机制,为开发源自中草药的预防太空微重力环境骨丢失药物奠定基础。方法2月龄Wistar雄性大鼠30只,随机分为对照组(CON)、尾吊组(HLS)和淫羊藿苷组(ICA)3组... 详细信息

目的研究淫羊藿苷是否能够预防模拟微重力引起的大鼠骨丢失及氧化应激并探讨其作用机制,为开发源自中草药的预防太空微重力环境骨丢失药物奠定基础。方法2月龄Wistar雄性大鼠30只,随机分为对照组(CON)、尾吊组(HLS)和淫羊藿苷组(ICA)3组,每组10只。HLS组和ICA组均建立尾吊模型,其中ICA组灌服50 mg/kg淫羊藿苷,CON组和HLS组只给予等体积蒸馏水。给药28 d后处死所有大鼠,左侧股骨和腰椎置于Mirco-CT扫描仪中进行骨微结构分析和三维重建;通过大鼠腹主动脉抽取动脉血,分离血清后用ELISA法测定PINP、CTX-1、OPG、RANKL、8-iso-PGF2α、8-OHdG等的含量;提取右侧胫骨总蛋白,Western blotting法分析BMP2、COL-1、OSX、Runx2的表达水平;TBA法检测血清中的MDA含量,WST-1法检测血清中的SOD活力。结果(1)Mirco-CT扫描分析结果:与CON组相比,HLS组的骨小梁分布稀疏,而ICA组明显优于HLS组,与CON组接近。骨小梁参数量化情况为:与CON组相比,HLS组的BMD、BS/TV、BV/TV、Tb.N及Tb.Th均降低(P<0.05),而Tb.Sp升高(P<0.05)。ICA组的BMD、BS/TV、BV/TV、Tb.N及Tb.Th均显著高于HLS组(P<0.05),而Tb.Sp显著降低(P<0.05)。第4腰椎骨小梁及其量化结果与股骨一致。(2)血清骨代谢指标的变化情况:HLS组的骨形成指标PINP和OPG均显著低于CON组(P<0.05),而骨吸收指标CTX-1和RANKL均高于CON组(P<0.05);ICA组PINP、OPG含量均显著高于HLS组(P<0.05),CTX-1、RANKL含量均显著低于HLS组(P<0.05),其中PINP、OPG和CTX-1含量与CON组水平相近。(3)胫骨骨组织中HLS组的骨形成蛋白BMP2、Runx2、COL-1和OSX表达水平均低于CON组。ICA组BMP2、Runx2、COL-1、OSX表达水平均高于HLS组,其中Runx2和OSX表达水平与CON组相近。(4)氧化与抗氧化指标检测结果:与CON组相比,HLS组血清中8-iso-PGF2α、8-OHdG、MDA含量升高(P<0.05),SOD酶活力降低(P<0.05)。与HLS组相比,ICA组血清中8-iso-PGF2α、8-OHdG、MDA含量降低(P<0.05),SOD酶活力升高(P<0.05)。结论模拟微重力环境会引起骨密度下降,最大载荷下降,骨微结构退化,而淫羊藿苷能促进骨形成,抑制骨吸收,减轻体内氧化程度,提升抗氧化能力从而有效预防大鼠产生氧化应激反应导致骨丢失。

关键词：淫羊藿苷骨质丢失模拟微重力氧化应激

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异补骨脂素通过促进骨形成加快骨折愈合

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陆军军医大学学报 2024年第3期46卷 240-248页

作者：吴西王中琪高玉海魏振龙柏鑫陈克明甘肃中医药大学中医临床学院兰州730030 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院基础医学实验室兰州730050 甘肃省干细胞与基因药物重点实验室兰州730050

目的研究异补骨脂素(isopsoralen,ISO)对小鼠胫骨骨折愈合的影响及其作用机制。方法取2月龄体质量为(20±2)g雄性C57BL/6小鼠50只,按随机数字表法分为模型(Model)组和异补骨脂素治疗(ISO)组,每组25只,ISO组灌服40 mg/kg的ISO,Model组... 详细信息

目的研究异补骨脂素(isopsoralen,ISO)对小鼠胫骨骨折愈合的影响及其作用机制。方法取2月龄体质量为(20±2)g雄性C57BL/6小鼠50只,按随机数字表法分为模型(Model)组和异补骨脂素治疗(ISO)组,每组25只,ISO组灌服40 mg/kg的ISO,Model组灌服等体积生理盐水,每日1次。取服药第7、14、21、28天术侧胫骨,采用Micro-CT扫描骨折区域量化骨体积分数(bone volume/total volume,BV/TV),并通过HE染色观察骨折断端愈合及塑形情况。采用ELISA法检测服药14 d小鼠血清中骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)和Ⅰ型前胶原氨基端原肽(procollagen Type I N-terminal peptide,PINP)骨形成指标的变化情况。采用Western blot检测服药7、14 d小鼠胫骨骨痂组织中CollagenⅠ、Runx2、BMP2、OSX和VEGF蛋白的表达含量。通过血管灌注观察服药28 d后骨折区域骨痂微血管,量化分析血管体积分数及血管直径。采用免疫组织化学染色观察服药14 d后胫骨中VEGF表达情况。结果 HE染色结果显示,ISO组的愈合进程快于Model组。Micro-CT量化结果显示,服药7 d后ISO组的BV/TV高于Model组,但差异无统计学意义;14 d后ISO组的BV/TV明显高于Model组(P<0.05);21 d后ISO组的BV/TV明显低于Model组(P<0.05);28 d后ISO组的BV/TV明显低于Model组(P<0.05)。血清骨形成生化指标显示ISO组BALP和PINP含量均显著高于Model组(P<0.05)。骨组织蛋白表达检测结果显示,ISO组的CollagenⅠ、Runx2、BMP2、OSX和VEGF表达量均明显高于Model组(P<0.05)。血管造影结果示,ISO组血管体积分数明显高于Model组(P<0.05),ISO组血管直径明显高于Model组(P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示ISO组VEGF表达量明显高于Model组(P<0.05)。结论异补骨脂素可以提高成骨细胞活性,提高相关骨形成蛋白的表达量,加快造血组织进入来促进骨折愈合。

关键词：异补骨脂素骨折愈合骨重建血管造影

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γ-谷氨酰转肽酶的催化特性及其在食品领域应用研究进展

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食品与发酵工业 2024年第3期50卷 304-313页

作者：张柯铭罗茜魏夏森万嗣宝高海燕秦臻上海大学生命科学学院上海200444

γ-谷氨酰转肽酶广泛存在于生物体中,可以专一性催化γ-谷氨酰基的转移反应,参与生物体内谷胱甘肽代谢和γ-谷氨酰基循环等生理过程。随着食品酶学、合成生物学技术的发展,γ-谷氨酰转肽酶在生物催化领域的应用也日渐受到重视。基于其... 详细信息

γ-谷氨酰转肽酶广泛存在于生物体中,可以专一性催化γ-谷氨酰基的转移反应,参与生物体内谷胱甘肽代谢和γ-谷氨酰基循环等生理过程。随着食品酶学、合成生物学技术的发展,γ-谷氨酰转肽酶在生物催化领域的应用也日渐受到重视。基于其水解和转肽催化活性,γ-谷氨酰转肽酶可被应用于茶氨酸等多种γ-谷氨酰化合物的生物催化合成。利用酶工程手段进一步优化γ-谷氨酰转肽酶的催化特性,提高目标产物产率,使得γ-谷氨酰转肽酶在食品功能因子的绿色生物制造领域具有较好的应用前景。文章综述了γ-谷氨酰转肽酶的分子结构、催化机制及其在食品工业中的应用现状,并重点关注γ-谷氨酰转肽酶的分子改造及其在催化合成L-茶氨酸领域的应用,以期为γ-谷氨酰转肽酶在食品领域的研究及应用提供参考。

关键词： γ-谷氨酰转肽酶转肽反应生物催化茶氨酸食品酶工程

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l-THP对氯胺酮依赖大鼠不同阶段条件位置偏爱的影响及DA作用机制研究

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中国法医学杂志 2024年第1期39卷 50-54页

作者：杜艳高杏翠苏红亮王玉瑾杜丽贠克明中国辐射防护研究院山西太原030006 山西医科大学药学院山西太原030001 山西医科大学法医学院山西太原030001 山西省肿瘤医院山西太原030013

目的考察l-四氢巴马汀(l-THP)对氯胺酮诱导大鼠条件位置偏爱(CPP)的表达、消退和复吸的影响。检测大鼠大脑纹状体(CPu)多巴胺(DA)在不同时间点的含量。方法采用CPP建立氯胺酮成瘾大鼠模型,以CPP得分为指标,考察l-THP对氯胺酮诱导大鼠CP... 详细信息

目的考察l-四氢巴马汀(l-THP)对氯胺酮诱导大鼠条件位置偏爱(CPP)的表达、消退和复吸的影响。检测大鼠大脑纹状体(CPu)多巴胺(DA)在不同时间点的含量。方法采用CPP建立氯胺酮成瘾大鼠模型,以CPP得分为指标,考察l-THP对氯胺酮诱导大鼠CPP的表达、消退和复吸的影响。采用超高速液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术测定氯胺酮给药以及l-THP干预后30 min、60 min、90 min、120 min、150 min大鼠CPu的DA含量。结果l-THP可减弱氯胺酮诱导大鼠CPP的表达,并促进其消退,抑制氯胺酮的复吸。此外,l-THP联合氯胺酮给药可显著抑制氯胺酮诱导的大鼠CPu中DA含量的增加。结论l-THP抑制氯胺酮奖赏作用的机制可能与阻滞DA受体,减少DA神经递质释放有关。l-THP对于治疗氯胺酮成瘾具有潜在的意义。

关键词： l-四氢巴马汀氯胺酮条件位置偏爱多巴胺 UPLC-MS/MS

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2018-2022年内蒙古自治区呼伦贝尔市阿荣旗人间布鲁氏菌病流行病学和病原学特征分析

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疾病监测 2024年第3期39卷 274-278页

作者：高静塔娜李昌左柯铭牛双丽马德全张琪瑶范蒙光包头医学院内蒙古包头014040 内蒙古自治区综合疾病预防控制中心内蒙古呼和浩特010031 内蒙古农业大学内蒙古呼和浩特010010 海拉尔市疾病预防控制中心内蒙古海拉尔021000 阿荣旗疾病预防控制中心内蒙古阿荣旗162750

目的分析内蒙古自治区呼伦贝尔市阿荣旗2018—2022年间布鲁氏菌病(布病)的流行特征,为制定有针对性的防控策略提供科学依据。方法采用描述流行病学分析方法,用发病数、发病率等流行病学指标对2003—2022年间阿荣旗人间布病地区、时间... 详细信息

目的分析内蒙古自治区呼伦贝尔市阿荣旗2018—2022年间布鲁氏菌病(布病)的流行特征,为制定有针对性的防控策略提供科学依据。方法采用描述流行病学分析方法,用发病数、发病率等流行病学指标对2003—2022年间阿荣旗人间布病地区、时间分布特点进行分析。同时,对该地区人间布病的病原菌进行分离培养、种型鉴定及多位点序列分型(MLST)分型。结果 2018-2022年间,阿荣旗报告本地布病病例1 554例,年平均发病率为115.13/10万,病例数及发病率逐年波动,2019年布病发病人数最多(466例);春夏季为报告病例高峰期;全旗12个乡镇均有布病病例报告,多分布在六合镇(281例);男女性别比为2.12∶1;病例主要集中在年龄为30~55岁(占比67.89%);职业以农民为主(占比86.81%)。分析数据表明,该地区人间布病呈现明显的季节性,30~55岁农民多发,应开展针对性的监测干预。2022年从9例患者中分离获得布鲁氏菌,生化鉴定结果显示9株菌均为羊种布鲁氏菌,其中2株羊1型、4株羊2型、2株羊3型、1株变异株;MLST分型显示7株MLST 8型、1株MLST 12型、1株由于gyrB基因突变导致产生了新序列型。结论目前阿荣旗人间布病疫情仍十分严峻,农民由于饲住同区且缺乏动物饲养与防疫的相关知识,30~55岁的农民为布病感染高危人群。强化该地区人畜间布病监测和高危人群的干预,同时,推进布病防治相关知识的普及以遏制布病的流行。

关键词：布鲁氏菌病监测生化鉴定多位点序列分型

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双相障碍躁狂发作和抑郁发作及维持期药物治疗的证据及应用

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中华精神科杂志 2016年第1期49卷 58-61页

作者： keming gao 方芳 Joseph R. Calabrese 汪作为 Mood and Anxiety Clinic in the Mood Disorders Program of the Department of Psychiatry at the University Hospitals Case Medical Center/Case Western Reserve University School of Medicine OH 44106 上海市虹口区精神卫生中心

双相障碍因临床表现多样、病程复杂、误漏诊多、治疗困难而受到广泛关注.即使获得正确的诊断和治疗,双相障碍的复发率仍居高不下,往往发展为慢性情感性精神疾病,从而引起患者显著的精神痛苦和功能缺陷.这类慢性精神疾患带来的临床挑战... 详细信息

双相障碍因临床表现多样、病程复杂、误漏诊多、治疗困难而受到广泛关注.即使获得正确的诊断和治疗,双相障碍的复发率仍居高不下,往往发展为慢性情感性精神疾病,从而引起患者显著的精神痛苦和功能缺陷.这类慢性精神疾患带来的临床挑战不仅包括对急性轻躁狂/躁狂、双相抑郁和混合发作的及时有效治疗,而且包括对复发的有效预防和功能恢复的全面促进.因此,寻求合适的药物以控制轻躁狂/躁狂和（或）抑郁症状并预防复发,是减少复发率、致残率和病死率的关键环节.

关键词：双相障碍躁狂发作药物治疗抑郁发作维持期情感性精神疾病应用证据临床表现

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硫化氢调控酚类化合物代谢缓解番茄盐胁迫的作用机制

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植物生理学报 2024年第3期60卷 518-528页

作者：王维轩李世洁梁继杰王秦政苏畅高克明李宗明吕昊峰梁斌周伟伟青岛农业大学资源与环境学院山东青岛266109

盐胁迫是限制作物产量形成的重要环境障碍因子之一。本试验以番茄为供试材料,探究了外源不同浓度(50、100、200和500μmol L^(-1))的硫化氢(H_(2)S)供体硫氢化钠(NaHS)对盐胁迫下番茄生长和生理特性的影响,同时对酚类化合物代谢及其与... 详细信息

盐胁迫是限制作物产量形成的重要环境障碍因子之一。本试验以番茄为供试材料,探究了外源不同浓度(50、100、200和500μmol L^(-1))的硫化氢(H_(2)S)供体硫氢化钠(NaHS)对盐胁迫下番茄生长和生理特性的影响,同时对酚类化合物代谢及其与耐盐性的关系进行了探究。结果表明,适宜浓度的H_(2)S处理显著提高盐胁迫下番茄株高、茎粗、地上部鲜重和干重、根鲜重和根长,以及叶绿素和类胡萝卜素含量,有效缓解盐胁迫对番茄生长的抑制。外源H_(2)S显著降低盐胁迫下番茄活性氧(ROS)的积累和丙二醛(MDA)含量,这与其较高的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)、过氧化氢酶(CAT)、抗坏血酸过氧化物酶(APX)活性以及可溶性蛋白、可溶性糖和脯氨酸等渗透调节物质积累密切相关。此外,外源H_(2)S可显著提高盐胁迫下番茄总酚、类黄酮和花色素苷含量及其抗氧化活性,而外源多酚合成抑制剂AIP处理则显著降低酚类化合物的积累,同时显著降低H_(2)S对盐胁迫下番茄氧化损伤的缓解作用。本研究阐明了H_(2)S提高番茄耐盐胁迫作用机制,证实了H_(2)S诱导酚类化合物积累在番茄耐盐胁迫中的作用机制,为番茄耐盐品种的选育和遗传改良提供了新思路。

关键词：番茄盐胁迫硫化氢酚类化合物抗氧化系统

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