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白藜芦醇抗切除卵巢大鼠发生骨质疏松的作用研究

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中国骨质疏松杂志 2021年第5期27卷 625-629,640页

作者：游丽娟葸慧荣高玉海杨芳芳陈克明甘肃省妇幼保健院健康管理中心甘肃兰州730050 联勤保障部队第九四○医院骨研所甘肃兰州730050

目的研究白藜芦醇(resveratrol,R)抗切除卵巢大鼠发生骨质疏松的作用。方法6月龄Wistar雌性大鼠40只,随机数字表法分为假手术组(Sham)、去卵巢组(OVX)、淫羊藿苷组(I)和白藜芦醇组(R)。I组给予25 mg/(kg·d)的淫羊藿苷灌胃,R组给予8.4 m... 详细信息

目的研究白藜芦醇(resveratrol,R)抗切除卵巢大鼠发生骨质疏松的作用。方法6月龄Wistar雌性大鼠40只,随机数字表法分为假手术组(Sham)、去卵巢组(OVX)、淫羊藿苷组(I)和白藜芦醇组(R)。I组给予25 mg/(kg·d)的淫羊藿苷灌胃,R组给予8.4 mg/(kg·d)的白藜芦醇灌胃,Sham和OVX组灌胃等体积蒸馏水。根据体质量每两周进行一次灌胃剂量调整。8周后待各组间骨密度出现显著性差异后立即处死,统计大鼠体质量并计算大鼠器官指数,检测离体骨密度、骨生物力学、血清生化指标,观察骨组织形态并测量分析骨小梁相关静态参数。结果各组大鼠体质量并未出现统计学差异,除子宫系数外其他器官指数无统计学差异(P>0.05),但OVX组的子宫指数显著低于Sham组(P0.05)。结论白藜芦醇可能通过增加骨密度、提高骨强度、促进骨形成、抑制骨吸收、改善骨质量从而发挥抗骨质疏松的作用。

关键词：白藜芦醇骨密度骨质疏松骨流失

智力障碍或发育迟缓伴先天性眼球震颤15例临床及遗传学分析

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中华儿科杂志 2017年第11期55卷 824-829页

作者：高志杰姜茜陈倩许克铭刘子勤陈晓波陈晓丽首都儿科研究所附属儿童医院神经内科北京100020 首都儿科研究所附属儿童医院内分泌科北京100020 首都儿科研究所遗传研究室儿童发育营养组学北京市重点实验室

目的分析15例智力障碍或发育迟缓伴先天性眼球震颤患儿的临床及遗传学特点.方法回顾性分析2015年3月至2016年10月首都儿科研究所附属儿童医院收治的经基因检测确证的15例病因不同的智力障碍或发育迟缓伴先天性眼球震颤患儿的临床资料... 详细信息

目的分析15例智力障碍或发育迟缓伴先天性眼球震颤患儿的临床及遗传学特点.方法回顾性分析2015年3月至2016年10月首都儿科研究所附属儿童医院收治的经基因检测确证的15例病因不同的智力障碍或发育迟缓伴先天性眼球震颤患儿的临床资料、实验室、影像学以及遗传学检查结果,并对13个致病基因的生理功能及分子信号通路进行比较研究.结果 15例患儿中男11例、女4例,年龄2月龄至15岁（中位数27月龄）.2例仅伴头颅核磁髓鞘化落后的患儿多重连接探针扩增检查结果阳性,13例伴或不伴头颅核磁异常或其他畸形的患儿靶向捕获二代测序结果阳性.15例患儿中确诊佩梅病2例,伴基底节小脑萎缩的髓鞘发育不良2例,眼皮肤白化病2例,佩梅样病1例,脑眼面骨骼综合征1例,Rubinstein-Taybi综合征1例,精神发育迟滞5型1例,甲基丙二酸血症合并高同型半胱氨酸血症1例,共济失调毛细血管扩张症1例,髓鞘形成不良性脑白质营养不良8型1例,Marinesco-Sjogren综合征1例,CHARGE综合征1例,其中共发现了12种国外未报道的新突变.结论智力障碍或发育迟缓伴先天性眼球震颤患儿的病因复杂,应进行全面的临床及辅助检查以提高诊断的准确性,不同遗传学检查方法的合理应用可以明显提高智力障碍或发育迟缓患儿的分子遗传学病因诊断率.

关键词：精神发育迟缓眼震病理性体征和症状突变

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利用叶片光谱的作物铜铅污染判别

农业工程学报 2021年第3期37卷 173-178页

作者：高伟杨可明陈改英赵恒谦张超姚树一王剑石晓宇中国矿业大学(北京)地球科学与测绘工程学院北京100083 北京农学院园林学院北京102206

重金属污染种类的判别是作物生长环境监测的重要组成部分。该研究旨在提出一种由叶片光谱构建的铜铅污染判别特征(Copper and Lead Contamination Discriminating Features,CLCDF),以实现作物铜、铅污染判别。以典型作物玉米为试验对象... 详细信息

重金属污染种类的判别是作物生长环境监测的重要组成部分。该研究旨在提出一种由叶片光谱构建的铜铅污染判别特征(Copper and Lead Contamination Discriminating Features,CLCDF),以实现作物铜、铅污染判别。以典型作物玉米为试验对象,运用包络线去除与导数处理叶片光谱,基于该研究提出的归一化铜铅污染指数(NormalizedDifference Copper and Lead Contamination Index,NDCLCI)构建叶片CLCDF,在CLCDF分布域内建立判别平面(Discriminating Plane,DP)。依据CLCDF与DP的位置关系,得出直观的污染种类判别规则,并利用判别距离(Discriminating Distance,DD)对判别规则进行量化。基于训练集数据进行试验,提取到189种用于判别铜、铅污染的DP,同时获取了对应的污染种类判别规则,判别正确率为100%。使用验证集数据进行验证,189种DP中的88种判别效果较好,判别正确率为78.22%。该研究结果证明,基于CLCDF的铜铅污染判别方法效果良好且稳定。

关键词：作物叶片重金属铜铅污染判别特征污染指数

未绝经女性早期类风湿关节炎伴骨质疏松症相关因素分析

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中华风湿病学杂志 2016年第3期20卷 169-175页

作者：胡晶高克明周琼竦陆忠民胡宏王美美东南大学附属江阴市人民医院肾脏风湿科 214400 东南大学附属江阴市人民医院检验科 214400 东南大学附属中大医院风湿免疫科

目的分析未绝经女性早期RA患者伴发骨质疏松症的情况及探讨相关临床危险因素。方法收集76例住院的未绝经女性早期RA患者和84名未绝经女性健康对照组，采用双能X线骨密度测定仪（DEX）测定股骨颈、Ward区、大转子和腰椎1-4部位骨密度，采... 详细信息

目的分析未绝经女性早期RA患者伴发骨质疏松症的情况及探讨相关临床危险因素。方法收集76例住院的未绝经女性早期RA患者和84名未绝经女性健康对照组，采用双能X线骨密度测定仪（DEX）测定股骨颈、Ward区、大转子和腰椎1-4部位骨密度，采用ELISA法检测骨代谢指标[Ⅰ型胶原交联C-末端肽（CTX）、Ⅰ型原胶原N-端前肽（PINP）]和免疫炎症因子（IL-17、IL-6、TNF-α）。定量分析采用非参数检验（Z值）或方差分析；定性分析采用Fisher确切概率法或Logistic回归分析研究相关的风险因素。结果①未绝经女性早期RA患者的股骨颈（0.802±0.193）g/cm2、股骨大转子区（0.923±0.033）g/cm2、腰椎1部位（0.862±0.011）g/cm2的骨密度显著低于对照组[（0.981±0.032）g/cm2、（0.771±0.023）g/cm2、（0.912±0.012）g/cm2；F值分别为14.401、19.860、6.560，P均〈0.05]，未绝经女性早期RA的骨质疏松发生率为7%（5/76），显著高于对照组1%（1/84）。②未绝经女性早期RA患者的骨代谢指标[（CTX：（0.37±0.21）ng/ml]和免疫炎症因子[（TNF-α：（9.8±4.1）pg/ml；IL-6：（33.6±5.7）pg/ml；IL-17：（129±24）pg/ml]水平较对照组[（0.24±0.09）ng/ml、（6.7±1.9）pg/ml、（1.5±0.4）pg/ml、（45±7）pg/ml]显著升高（Z值分别为2.722、5.932、7.501、4.370，P均〈0.05）。③未绝经女性早期RA患者中，骨质疏松组其在BMI（9±3）kg/ml2、骨密度部分指标股骨颈（0.85±0.20）g/cm2、腰椎2（0.75±0.23）g/cm2、腰椎3（0.87±0.07）g/cm2、腰椎4（0.92±0.12）g/cm2以及ESR [47.8（22.0，76.0）mm/1 h]、DAS28-CRP（5.3±1.2）与正常组比，差异均有统计学意义[（16±3）kg/m2、（0.88±0.14）g/cm2、（0.82±0.14）g/cm2、（0.93±0.14）g/cm2、（0.94±0.16）g/cm2、18.8（8.7，35.2）mm/1 h、3.8±1.2，F值分别为0.68、14.632、26.114、20.931、36.582，Z值分别为3.21、6.58，P均〈0.05]。④ Logistic回归分析提示在未绝经女性早期RA患者中，IL-6（Wald χ2=5.78、P=0.021）、PINP（Wald χ2=5.12、P=0.031）、CTX（Wald χ2=9.17、P=0.003）、ESR（Wald χ2=9.24、P=0.011）、DAS28-CRP（Wald χ2=17.28、P=0.001）是骨质疏松发生的高危因素，将上述有统计学意义的变量（IL-6、PINP、CTX、ESR、DSA28）变量纳入非条件有序Logistic回归分析中，结果显示DAS28-CRP评分[OR=1.58，95%CI（1.10，2.20）]是发生骨质疏松的重要危险因素。结论未绝经女性早期RA患者骨质疏松发生率高，临床需重视与预防。DAS28-CRP评分是早期RA患者发生骨质疏松的危险因素，改善未绝经女性早期RA患者病情有助于预防其骨质疏松的发生与发展。

关键词：关节炎类风湿未绝经女性骨质疏松骨密度早期

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木香烃内酯对生长期大鼠骨强度的影响

实验动物科学 2023年第5期40卷 60-64页

作者：魏朋谢高倩高玉海何玥颖秦昆陈卓柏鑫陈克明中国人民解放军联勤保障部队第940医院基础医学实验室兰州730050 甘肃省干细胞与基因药物重点实验室兰州730050

目的研究木香烃内酯(CT)对生长期大鼠骨质量的影响。方法1月龄雌性SD大鼠30只,体质量(99±3)g,随机分为3组:对照组(Control),9 mg/(kg·d)的CT处理组(CT-9)和18 mg/(kg·d)的CT处理组(CT-18),每组10只。适应性饲养3 d后,灌胃给药,Contro... 详细信息

目的研究木香烃内酯(CT)对生长期大鼠骨质量的影响。方法1月龄雌性SD大鼠30只,体质量(99±3)g,随机分为3组:对照组(Control),9 mg/(kg·d)的CT处理组(CT-9)和18 mg/(kg·d)的CT处理组(CT-18),每组10只。适应性饲养3 d后,灌胃给药,Control组每天灌服等体积蒸馏水,每周称一次体质量,每4周检测一次全身骨密度(BMD)。8周后安乐死所有大鼠,检测股骨和椎骨离体BMD、进行micro CT扫描和骨生物力学实验。结果各组大鼠实验过程中体质量未出现统计学意义,8周时CT-9组和CT-18组的全身BMD及离体股骨、椎骨BMD均显著高于Control组,CT-18组的股骨弹性模量和最大载荷显著高于Control组,CT-9组和CT-18组的相对骨体积、骨小梁数和体积骨密度均显著高于Control组,骨小梁分离度显著低于Control组。结论CT能提高生长期大鼠的骨质量,具有开发预防和治疗骨质疏松药物的潜力。

关键词：木香烃内酯骨质疏松症骨密度骨形态计量学

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早期类风湿关节炎骨质疏松发生情况研究

中国骨质疏松杂志 2016年第3期22卷 351-357页

作者：胡晶高克明周琼竦陆忠民胡宏王美美东南大学附属江阴市人民医院肾脏风湿科江阴214400 东南大学附属江阴市人民医院检验科江阴214400 东南大学附属中大医院风湿免疫科南京210009

目的探讨早期类风湿关节炎（RA）患者骨质疏松（OP）发生情况及相关临床危险因素。方法收集94例住院早期RA患者（男29例,女65例）和81例正常对照组（男28例,女53例）,采用DEXA法测定股骨颈、Ward区、大转子、总股骨区和腰椎2～4部位骨... 详细信息

目的探讨早期类风湿关节炎（RA）患者骨质疏松（OP）发生情况及相关临床危险因素。方法收集94例住院早期RA患者（男29例,女65例）和81例正常对照组（男28例,女53例）,采用DEXA法测定股骨颈、Ward区、大转子、总股骨区和腰椎2～4部位骨密度（BMD）,采用酶联免疫吸附法检测骨代谢指标（CTX、PINP）和炎症因子（IL-17、IL-6、TNF-α）。采用Logistic回归分析研究相关的风险因素。结果早期RA患者的股骨颈、GT区、L2、L4部位BMD明显低于正常对照组,早期RA的骨质疏松发生率为14.89%（14/94）,明显高于对照组6.17%（5/81）。早期RA患者的CTX、TNF-α、IL-6、IL-17水平较正常对照组高。Logistic回归分析显示早期RA患者年龄（OR=1.08,P〈0.001,95%CI：1.04～1.12）、DAS28评分（OR=1.56,P=0.0102,95%CI：1.11～2.19）是发生骨质疏松的危险因素。结论早期RA患者骨质疏松发生率高,临床应重视。年龄、DAS28评分是早期RA患者发生骨质疏松的危险因素,改善RA病情有助于骨质疏松的预防及治疗。

关键词：关节炎类风湿骨质疏松早期

大鼠股骨线性骨折模型建立方法的比较与优化改良

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实验动物科学 2023年第5期40卷 65-70页

作者：侯雪峰高玉海柏鑫郭建魁任莉吴思敏陈克明中国人民解放军联勤保障部队第940医院兰州730050 甘肃中医药大学兰州730000

目的本研究旨在通过综合比较本课题组既往研究中建立大鼠骨折模型的不同方法之间的差异性及模型的稳定性,并评价改良后大鼠截骨模型建立方法的科学性及可靠性,为骨折研究提供可靠的动物模型建立方法。方法根据不同造模方式将大鼠分为闭... 详细信息

目的本研究旨在通过综合比较本课题组既往研究中建立大鼠骨折模型的不同方法之间的差异性及模型的稳定性,并评价改良后大鼠截骨模型建立方法的科学性及可靠性,为骨折研究提供可靠的动物模型建立方法。方法根据不同造模方式将大鼠分为闭合性骨折模型组以及开放性骨折模型组,闭合性骨折模型组通过自制闭合性骨折造模仪建立股骨中段骨折,砝码500 g,下落高度分别为22、26、30 cm。开放性骨折模型组通过手术制造大鼠股骨中段横形或短斜形骨折,其中单纯克氏针固定组采用不同型号克氏针进行髓内固定,克氏针加线固定组在克氏针进行髓内固定的基础上,使用可吸收线将两骨折断端进行牵拉固定。结果闭合性骨折模型组中砝码下落高度为22、26、30 cm,造模成功率依次为33%、50%、17%。开放性骨折模型组中使用1.2 mm克氏针内固定其骨折断端的稳定性明显优于0.8和1.0 mm克氏针内固定。克氏针加线固定组相比于单纯克氏针固定组骨折断端更稳定。HE染色结果显示克氏针加线固定组其固定稳定,骨折愈合良好且未见可吸收线对其产生不良影响。结论开放性骨折模型较闭合性骨折模型更容易控制骨折类型,保证实验对象的同质性。克氏针加线固定组较单纯克氏针固定组固定效果更稳定,可以避免因骨折断端固定不牢造成骨折不愈合甚至延迟愈合,进而导致样本脱落以及因固定不牢造成的实验结果偏差,确保了实验对象的同质性并降低了随机误差。

关键词：骨折模型大鼠闭合性骨折开放性骨折

PC12细胞SLC6A4基因沉默稳转细胞系的建立及SLC6A4基因沉默对缺氧PC12细胞凋亡的影响

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药学实践与服务 2022年第5期40卷 389-394,463页

作者：张冬梅高迎春何蕾陈克明李文斌王荣马慧萍中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科甘肃兰州730050

目的构建SLC6A4基因RNA干扰(RNAi)-短发夹RNA(shRNA)慢病毒表达载体,建立慢病毒介导沉默SLC6A4基因的PC12细胞稳转细胞系,检测SLC6A4基因沉默对缺氧诱导的细胞凋亡的影响。方法设计合成3条针对SLC6A4基因的shRNA干扰序列,构建于慢病毒... 详细信息

目的构建SLC6A4基因RNA干扰(RNAi)-短发夹RNA(shRNA)慢病毒表达载体,建立慢病毒介导沉默SLC6A4基因的PC12细胞稳转细胞系,检测SLC6A4基因沉默对缺氧诱导的细胞凋亡的影响。方法设计合成3条针对SLC6A4基因的shRNA干扰序列,构建于慢病毒载体质粒GV248中,在293T细胞中共转染进行慢病毒包装。转染大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤PC12细胞,荧光显微镜观察GFP荧光,筛选最佳shRNA干扰序列,应用嘌呤霉素筛选出稳定转染的细胞株。应用RT-PCR方法检测SLC6A4基因的表达,Western blot方法检测蛋白5-HTT的表达变化,流式细胞术检测沉默SLC6A4基因对缺氧诱导的PC12细胞凋亡的影响。结果成功构建SLC6A4-shRNA慢病毒载体并转染PC12细胞,与正常对照组及干扰对照组比较,干扰组细胞内SLC6A4基因和蛋白表达明显降低(P<0.01),证实慢病毒载体能够有效沉默SLC6A4基因,沉默SLC6A4基因可以逆转缺氧诱导的细胞凋亡。结论通过shRNA慢病毒载体途径可有效沉默PC12细胞SLC6A4基因,沉默SLC6A4基因可以逆转缺氧诱导的细胞凋亡。

关键词：慢病毒载体 shRNA RNA干扰 SLC6A4 细胞凋亡

不明原因智力障碍或发育迟缓患儿已知基因的新生点变异研究

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中华医学杂志 2018年第42期98卷 3426-3432页

作者：高志杰姜茜陈晓丽陈倩姬辛娜毛莹莹冯硕董静静许克铭首都儿科研究所附属儿童医院神经内科北京100020 首都儿科研究所遗传研究室儿童发育营养组学北京市重点实验室

目的分析不明原因智力障碍或发育迟缓患儿已知基因的新生点变异。方法收集首都儿科研究所附属儿童医院神经内科门诊2015年9月至2017年4月就诊的120例智力障碍或发育迟缓患儿，采用目标基因捕获测序技术进行遗传病因诊断，根据美国医学... 详细信息

目的分析不明原因智力障碍或发育迟缓患儿已知基因的新生点变异。方法收集首都儿科研究所附属儿童医院神经内科门诊2015年9月至2017年4月就诊的120例智力障碍或发育迟缓患儿，采用目标基因捕获测序技术进行遗传病因诊断，根据美国医学遗传学与基因组学学会对基因变异解读的指南，利用多种生物信息学软件分析测序数据，结合患儿的表型，对明确或疑似致病性基因变异采用Sanger测序方法进行验证及父母传递分析，同时对新生点变异患儿的致病基因的生理功能及分子信号通路进行比较。结果120例患儿中发现23例携带明确致病性新生点变异，新生点变异发生率为19.2%，23例患儿中男12例、女11例，年龄2个月～6岁6个月。早发性癫痫脑病5例，精神发育迟滞5、6、8、19、20、22、39型各1例，Weill-Marchesani综合征2型1例，Wiedemann-Steiner综合征1例，Coffin-Siris综合征2例，Rubinstein-Taybi综合征1例，GLUT1缺陷综合征1例，Rett综合征1例，心面皮肤综合征3型1例，神经退行性变伴脑铁沉积1例，胼胝体局部发育不全1例，先天性眼外肌纤维化1例，其中共发现了20种新突变。对其中6例新生点变异的携带者及其父母外周血DNA样本进行基于扩增子的深度测序，均未发现体细胞变异。20个致病基因主要参与染色质重塑、转录调控、自噬体装配、MAPK信号通路、DNA甲基化、钾离子及钠离子转运、细胞骨架装配及骨骼肌发育等，显著富集于以下几个生物学过程：Ras信号通路、转录因子结合及癌症相关信号通路等。结论智力障碍或发育迟缓病因复杂，有害的新生点变异在不明原因智力障碍或发育迟缓疾病发生中具有重要作用，基于核心家系的目标外显子组捕获测序有助于患者的明确诊断和更多基因的发现。

关键词：精神发育迟滞 ,X连锁发育障碍基因突变