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Beneficial Effects of Celastrol on Immune Balance by Modulating Gut Microbiota in Experimental Ulcerative Colitis Mice

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Genomics, Proteomics & Bioinformatics 2022年第2期20卷 288-303页

作者： Mingyue Li Weina Guo Yalan Dong Wenzhu Wang Chunxia Tian Zili Zhang Ting Yu Haifeng Zhou Yang Gui kaming xue Junyi Li Feng Jiang Alexey Sarapultsev Huafang Wang Ge Zhang Shanshan Luo Heng Fan Desheng Hu Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Union HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430022China Department of Gastroenterology Zhongda HospitalSoutheast UniversityNanjing 210009China Institute of International Education Tianjin University of Traditional Chinese MedicineTianjin 301617China Institute of Immunology and Physiology Ural Branch of the Russian Academy of SciencesEkaterinburg 620049Russia Institute of Hematology Union HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430022China Institute of Integrated Bioinfomedicine and Translational Science School of Chinese MedicineHong Kong Baptist UniversityHong Kong Special Administrative Region 999077China

Ulcerative colitis(UC)is a chronic inflammatory bowel disease caused by many factors including colonic inflammation and microbiota dysbiosis.Previous studies have indicated that celastrol(CSR)has strong anti-inflammatory and immune-inhibitory effects.Here,we investigated the effects of CSR on colonic inflammation and mucosal immunity in an experimental colitis model,and addressed the mechanism by which CSR exerts the protective effects.We characterized the therapeutic effects and the potential mechanism of CSR on treating UC using histological staining,intestinal permeability assay,cytokine assay,flow cytometry,fecal microbiota transplantation(FMT),16S rRNA sequencing,untargeted metabolomics,and cell differentiation.CSR administration significantly ameliorated the dextran sodium sulfate(DSS)-induced colitis in mice,which was evidenced by the recovered body weight and colon length as well as the decreased disease activity index(DAI)score and intestinal permeability.Meanwhile,CSR down-regulated the production of pro-inflammatory cytokines and up-regulated the amount of anti-inflammatory mediators at both mRNA and protein levels,and improved the balances of Treg/Th1 and Treg/Th17 to maintain the colonic immune homeostasis.Notably,all the therapeutic effects were exerted in a gut microbiota-dependent manner.Furthermore,CSR treatment increased the gut microbiota diversity and changed the compositions of the gut microbiota and metabolites,which is probably associated with the gut microbiota-mediated protective effects.In conclusion,this study provides the strong evidence that CSR may be a promising therapeutic drug for UC.

关键词： Ulcerative colitis Celastrol Gut microbiota Treg/Th balance Metabolomics

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血竭素高氯酸盐抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞中SGK1和FN的表达

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中国中药杂志 2010年第15期35卷 1996-2000页

作者：谢议凤王全胜刘建国谢纪文薛卡明唐庆华中科技大学同济医学院附属协和医院中西医结合科湖北武汉430022

目的:观察血竭素高氯酸盐(dracorhodin perchlorate,DP)对高糖环境下培养的人肾小球系膜细胞(human me-sangial cells,HMC)中血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(serum and glucocorticoid induced protein kinase1,SGK1)和纤连蛋白(fibronectin,FN)的抑制作用,探讨其防治糖尿病肾病肾脏纤维化的作用与机制。方法:将体外培养的HMC分为正常糖组(NG,5.5mmol.L-1D-葡萄糖)、正常糖+DP低剂量组(NG+LDP,5.5mmol.L-1D-葡萄糖+7.5μmol.L-1DP)、正常糖+DP高剂量组(NG+HDP,5.5mmol.L-1D-葡萄糖+15μmol.L-1DP)、高糖组(HG,25mmol.L-1D-葡萄糖)、高糖+DP低剂量组(HG+LDP,25mmol.L-1D-葡萄糖+7.5μmol.L-1DP)、高糖+DP高剂量组(HG+HDP,25mmol.L-1D-葡萄糖+15μmol.L-1DP),作用24h后,采用real-time PCR法检测各组细胞中SGK1,FN mRNA的水平,并采用间接免疫荧光和Westernblot方法检测细胞中SGK1和FN蛋白的表达。结果:在正常糖组HMC中有基础量的SGK1,FN mRNA及蛋白的表达,经7.5μmol.L-1的DP作用24h后,SGK1和FN mRNA水平及蛋白与NG组相比无明显差异,但经15μmol.L-1的DP作用24h后,SGK1和FN mRNA水平及蛋白较NG组明显下降;与NG组相比较,HG组中HMC中的SGK1,FN mRNA及蛋白水平显著性增加(P<0.01);与HG组相比较,HG+LDP组和HG+HDP组中,HMC的SGK1,FN的mRNA及蛋白水平显著性下降(P<0.01)。结论:血竭素高氯酸盐抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞中SGK1和FN的表达,这可能是其防治DN肾纤维化作用的部分机制。

关键词：血竭素高氯酸盐血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1 纤连蛋白糖尿病肾病肾纤维化

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西医院校中医教学的思考

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中国中医药现代远程教育 2021年第4期19卷 19-21页

作者：薛卡明李嵩华中科技大学同济医学院附属协和医院中西医结合科湖北武汉430022

中医药事业是我国医药卫生事业的重要组成部分。中医学是西医院校的必修课程,而目前西医院校的中医学教学并不能很好地满足学生对中医学认知的需求。为破解这些问题,笔者通过自身的教学实践,从明确教学目的、改进教学方式等方面提出了... 详细信息

中医药事业是我国医药卫生事业的重要组成部分。中医学是西医院校的必修课程,而目前西医院校的中医学教学并不能很好地满足学生对中医学认知的需求。为破解这些问题,笔者通过自身的教学实践,从明确教学目的、改进教学方式等方面提出了几点意见,以期提高西医院校中医学教学质量。

关键词：西医院校中医学教学

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清脑灵诱导大鼠骨髓间充质干细胞分化成神经元样细胞

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湖北中医学院学报 2010年第2期12卷 12-14页

作者：王金良薛卡明刘建国王岚谢仪凤华中科技大学同济医学院华中科技大学同济医学院附属协和医院中医科湖北武汉430022

目的观察清脑灵煎剂是否能诱导大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)分化成神经元样细胞。方法通过贴壁法分离获得大鼠骨使髓间充质干细胞,体外扩增培养,用流式细胞仪检测细胞表面抗原的表达。用浓度为1mg/mL的清脑灵煎剂诱导MSCs,分别于5h、12h... 详细信息

目的观察清脑灵煎剂是否能诱导大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)分化成神经元样细胞。方法通过贴壁法分离获得大鼠骨使髓间充质干细胞,体外扩增培养,用流式细胞仪检测细胞表面抗原的表达。用浓度为1mg/mL的清脑灵煎剂诱导MSCs,分别于5h、12h、1d、3d、7d在倒置显微镜下观察细胞形态变化,用免疫细胞化学方法观察被诱导细胞巢蛋白(nestin)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果流式细胞仪检示MSCs不表达CD11b、CD45,诱导后细胞的免疫细胞化学示nestin阳性细胞、NSE阳性细胞和GFAP阴性细胞。结论清脑灵能诱导MSCs分化神经元样细胞。

关键词：清脑灵骨髓问充质干细胞神经元样细胞

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