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Loss of Mgat5a-mediated N-glycosylation stimulates regeneration in zebrafish

Cell Regeneration 2016年第1期5卷 22-33页

作者： Wuhong Pei Sunny C.Huang Lisha Xu kade pettie María Laura Ceci Mario Sánchez Miguel L.Allende Shawn M.Burgess Functional and Translation Genome Branch National Human Genome Research Institute9000 Rockville PikeBuilding 50Room 5537BethesdaMD 20892USA Center for Genome Regulation Facultad de CienciasUniversidad de ChileCasilla 653SantiagoChile

Background:We are using genetics to identify genes specifically involved in hearing *** a large-scale genetic screening,we identified mgat5a,a gene in the N-glycosylation biosynthesis pathway whose activity negatively impacts hair cell ***:We used a combination of mutant analysis in zebrafish and a hair cell regeneration assay to phenotype the loss of Mgat5a activity in *** used pharmacological inhibition of N-glycosylation by *** also used over-expression analysis by mRNA injections to demonstrate how changes in N-glycosylation can alter cell ***:We found that mgat5a was expressed in multiple tissues during zebrafish embryo development,particularly enriched in neural tissues including the brain,retina,and lateral line *** mgat5a insertional mutation and a CRISPR/Cas9-generated truncation mutation both caused an enhancement of hair cell regeneration which could be phenocopied by pharmacological inhibition with *** addition to hair cell regeneration,inhibition of the N-glycosylation pathway also enhanced the regeneration of lateral line axon and caudal *** analysis showed that N-glycosylation altered the responsiveness of TGF-beta ***:The findings from this study provide experimental evidence for the involvement of N-glycosylation in tissue regeneration and cell signaling.

关键词： Zebrafish CRISPR/Cas9 mgat5a N-glycosylation Regeneration

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