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Biomimetic nanoparticles directly remodel immunosuppressive microenvironment for boosting glioblastoma immunotherapy

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Bioactive materials 2022年第10期7卷 418-432页

作者： Tingting Wang hao Zhang Weibao qiu Yaobao han hanghang liu Zhen li Center for molecular Imaging and Nuclear medicine State Key Laboratory of Radiation Medicine and ProtectionSchool for Radiological and Interdisciplinary Sciences(RAD-X)Soochow UniversityCollaborative Innovation Center of Radiation Medicine of Jiangsu Higher Education InstitutionsSuzhou215123PR China Paul C.lauterbur Research Center for Biomedical Imaging Institute of Biomedical and Health EngineeringShenzhen Institutes of Advanced TechnologyChinese Academy of SciencesShenzhen518055PR China

Glioblastoma(GBm),as a very aggressive cancer of central nervous system,is very challenging to completely cure by the conventional combination of surgical resection with radiotherapy and *** success of emerging immunotherapy in hot tumors has attracted considerable interest for the treatment of GBm,but the unique tumor immunosuppressive microenvironment(TImE)of GBm leads to the failure of ***,we show the significant improvement of the immunotherapy efficacy of GBm by modulating the TImE through novel all-in-one biomimetic nanoparticles(***-I/J@Cm NPs).The nanoparticles consist of utrasmall Cu2-xSe nanoparticles(NPs)with outstanding intrinsic properties(e.g.,photo-responsive Fenton-like catalytic property for inducing immunogenic cell death(ICD)and alleviating the hypoxia of tumor),indoximod(IND,an inhibitor of indoleamine-2,3-dioxygenease in tumor),Jq1(an inhibitor for reducing the expression of PD-l1 by tumor cells),and tumor cell membrane for improving the targeting capability and accumulation of nanoparticles in *** reveal that these smart CS-I/J@Cm NPs could drastically activate the immune responses through remodeling TImE of GBm by multiple *** could(1)increase m1-phenotype macrophages at tumor site by promoting the polarization of tumor-associated macrophages through the reactive oxygen species(ROS)and oxygen generated from the Fenton-like reaction between nanoparticles and H2O2 within tumor under NIR II irradiation;(2)decrease the infiltration of Tregs cells at tumor site through the release of IND;(3)decrease the expression of PD-l1 on tumor cells through *** notable increments of anti-tumor CD8+T cells in the tumor and memory T cells(TEm)in the spleen show excellent therapy efficacy and effectively prevent the recurrence of GBm after modulation of the *** work demonstrates the modulation of TImE could be a significant strategy to improve the immunotherapy of GBm and other cold tumors.

关键词： Glioblastoma Immunotherapy Ultrasmall copper selenide nanoparticles Tumor immune microenvironment Immune checkpoint blockade therapy

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原人参三醇减轻mDA-mB-231细胞紫杉醇耐药性的机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 796-805页

作者：李玲玉叶倩云李艳韩莉王攀攀张荣华暨南大学药学院广东广州510632 暨南大学附属第一医院(广州华侨医院) 广东广州510630 暨南大学中医学院广东广州510632 暨南大学肿瘤研究所广东广州510632 广东省中医药信息化重点实验室广东广州510632

目的:探讨原人参三醇(PPT)对耐紫杉醇(PTx)人乳腺癌mDA-mB-231细胞(mB231-PR细胞)耐药性的影响。方法:构建mB231-PR耐药细胞作为细胞模型。以不同浓度的PPT作用于mB231-PR细胞一定时间。用Cell Titer-Glo试剂和集落形成实验测定mB231-P... 详细信息

目的:探讨原人参三醇(PPT)对耐紫杉醇(PTx)人乳腺癌mDA-mB-231细胞(mB231-PR细胞)耐药性的影响。方法:构建mB231-PR耐药细胞作为细胞模型。以不同浓度的PPT作用于mB231-PR细胞一定时间。用Cell Titer-Glo试剂和集落形成实验测定mB231-PR细胞和mDA-mB-231亲本细胞(mB231-PT细胞)的活力。用流式细胞术测定PPT和PTx联合使用后细胞sub-G1期的变化。Western blot法用于评估细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、survivin、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关x蛋白(Bax)的表达水平。萤光素酶报告基因实验和免疫荧光染色用于检测核因子κB(NF-κB)活性。ElISA检测白细胞介素6(Il-6)和Il-8蛋白表达水平。q PCR检测Il-6、Il-8、CxC趋化因子配体1(CxCl1)、CC趋化因子配体2(CCl2)、CD44、NANOG、八聚体结合转录因子4(OCT4)、性别决定区Y框蛋白2(SOx2)和醛脱氢酶1(AlDH1)的m RNA表达水平。肿瘤球形成实验用于评估干细胞特性。结果:(1)PPT以剂量依赖性方式显著降低mB231-PR细胞活力(Pmol/l。PPT和PTx联合治疗后,mB231-PR细胞活力显著降低(Px/Bcl-2的比值上调(Pleaved caspase-3和cleaved PARP蛋白水平升高(Px联合治疗后,炎症细胞因子(Il-6、Il-8、CxCl1和CCl2)和肿瘤干细胞标志物(OCT4、SOx2、NANOG、AlDH1和CD44)的m RNA表达水平下调(Pl-6和Il-8的蛋白表达水平降低,显著抑制mB231-PR细胞NF-κB的活性(PmB231-PR细胞的肿瘤球体生长(Px处理诱导了核p-p65的表达,这种作用可以被PPT减弱。结论:PPT联合PTx可通过抑制炎症细胞因子和肿瘤干细胞来降低mB231-PR细胞对紫杉醇的耐药性。

关键词：原人参三醇三阴性乳腺癌紫杉醇耐药性炎症肿瘤干细胞

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信迪利单抗注射液联合xElOx方案对晚期胃癌患者PD-1、PD-l1表达和外周血髓源性抑制细胞、调节性T细胞的影响

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现代生物医学进展 2024年第14期24卷 2790-2793,2800页

作者：王浩韩尚纪雅玲张瑶汪海岩徐州医科大学附属医院肿瘤科江苏徐州221000

目的:观察信迪利单抗注射液联合奥沙利铂联合卡培他滨(xElOx)方案对晚期胃癌患者程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-l1)表达和外周血髓源性抑制细胞(mDSCs)、调节性T细胞(Treg)的影响。方法:选择2021年4月~2023年3月期间我... 详细信息

目的:观察信迪利单抗注射液联合奥沙利铂联合卡培他滨(xElOx)方案对晚期胃癌患者程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-l1)表达和外周血髓源性抑制细胞(mDSCs)、调节性T细胞(Treg)的影响。方法:选择2021年4月~2023年3月期间我院接收的121例晚期胃癌患者。按照随机数字表法将患者分为对照组(n=60,接受xElOx方案)和观察组(n=61,接受信迪利单抗注射液联合xElOx方案)。对比两组疗效、不良反应发生率、肿瘤标志物、PD-1、PD-l1 m RNA相对表达量、Treg和mDSCs所占外周血单个核细胞(PBmC)比率。结果:与对照组的ORR(25.00%)、DCR(48.33%)相比,观察组的ORR(40.98%)、DCR(73.77%)更高(Pl1m RNA相对表达量、Treg和mDSCs所占PBmC比率均低于对照组(P0.05)。结论:信迪利单抗注射液联合xElOx方案治疗晚期胃癌患者,可降低血清肿瘤标志物水平,调节PD-1、PD-l1表达和Treg和mDSCs所占PBmC比率,有效控制疾病进展。

关键词：信迪利单抗注射液 xElOx方案晚期胃癌 PD-1 PD-l1 髓源性抑制细胞调节性T细胞

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Combining controlled-release urea and normal urea with appropriate nitrogen application rate to reduce wheat stem lodging risk and increase grain yield and yield stability

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农业科学学报:英文版 2023年第10期22卷 3006-3021页

作者： ZhanG Guang-xin Zhao De-hao FAN Heng-zhi lIU Shi-ju lIAO Yun-cheng han Juan College of Agriculture Shanxi Agricultural UniversityTaigu 030801P.R.China State key laboratory of Sustainable Dryland Agriculture Shanxi Agricultural UniversityTaiyuan 030031P.R.China College of Agronomy Northwest A&F UniversityYangling 712100P.R.China

A mixture of controlled-release urea and normal urea(CRUNU)is an efficient nitrogen(N)fertilizer type,but little is known about its effects on stem lodging resistance,grain yield,and yield stability of *** this study,a 4-year field experiment(from 2017 to 2021)was conducted to analyze the effects of N fertilizer types(CRUNU and normal urea(NU))and application rates(low level(l),135 kg ha^(–1);medium level(m),180 kg ha^(–1);high level(H),225 kg ha^(–1))on population lodging resistance,basal internode strength,lignin content and synthetase activity,stem lodging resistance,grain yield,and yield stability of *** results showed that the two N fertilizer types had the highest lodging rate under high N application rates,and the m-CRUNU treatment showed the lowest lodging *** with NU,CRUNU improved the wheat population lodging resistance under the three N application rates,mainly related to improving wheat population characteristics and breaking the strength of the second basal *** analysis showed that the breaking strength of the second basal internode was related to the physical characteristics,chemical components,and micro-structure of the *** with NU,CRUNU significantly increased wheat grain yield by 4.47,14.62,and 3.12%under low,medium,and high N application rates,*** addition,CRUNU showed no significant difference in grain yield under medium and high N application rates,but it presented the highest yield stability under the medium N application *** summary,CRUNU,combined with the medium N application rate,is an efficient agronomic management strategy for wheat production.

关键词： controlled-release urea lodging grain yield yield stability wheat

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剪切力和进水氨氮负荷对恶化硝化颗粒污泥恢复的影响

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中国环境科学 2024年第10期44卷 5435-5444页

作者：赵薇封宇徐浩哲张钘昱周含张良伟蒋宽胜刘文如苏州科技大学环境科学与工程学院江苏苏州215009 城市生活污水资源化利用技术国家地方联合工程实验室江苏苏州215009 江苏省水处理技术与材料协同创新中心江苏苏州215009 江苏省环境科学与工程重点实验室江苏苏州215009

采用3个接种了恶化硝化颗粒污泥的反应器,探究剪切力和氨氮负荷对颗粒恢复的影响特性.结果表明,对照组R_(0)(负荷为1.6g/(l·d)、剪切力为1.31cm/s)中颗粒污泥恶化加剧,并过量分泌胞外聚合物(尤其是蛋白质),导致生物量流失严重,但因较... 详细信息

采用3个接种了恶化硝化颗粒污泥的反应器,探究剪切力和氨氮负荷对颗粒恢复的影响特性.结果表明,对照组R_(0)(负荷为1.6g/(l·d)、剪切力为1.31cm/s)中颗粒污泥恶化加剧,并过量分泌胞外聚合物(尤其是蛋白质),导致生物量流失严重,但因较高浓度(>25mg/l)剩余氨氮的存在,R_(0)中亚硝化率始终在85%以上且NOB丰度低于0.66%;高剪切力的R_(2)(负荷为1.6g/(l·d)、剪切力为2.62cm/s)中污泥沉降性能好转,但颗粒外观呈条杆状,并且R_(2)中NOB被富集(Nitrobacter相对丰度为10.47%),亚硝化功能消失;低负荷运行的R_(1)(负荷为0.8g/(l·d)、剪切力为1.31cm/s)中颗粒污泥实现成功再造粒,污泥体积指数(SVI_(5))从55.6ml/g降至14.6ml/g,但颗粒平均粒径由579μm降低为294μm,同时,批次试验结果表明颗粒污泥中AOB与NOB仍呈分层分布.此外,高通量测序表明,剪切力和氨氮负荷的不同造成了各系统中微生物种群结构显著不同.综上,与剪切力相比,通过降低氨氮负荷控制微生物生长速率对硝化颗粒污泥恢复的积极作用更为显著.

关键词：连续流再造粒硝化颗粒污泥生长速率

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基于UHPlC-q-Orbitrap-mS技术分析肝豆扶木汤中化学成分

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中华中医药杂志 2024年第4期39卷 2001-2009页

作者：杨玉龙杨文明魏涛华杨悦郝文杰尚展鹏董婷韩燕全安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 新安医学教育部重点实验室合肥230012 北京大学药学院北京100191

目的:采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPlC-q-Orbitrap-mS)对肝豆扶木汤(GDFmD)中化学成分进行快速鉴定和归属。方法:选择Thermo Fisher Vanquish UHPlC仪器,Aglient SB C_(18)色谱柱(2.1 mm×150 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水(A)和乙腈(B),洗脱梯度:0—2 min,3%B;2—7 min,3%~15%B;7—15 min,15%B;15—20 min,15%~40%B;20—22 min,40%~100%B;22—24 min,100%B;流速:0.4 ml/min;柱温:50℃;进样量:2μl。通过正、负离子模式采集质谱数据,根据精确相对分子质量、二级质谱裂解碎片等信息,结合对照品及相关文献信息比对,对GDFmD中化学成分进行鉴定,并对这些化合物的药材来源进行归属。结果:共鉴别了82个化合物,包括26个酚类、25个生物碱、18个皂苷、5个倍半萜、4个游离酚和4个有机酸;其中归属制何首乌8个、枸杞子24个、白芍15个、柴胡4个、三七粉14个、土茯苓16个、郁金6个。结论:采用UHPlC-q-Orbitrap-mS可实现对GDFmD中化学成分的快速、准确鉴定,基本涵盖了组方中各药材的成分信息,可为完善该复方的质量评价体系和阐明其药效机制奠定基础。

关键词：肝豆扶木汤超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法酚类生物碱皂苷倍半萜游离酚有机酸

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宁夏南部黄土丘陵区3种草本根土复合体抗冲性及其与影响因素的关系

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水土保持研究 2024年第3期31卷 115-127页

作者：万海霞许浩王月玲韩新生董立国郭永忠安钰贾廷民宁夏农林科学院林业与草地生态研究所银川750002 宁夏金鸡坪生态休闲农业开发有限公司宁夏彭阳756500

[目的]明确宁夏南部黄土丘陵区3种草本根土复合体抗冲性差异及其与相关影响因素的关系,为研究区生态建设质量提升及植被优化配置提供理论依据。[方法]以研究区常见草本百里香、星毛委陵菜、长芒草根土复合体为研究对象,采用室内原状土... 详细信息

[目的]明确宁夏南部黄土丘陵区3种草本根土复合体抗冲性差异及其与相关影响因素的关系,为研究区生态建设质量提升及植被优化配置提供理论依据。[方法]以研究区常见草本百里香、星毛委陵菜、长芒草根土复合体为研究对象,采用室内原状土水槽冲刷法,并利用lA-S根系扫描分析系统,研究不同草本0—15 cm土层根土复合体抗冲性能及其与根、土的关系。[结果](1) 3种草本0—15 cm土层根土复合体抗冲性大小为星毛委陵菜(53.7 l·h/g)>百里香(36.5 l·h/g)>长芒草(14.2 l·h/g),星毛委陵菜根土复合体抗冲性最强。(2) 3种草本根系根长密度、表面积密度、体积密度和比根长分别为4.25~10.56 cm/cm^(3),42.95~111.51 mm^(2)/cm^(3),5.04~17.94 mm^(3)/cm^(3),35.06~67.96 m/g,根长密度等参数百里香明显大于其他草本。(3)各草本根系分布土壤的有机碳含量百里香(1.437%)>星毛委陵菜(1.290%)>长芒草(0.430%)。根系土壤黏粒含量百里香是星毛委陵菜、长芒草的1.14倍、1.20倍。3种草本土壤团聚体参数mWD,GmD,R_(>0.25)分别为13.80~18.23 mm, 7.15~11.11 mm, 43.06%~70.05%,各指标星毛委陵菜最大。(4)根系、土壤均能直接或间接、单独或共同影响根土复合体抗冲性。百里香土壤黏粒、粉粒、砂粒及团聚体直接影响土体抗冲性,其大部分根系还通过影响土壤机械组成和有机碳含量间接影响抗冲性。星毛委陵菜土壤粉粒和大部分细根直接影响土体抗冲性,其0~0.5 mm根、土壤黏粒、砂粒还通过影响土壤团聚体等间接影响抗冲性。长芒草土壤砂粒、0~1.0 mm根直接影响土体抗冲性,其特定细根还通过影响土壤团聚体和有机碳含量间接影响抗冲性。[结论]3种草本根土复合体抗冲性大小有明显差异,根系、土壤均能影响其抗冲性能,在宁夏南部黄土丘陵区进行生态建设应考虑不同草本(植被)的抗冲性能,并在改善相关影响因素的基础上加以科学配置。

关键词：土壤侵蚀草本根土复合体抗冲性根系

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滇西南1976年龙陵m_(S)7.3、m_(S)7.4双强震触发滑坡遥感解译及其构造意义

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地震地质 2024年第1期46卷 117-140页

作者：李浩峰徐岳仁郭雅丽刘晗赵昕雨陆玲玉唐嘉诚中国地震局地震预测研究所地震预测重点实验室北京100036

深入研究中国滇西南地区发育的龙陵-澜沧新生地震构造带对于合理划分活动地块边界及未来开展强震危险性评价工作具有重要意义。使用高分辨率卫星影像对已发生的双强震震例开展回溯研究是一种可行的技术手段。文中对震前、震后高分辨率ke... 详细信息

深入研究中国滇西南地区发育的龙陵-澜沧新生地震构造带对于合理划分活动地块边界及未来开展强震危险性评价工作具有重要意义。使用高分辨率卫星影像对已发生的双强震震例开展回溯研究是一种可行的技术手段。文中对震前、震后高分辨率keyhole卫星影像进行遥感解译,结合野外验证和前人研究结果,获得了1976年m_(S)7.3、m_(S)7.4龙陵双强震触发滑坡较为完整的数据库。结果显示:1)共解译滑坡14448个,总面积为17.2km^(2),70.9%的滑坡分布在花岗岩质的岩体风化层中,单体滑坡面积集中在数百至1000m^(2)区间,多为表层风化层内的浅层滑坡,滑动距离较小;2)同震滑坡密集区与高烈度区不匹配,其空间分布显示破裂区规模约为30km,且均位于活动断裂的一侧,表明其发震构造并非为龙陵-瑞丽断裂或畹町断裂。滇西南地区共轭强震破裂可能局限了单次强震的空间规模,因此在确认未来强震危险区时应重点关注NE向与NW向构造的交会部位。

关键词：滇西南地区 1976年龙陵m_(S)7.3、m_(S)7.4双强震地震滑坡 keyhole卫星影像遥感解译地震危险性

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5×FAD转基因小鼠在阿尔茨海默病研究中的应用进展

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中国实验动物学报 2024年第2期32卷 260-274页

作者：刘怡端刘翼骁韩欣园肖依彤叶田园山东中医药大学康复医学院济南250355 山东中医药大学中医学院济南250355 山东中医药大学中医药创新研究院济南250355

5×FAD转基因小鼠(transgenic mice with five familial Alzheimer’s disease)是携带5个家族性基因突变的APP/PS1转基因小鼠,其中与β-淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)相关的突变为k670N/m671l(Swedish)、1716V(Florida)和V7171(london),与早老素-1(presenilin 1,PS1)相关的突变为mI46l和l286V。5×FAD小鼠在1.5月龄时脑内已有大量的β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ),2月龄时开始出现神经炎性斑(neuritic plaque,NP)。5×FAD小鼠的病理表型包括淀粉样斑块聚集、神经元丢失、神经胶质细胞增生和记忆功能障碍等。5×FAD小鼠的生物学特性可能涉及脑内Aβ斑块的形成变化、Tau蛋白过度磷酸化、突触功能障碍、神经炎症反应、线粒体功能障碍、血脑屏障损伤、神经元损伤、内质网应激和眼部病变等。作为阿尔茨海默病的经典动物模型,5×FAD转基因小鼠在早期即可模拟AD患者晚期的神经病理过程及行为学表现,被广泛应用于AD发病机制研究和AD新药开发。本文对5×FAD转基因小鼠模型的模型构建、生物学背景、生物学特性及AD防治药物的研发应用进行总结,以期为5×FAD转基因小鼠在AD研究中的应用提供参考与借鉴作用。

关键词：阿尔茨海默病 5×FAD转基因小鼠学习记忆认知功能

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Doubly Nonlinear Degenerate Parabolic Equations with a Singular Potential for Greiner Vector Fields

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Journal of Partial Differential Equations 2022年第4期35卷 307-319页

作者： han Junqiang School of mathematics and Statistics Northwestern Polytechnical UniversityXi'an 710129China

The purpose of this paper is to investigate the nonexistence of positive so lutions of the following doubly nonlinear degenerate parabolic equations:{∂u=▽k·(u^(m-1)|▽ku|^(p-2)▽ku)+(w)u^(m+p-2),u(w,0)=u0(w)≥0,u(w,t)=0,inΩ×(0,T),inΩ,on∂Ω×(0,T),where q is a Carnot-Carathéodory metric bal in IR^(2n+1)generated by Greiner vector fields,V∈l_(loc)(Ω),k∈N,m∈R,1k and m+p-2>*** better lower bound p*for m+p is found and the nonexistence results are proved for p*≤m+p<3.

关键词： Doubly nonlinear degenerate parabolic equations Greiner vector fields positive solutions nonexistence Hardy inequality

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