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Effects of N-Linked Glycan on Lassa Virus Envelope Glycoprotein Cleavage,Infectivity,and Immune Response

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Virologica Sinica 2021年第4期36卷 774-783页

作者： Xueqin Zhu Yang Liu Jiao Guo junyuan cao Zonglin Wang Gengfu Xiao Wei Wang State Key Laboratory of Virology Wuhan Institute of VirologyCenter for Biosafety Mega-ScienceChinese Academy of SciencesWuhan 430071China University of the Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China

Lassa virus(LASV)belongs to the Mammarenavirus genus(family Arenaviridae)and causes severe hemorrhagic fever in *** glycoprotein complex(GPC)contains eleven N-linked glycans that play essential roles in GPC functionalities such as cleavage,transport,receptor recognition,epitope shielding,and immune *** used three mutagenesis strategies(asparagine to glutamine,asparagine to alanine,and serine/tyrosine to alanine mutants)to abolish individual glycan chain on GPC and found that all the three strategies led to cleavage inefficiency on the 2nd(N89),5th(N119),or 8th(N365)glycosylation *** evaluate N to Q mutagenesis for further research,it was found that deletion of the 2nd(N89Q)or 8th(N365Q)glycan completely inhibited the transduction efficiency of pseudotyped *** further investigated the role of individual glycan on GPC-mediated immune response by DNA immunization of *** of the individual 1st(N79Q),3rd(N99Q),5th(N119Q),or 6th(N167Q)glycan significantly enhanced the proportion of effector CD4+cells,whereas deletion of the 1st(N79Q),2nd(N89Q),3rd(N99Q),4th(N109Q),5th(N119Q),6th(N167Q),or 9th(N373Q)glycan enhanced the proportion of CD8+effector T *** of specific glycan improves the Th1-type immune response,and abolishment of glycan on GPC generally increases the antibody titer to the glycan-deficient ***,the antibodies from either the mutant or WT GPC-immunized mice show little neutralization effect on wild-type *** glycan residues on GPC provide an immune shield for the virus,and thus represent a target for the design and development of a vaccine.

关键词： Lassa virus(LASV) Glycoprotein complex(GPC) N-linked glycan Immune response

Structure-activity relationship optimization for lassa virus fusion inhibitors targeting the transmembrane domain of GP2

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Protein & Cell 2019年第2期10卷 137-142页

作者： Guangshun Zhang junyuan cao Yan Cai Yang Liu Yanli Li Peilin Wang Xiaoying Jia Mengmeng Zhang Gengfu Xiao Yu Guo Wei Wang State Key Laboratory of Virology Wuhan Institute of VirologyChinese Academy of SciencesWuhan 430071China College of Pharmacy and State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology Nankai UniversityTianjin 300450China University of the Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China Drug Discovery Center for Infectious Disease Nankai UniversityTianjin 300071China Tianjin Key Laboratory of Molecular Drug Research Tianjin International Joint Academy of BiomedicineTianjin 300450China

Dear Editor,Lassa virus(LASV)belongs to the Mammarenavirus genus,Arenaviridae *** are classified into two main groups-Old World(OW)and New World(NW)-based on virus genetics,serology,antigenic properties and geographical *** OW LASV and Lujo virus(LUJV),as well as NW Jurn'n virus(JUNV),Machupo virus(MACV),Guanarito virus(GTOV),Sabia virus(SABV)and Chapare virus(CHAPV),are known to cause severe hemorrhagic fever and are listed as biosafety level 4(BSL-4)*** arenavirus glycoprotein complex(GPC)contains three subunits-the retained stable-signal peptide(SSP),the receptor-binding subunit GP1,and the membrane fusion subunit GP2(Lenz et al.,2001).Notably,the proximate external membrane region and TM of GP2,together with the ectodomain loop and TMs of SSP,form an SSP-GP2 interface,playing essential roles in regulating membrane fusion,and providing targets for distinct fusion inhibitors(Larson et al.,2008;Lee et al.,2008;York et al.,2008;York and Nunberg,2009;Thomas et al.,2011;Burgeson et al.,2013a;Shankar et al.,2016;Wang et al.,2016;Wang et al.,2018).Among these inhibitors,ST-161 is LASV specific(Burgeson et al.,2013a).In this study,we conducted structure-activity relationship(SAR)optimization of *** a result,21 derivatives with IC50 values<1 pmol/L are presented in Table *** compounds 21,29 and 57 exhibiting robust inhibition of the LASV pseudotype virus(LASVpv,VSV backbone enveloped by LASV GPC with single cycle infection)entry with IC50 values lower than 0.2 nmol/L(Figs.1A and S1),as well as hit compound 72 with an ester bond instead of acylhydrazone,were further *** test whether the four hit compounds inhibit LASV entry by blocking the GPC-mediated membrane fusion,the inhibition effects of these compounds against LASV GPC mediated fusion were quantitatively determined by dual-luciferase assay(Thomas et al.,2011;Wang et al.,2018).

关键词： Editor World MACV

武威市:严格控制地下水开采确保石羊河流域生态安全

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中国水利 2010年第17期 42-43,41页

作者：曹军元朱兴平甘肃省武威市水务局武威733000

石羊河流域是甘肃省河西走廊三大内陆河流域之一,属大陆性温带干旱气候区,降水稀少,蒸发量大,是典型的资源性缺水地区。流域行政区划共涉及4个市9个县,主要包括武威、金昌两市。自20世纪70年代起,该流域引进和应用了先进的钻井设备和成... 详细信息

石羊河流域是甘肃省河西走廊三大内陆河流域之一,属大陆性温带干旱气候区,降水稀少,蒸发量大,是典型的资源性缺水地区。流域行政区划共涉及4个市9个县,主要包括武威、金昌两市。自20世纪70年代起,该流域引进和应用了先进的钻井设备和成熟的成井技术,大量开凿机井,开发利用地下水,发展农业生产,使区域内经济社会得到了空前发展。

关键词：地下水开采生态安全石羊河流域

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石羊河流域水资源管理体制改革建议

水利规划与设计 2007年第5期 9-12页

作者：曹军元武威市水务局甘肃武威733000

水资源短缺制约着武威市经济社会的发展,但水权不明确,水资源管理体制不适应也是重要因素。现行的水资源管理体制已经不能适应社会主义市场经济的要求,不能满足武威市经济社会发展和生态环境改善的要求,因此,推进以水权制度改革为核心... 详细信息

水资源短缺制约着武威市经济社会的发展,但水权不明确,水资源管理体制不适应也是重要因素。现行的水资源管理体制已经不能适应社会主义市场经济的要求,不能满足武威市经济社会发展和生态环境改善的要求,因此,推进以水权制度改革为核心的水资源管理制度改革已迫在眉睫、刻不容缓。

关键词：水资源水权制度改革石羊河流域

人鼻粘膜类器官冠状病毒感染模型可用于抗病毒药物的筛选和评价

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南方医科大学学报 2024年第11期44卷 2227-2234页

作者：于言曹浚垣刘蓉周旻旻魏金燕郑海锐王薇李刚南方医科大学南方医院耳鼻喉科广东广州510515 中国科学院武汉病毒研究所湖北武汉430071

目的利用人鼻粘膜类器官建立冠状病毒(CoV)感染模型,并用于药物抗病毒作用体外评价,探讨人类鼻粘膜类器官病毒感染模型用于病毒研究和抗病毒药物开发的可行性。方法使用人源鼻粘膜类器官,测试其对SARS-CoV-2和HCoV-OC43假病毒的易感性。... 详细信息

目的利用人鼻粘膜类器官建立冠状病毒(CoV)感染模型,并用于药物抗病毒作用体外评价,探讨人类鼻粘膜类器官病毒感染模型用于病毒研究和抗病毒药物开发的可行性。方法使用人源鼻粘膜类器官,测试其对SARS-CoV-2和HCoV-OC43假病毒的易感性。在P3实验室中,评估鼻粘膜类器官对SARS-CoV-2原始株及4种变异株的感染情况,优化感染条件。通过荧光定量PCR检测不同时间点培养基中病毒含量,并利用免疫荧光法定位新冠病毒衣壳蛋白,以确定病毒感染细胞的类型。在优化后的鼻粘膜病毒感染模型中,分析已知具有抑制新冠病毒作用的化合物,如卡莫司他和佛手柑素,单因素方差分析推断其在类器官中的抑制效果并预测其机制。结果通过培养体系和感染条件的优化,使用SARS-CoV-2不同亚型感染鼻粘膜类器官,结果显示,2~24 h受感染鼻粘膜类器官上清液中的病毒载量明显增加,鼻粘膜类器官可被SARS-CoV-2,HCoV-OC43假病毒感染(P<0.001)。真病毒感染实验证实,SARS-CoV-2原始株及4种变异株,均能稳定感染鼻粘膜类器官,证实病毒感染模型的建立。卡莫司他和佛手柑素,在鼻粘膜类器官中均剂量依赖性抗病毒作用(P<0.0001)。结论人鼻粘膜类器官能够作为新冠病毒感染模型,用于抗病毒药物筛选和评价,特别是经鼻腔给药方式的提供了理想的体外研究模型。

关键词：类器官鼻粘膜病毒感染疾病模型

人工智能技术在电力工程施工现场管控系统的应用

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电工技术 2024年第S1期 58-60页

作者：曹浚源李硕丁佳伟南通三新供电服务有限公司江苏南通226000 南通三新供电服务有限公司市郊工程服务分公司江苏南通226003

电力工程施工现场的有序管理,对确保工程顺利推进及安全达标至关重要。然而,鉴于施工环境的多样性和不确定性,传统管控方式面临挑战与局限。人工智能技术迅速崛起,电力工程领域对此应用潜力的关注度持续提升。基于此,探讨了人工智能如... 详细信息

电力工程施工现场的有序管理,对确保工程顺利推进及安全达标至关重要。然而,鉴于施工环境的多样性和不确定性,传统管控方式面临挑战与局限。人工智能技术迅速崛起,电力工程领域对此应用潜力的关注度持续提升。基于此,探讨了人工智能如何在电力工程施工现场管控系统中发挥作用,针对此问题,给出相应解决办法。

关键词：电力工程施工现场管控人工智能技术智能感知

人工智能技术在电力工程配电运维中的应用与研究

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自动化应用 2024年第S1期65卷 188-190页

作者：李硕丁佳伟曹浚源南通三新供电服务有限公司江苏南通226000 南通三新供电服务有限公司市郊工程服务分公司江苏南通226003

旨在探讨人工智能在电力工程配电运维领域的应用价值,以及其在配电网络规划、故障检测与诊断、数据分析和预测方面的潜力和优势。研究表明,人工智能技术对提升电力系统配电运维效能大有裨益,其能降低成本,提高安全与稳定性。

关键词：人工智能技术电力工程配电运维配电网络故障检测

方铝合金管-海水海砂地聚物混凝土的界面黏结滑移性能

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硅酸盐通报 2025年第1期44卷 90-100页

作者：陆俊辉吕海李钧源杨海峰曹化一广西大学土木建筑工程学院南宁530004 广西防灾减灾与工程安全重点实验室南宁530004

方铝合金管-海水海砂地聚物混凝土(SSGC)结构的黏结滑移性能是保证其能够协同工作的基石。为研究方铝合金管-SSGC的界面黏结滑移性能,以混凝土强度、径厚比和长径比为研究参数,制作了9个试件进行推出试验,通过试验分析了试件的荷载-滑... 详细信息

方铝合金管-海水海砂地聚物混凝土(SSGC)结构的黏结滑移性能是保证其能够协同工作的基石。为研究方铝合金管-SSGC的界面黏结滑移性能,以混凝土强度、径厚比和长径比为研究参数,制作了9个试件进行推出试验,通过试验分析了试件的荷载-滑移曲线、方铝合金管表面纵向应变分布和研究参数的影响。基于本次试验数据,提出了方铝合金管-SSGC的黏结强度计算公式及黏结-滑移本构方程。结果表明:方铝合金管-SSGC的典型荷载-滑移曲线可分为四个阶段,即线性上升段、非线性上升段、缓慢下降段、残余水平段;方铝合金管表面纵向应变沿高度方向呈指数分布,自加载端至自由端递增;试件的黏结强度随径厚比和长径比的增大而降低。

关键词：方铝合金管海水海砂地聚物混凝土推出试验滑移性能黏结强度本构方程

Regional stretch method to measure the elastic and hyperelastic properties of soft materials

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Science China(Physics,Mechanics & Astronomy) 2018年第2期61卷 56-64页

作者： junyuan Sheng HaoYuan Guo YanPing cao XiQiao Feng Institute of Biomechanics and Medical Engineering AML Department of Engineering Mechanics Tsinghua University

Characterizing the mechanical properties of soft materials and biological tissues is of great significance for understanding their deformation behaviors. In this paper, a regional stretching method is proposed to measure the elastic and hyperelastic properties of a soft material with an adhesive surface or with the aid of glue. Theoretical and dimensional analyses are performed to investigate the regional stretch problem for soft materials that obey the neo-Hookean model, the Mooney-Rivlin model, or the Arruda-Boyce model. Finite element simulations are made to determine the expressions of the dimensionless functions that correlate the stretch response with the constitutive parameters. Thereby, an inverse approach is established to determine the elastic and hyperelastic properties of the tested materials. The regional stretch method is also compared to the indentation technique. Finally, experiments are performed to demonstrate the effectiveness of the proposed method.

关键词： soft materials hyperelasticity adhesion dimensional analysis inverse problem