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CRISPRing the hypertrophic cardiomyopathy:correcting one pathogenic variant at a time

Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第7期8卷 3206-3208页

作者： junaid afzal Kshitiz Department of Medicine Division of CardiologyUniversity of California San FranciscoSan FranciscoCA 94158USA Department of Biomedical Engineering University of Connecticut HealthFarmingtonCT 06032USA

In recent paired Nature Medicine publications,Reichert et al.1 and Chai et al.,2 adopted the Crispr/Cas9-adenine base editing(ABE)approach to base correct one of the most common pathogenic variant of hypertrophic cardiomyopathy(HCM)—Myh7 gene(c.1208 G>A:***403Gln).They delivered1,2 ABE-Cas9 with single guide RNA(sgRNA)via intra-thoracic injection of dualAAV9 virus which resulted in the dramatic reduction of the hypertrophy and fibrosis in the adult mice model of HCM.

关键词： al. cardiomyopathy injection

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Stable and oscillatory hypoxia differentially regulate invasibility of breast cancer associated fibroblasts

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Mechanobiology in Medicine 2024年第3期2卷 83-93页

作者： Wenqiang Du Ashkan Novin Yamin Liu junaid afzal Shaofei Liu Yasir Suhail Kshitiz Department of Biomedical Engineering University of Connecticut HealthFarmingtonCTUSA Center for Cell Analysis and Modeling University of Connecticut HealthFarmingtonCTUSA Department of Cardiology University of California San FranciscoSan FranciscoCAUSA NEAG Comprehensive Cancer Center University of Connecticut HealthFarmingtonCTUSA

As local regions in the tumor outstrip their oxygen supply,hypoxia can develop,affecting not only the cancer cells,but also other cells in the microenvironment,including cancer associated fibroblasts(CAFs).Hypoxia is also not necessarily stable over time,and can fluctuate or *** Inducible Factor-1 is the master regulator of cellular response to hypoxia,and can also exhibit oscillations in its *** understand how stable,and fluctuating hypoxia influence breast CAFs,we measured changes in gene expression in CAFs in normoxia,hypoxia,and oscillatory hypoxia,as well as measured change in their capacity to resist,or assist breast cancer *** show that hypoxia has a profound effect on breast CAFs causing activation of key pathways associated with fibroblast activation,but reduce myofibroblast activation and traction force *** also found that oscillatory hypoxia,while expectedly resulted in a“sub-hypoxic”response in gene expression,it resulted in specific activation of pathways associated with actin polymerization and actomyosin *** traction force microscopy,and a nanopatterned stromal invasion assay,we show that oscillatory hypoxia increases contractile force generation vs stable hypoxia,and increases heterogeneity in force generation response,while also additively enhancing invasibility of CAFs to MDA-MB-231 *** data show that stable and unstable hypoxia can regulate many mechnobiological characteristics of CAFs,and can contribute to transformation of CAFs to assist cancer dissemination and onset of metastasis.

关键词： invasion breast unstable

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植食性昆虫、植物和共生微生物的功能关联

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武夷科学 2020年第1期36卷 1-15页

作者： Waleed afzal NAVEED junaid Ali SIDDIQUI 叶龙钦黄晓磊闽台作物有害生物生态防控国家重点实验室福建农林大学植物保护学院福建福州350002

植食性昆虫和植物均能与微生物形成密切关系,它们各自的生态功能及相互关系也常被共生微生物所影响。近年来,随着分子水平研究方法的进展,植食性昆虫和植物中很多可遗传共生微生物(细菌、真菌等)被发现。共生微生物能够在营养、生殖、... 详细信息

植食性昆虫和植物均能与微生物形成密切关系,它们各自的生态功能及相互关系也常被共生微生物所影响。近年来,随着分子水平研究方法的进展,植食性昆虫和植物中很多可遗传共生微生物(细菌、真菌等)被发现。共生微生物能够在营养、生殖、防御和解毒等方面给宿主带来显著影响,并与宿主形成竞争、互利或寄生等关系。植食性昆虫体内的含菌胞、肠道、血淋巴、唾液腺等常含有重要功能的共生微生物。新的分子生物学手段和高通量测序技术的应用使得我们能够增加对宿主和共生微生物(即使处于低丰度)之间关系的了解。尝试总结植食性昆虫和植物共生微生物的多样性及其关系、昆虫和植物互作机制、昆虫共生菌解毒植物毒素等方面的研究,突出强调应以系统观思维来理解共生微生物、植食性昆虫和植物间的功能关联,就将来值得研究的问题提出了建议。

关键词：共生菌基因组物种互作互利共生生态功能

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