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Transforming growth factor-β1 induces intestinal myofibroblast differentiation and modulates their migration

World Journal of Gastroenterology 2009年第12期15卷 1431-1442页

作者： julia brenmoehl Sandra Nicole Miller Claudia Hofmann Daniela Vogl Werner Falk Jrgen Schlmerich Gerhard Rogler Department of Internal Medicine Ⅰ University of Regensburg93055 Regensburg Germany Department of Internal Medicine Ⅱ University of Jena07747 Jena Germany Clinic of Gastroenterology and Hepatology Department of Internal MedicineUniversity Hospital of Zurich8091 ZurichSwitzerland

AIM： To investigate the effects of transforming growth factor β1 （TGF-β1） on the differentiation of colonic lamina propria fibroblasts （CLPF） into myofibroblasts in vitro.METHODS： Primary CLPF cultures were incubated with TGF-β1 and analyzed for production of m-smooth muscle actin （α-SMA）, fibronectin （FN） and FN isoforms. Migration assays were performed in a modified 48-well Boyden chamber. Levels of total and phosphorylated focal adhesion kinase （FAK） in CLPF were analyzed after induction of *** not change α-SMA levels, while TGF-β1 treatment for 6 d significantly increased α-SIVlA production. Short term incubation （6 h） with TGF-β1 enhanced CLPF migration, while long term treatment （6 d） of CLPF with TGF-β1 reduced migration to 15%-37% compared to untreated cells. FN and FN isoform mRNA expression were increased after short term incubation with TGF-β1 （2 d） in contrast to long term incubation with TGF-β1 for 6 d. After induction of migration, TGF-β1-preincubated CLPF showed higher amounts of FN and its isoforms and lower levels of total and phosphorylated FAK than untreated cells.CONCLUSION： Long term incubation of CLPF with TGF-β1 induced differentiation into myofibroblasts with enhanced α-SMA, reduced migratory potential and FAK phosphorylation, and increased FN production. In contrast, short term contact （6 h） of fibroblasts with TGF-β1 induced a dose-dependent increase of cell migration and FAK phosphorylation without induction of α-SMA production.

关键词： Transforming growth factor β1 Colonicfibroblasts Myofibroblasts Migration Fibronectin

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