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中华内科杂志 2001年第1期40卷 19-21页

作者：栗占国肖利群贾汝琳 holoshitz joseph 北京大学附属人民医院风湿免疫科 100044 Rheumatoid Arthritis Research Center

目的　研究类风湿关节炎 (RA)相关的HLA DRβ1基因亚型对细胞内蛋白激酶A(PKA)信号通路的影响。方法　测定HLA DRβ1 0 40 1、 0 40 2、 0 40 3、 0 40 4亚型转基因细胞内PKA、cAMP及腺苷环化酶 (AC)的浓度及活性。结果　RA相关的HLA DR... 详细信息

目的　研究类风湿关节炎 (RA)相关的HLA DRβ1基因亚型对细胞内蛋白激酶A(PKA)信号通路的影响。方法　测定HLA DRβ1 0 40 1、 0 40 2、 0 40 3、 0 40 4亚型转基因细胞内PKA、cAMP及腺苷环化酶 (AC)的浓度及活性。结果　RA相关的HLA DRβ1 0 40 1和 0 40 4转基因细胞的PKA活力、cAMP水平及AC活力明显低于HLA DRβ1 0 40 2和 0 40 3转基因细胞 (P值均 <0 .0 1)。结论　RA共同表位QK/RRAA的表达可抑制PKA、cAMP和AC的活性。

关键词：类风湿性关节炎 HLA-DR抗原环AMP依赖性蛋白激酶类 HLA-DRβ1亚型

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Gender-Biased Regulation of Human IL-17-Producing Cells <i>in Vitro</i>by Peptides Corresponding to Distinct <i>HLA-DRB</i>1 Allele-Coded Sequences

引用

Journal of Immune Based Therapies, Vaccines and Antimicrobials 2013年第3期2卷 29-38页

作者： Luz P. Blanco Melissa Plegue Wai-Ping Fung-Leung joseph holoshitz Center for Statistical Consultation and Research (CSCAR) University of Michigan Ann Arbor USA Division of Rheumatology Department of Internal Medicine University of Michigan Ann Arbor USA Janssen Research & Development Immunology San Diego USA

Rheumatoid arthritis (RA) is associated with an HLA-DRB1-coded sequence motif called “shared epitope” (SE). To explore potential mechanisms of RA susceptibility, we analyze in vitro effect of peptides bearing different HLA-DR4 sequences on human peripheral blood-derived cells. Three 15-mer peptides were used: 65-79*0401 (HLA-DRB1*04:01- coded sequence SE motif, QKRAA);65-79*0402 (HLA-DRB1*04:02-coded sequence SE-negative motif, DERAA);65-79*0403 (HLA-DRB1*04:03-coded sequence SE-negative motif, QRRAE). We found that CD4 TH17 cells are regulated by peptide treatment with gender bias. In male-derived T cells, all peptide treatments significantly reduced TH17 cell differentiation in vitro when compared to no peptide treatment, and to female samples. TH17 differentiation in samples not treated with peptides, either in the presence or absence of TH17-polarizing cytokines, was higher in males than in females;however, in unfractionated PBMC after treatment with TH17 polarizing cytokines, IL-17A-positive cells were more abundant in females than in males. In addition, SE-positive females showed a significantly higher percentage of IL-17A-positive cells compared to SE-negative females. In conclusion, donor’s SE status and gender may both influence TH17 immune polarization.

关键词： MHC Class II PBMC TH17 Cytokines Immune Polarization Review

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