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TRIM21-dependent ultrasmall chiral gold nanoparticles for preventing microglia senescence against Alzheimer's disease

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Science China Chemistry 2024年第4期67卷 1360-1372页

作者： Meiru Lu Changlong Hao Liguang Xu Feng Yu jiwei jiang Yanli Wang Jun Xu Hua Kuang Chuanlai Xu Maozhong Sun International Joint Research Laboratory for Biointerface and Biodetection State Key Laboratory of Food Science and ResourcesSchool of Food Science and TechnologyJiangnan UniversityWuxi 214122China Institute of Life Sciences Jiangsu UniversityZhenjiang 212013China Department of Neurology Beijing Tiantan HospitalCapital Medical UniversityBeijing 100050China National Clinical Research Center for Neurological Diseases Beijing 100070China

Tripartite motif 21(TRIM21)is an E3 ubiquitin ligase that shows great promise for protein degradation through ubiquitination.Here,ultrasmall chiral gold nanoparticles(D-or L-NPs)modified by D-or L-glutathione ligands were fabricated.After conjugated with an NLR family pyrin domain-containing protein 3(NLRP3)antibody(D-NP-a NLRP3 or L-NP-a NLRP3),DNP-a NLRP3 showed effective delivery efficiency of the antibody into microglia and prevented Aβ-mediated microglia senescence,and p16^(ink4a),a marker of senescence,in the microglia was reduced by 90.3%±7.8% while L-NP-a NLRP3 decreased by 48.01%±3.1%.Mechanistic investigations revealed that the D-NP-a NLRP3((1.5±0.3)×10^(7)M^(-1))exhibited sixteen-fold larger binding affinity to transmembrane glycoprotein SLC3A2 than L-type((9.5±2.7)×10^(5)M^(-1)),which led to a high efficiency of antibody delivery and TRIM21-dependent NLRP3 degradation.Notably,the blood-brain barrier(BBB)-crossing ability of chiral NP-a NLRP3 as well as NLRP3 degradation was demonstrated in vivo.The APP/PS1 Alzheimer's disease(AD)model mice experiments exhibited a reduction of 89.7%±6.8% for the NLRP3 protein and 84.2±7.5% for p16^(ink4a)following the intravenous administration of D-NP-a NLRP3 once a week for 60 days.Furthermore,the levels of the AD markers Aβ and phosphorylatedTau in the brains were reduced by 86.2%±8.2% and 81.6%±9.1%;these were 2.1-fold and 1.9-fold higher than those treated with L-NP-a NLRP3,respectively.The studies provide a method to rescue AD-like pathologies and prevent senescence.

关键词： chiral gold nanoparticles amyloid-β NLRP3 TRIM21 senescence Alzheimer's disease

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Nutrition in Alzheimer's disease:a review of an underappreciated pathophysiological mechanism

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Science China(Life Sciences) 2023年第10期66卷 2257-2279页

作者： jiwei jiang Hanping Shi Shirui jiang Anxin Wang Xinying Zou Yanli Wang Wenyi Li Yuan Zhang Mengfan Sun Qiwei Ren Jun Xu Department of Neurology Beijing Tiantan HospitalCapital Medical UniversityBeijing 100070China China National Clinical Research Center for Neurological Diseases Beijing 100070China Department of Gastrointestinal Surgery Beijing Shijitan HospitalCapital Medical UniversityBeijing 100038China Department of Clinical Nutrition Beijing Shijitan HospitalCapital Medical UniversityBeijing 100038China Beijing International Science and Technology Cooperation Base for Cancer Metabolism and Nutrition Beijing 100038China

Alzheimer's disease(AD)is the leading cause of dementia in older individuals and is an escalating challenge to global public health.Pharmacy therapy of AD is one of the well-funded areas;however,little progress has been made due to the complex pathogenesis.Recent evidence has demonstrated that modifying risk factors and lifestyle may prevent or delay the incidence of AD by 40%,which suggests that the management should pivot from single pharmacotherapy toward a multipronged approach because AD is a complex and multifaceted disease.Recently,the gut-microbiota-brain axis has gained tremendous traction in the pathogenesis of AD through bidirectional communication with multiple neural,immune,and metabolic pathways,providing new insights into novel therapeutic strategies.Dietary nutrition is an important and profound environmental factor that influences the composition and function of the microbiota.The Nutrition for Dementia Prevention Working Group recently found that dietary nutrition can affect cognition in AD-related dementia directly or indirectly through complex interactions of behavioral,genetic,systemic,and brain factors.Thus,considering the multiple etiologies of AD,nutrition represents a multidimensional factor that has a profound effect on AD onset and development.However,mechanistically,the effect of nutrition on AD is uncertain;therefore,optimal strategies or the timing of nutritional intervention to prevent or treat AD has not been established.Thus,this review summarizes the current state of knowledge concerning nutritional disorders,AD patient and caregiver burden,and the roles of nutrition in the pathophysiology of AD.We aim to emphasize knowledge gaps to provide direction for future research and to establish optimal nutrition-based intervention strategies for AD.

关键词： Alzheimer's disease nutrition diet pathogenesis metabolism brain-gut axis

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毛泽东《为人民服务》的文本经典化

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华南师范大学学报（社会科学版） 2024年第1期 140-152,207页

作者：蒋积伟王玉荣华南师范大学马克思主义学院广州510631

毛泽东《为人民服务》一文之所以能从一篇悼念讲话转化为中国化马克思主义的经典文献,基本前提是文本书写彰显时代要义、文本内容蕴含经典属性、文本作者具有权威身份、文本学习因应多重诉求,核心方式是将文本写入党的纲领路线、融入党... 详细信息

毛泽东《为人民服务》一文之所以能从一篇悼念讲话转化为中国化马克思主义的经典文献,基本前提是文本书写彰显时代要义、文本内容蕴含经典属性、文本作者具有权威身份、文本学习因应多重诉求,核心方式是将文本写入党的纲领路线、融入党政教育系统、纳入国民教育序列、嵌入公共生活领域。借此过程,不仅文本自身的价值意涵得以深度传播,而且形塑了党的执政理念、建构了党的政治形象、推进了党的理论建设,同时启迪着当代中国化马克思主义文本的经典化进路:一是要善于从权威作者处发现有价值的文本,二是要立足时代特征发掘文本的经典意义,三是要善于协同包括政治权力在内的多重因素,助力21世纪马克思主义经典的生成。

关键词：毛泽东《为人民服务》文本经典化

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固–液相变含水率区间松散土石体中细粒组分抗剪特性试验

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工程科学与技术 2024年第1期56卷 160-168页

作者：江洎洧王汉武黄玲张静波长江水利委员会长江科学院水利部岩土力学与工程重点实验室湖北武汉430010 长江水利委员会长江科学院信息中心湖北武汉430010 中交第二公路勘察设计研究院有限公司湖北武汉430056

松散土石体在泥水作用下易引发地质灾害,其中细粒组分在高含水率下的抗剪性能骤然劣化是触发相变失稳的重要因素之一。基于环剪试验,对三峡库区某滑坡松散土石体试样设计试验方案,研究细组构由软塑~流塑发展的固-液相变全过程抗剪特性... 详细信息

松散土石体在泥水作用下易引发地质灾害,其中细粒组分在高含水率下的抗剪性能骤然劣化是触发相变失稳的重要因素之一。基于环剪试验,对三峡库区某滑坡松散土石体试样设计试验方案,研究细组构由软塑~流塑发展的固-液相变全过程抗剪特性演化规律。结果表明:松散土石体试样为粗细组分二元特征较强的级配不良土体介质,其中,细粒组分在原状干密度条件下的饱和含水率为23.6%,液塑限分别为27.2和18.1,据此选定含水率23.6%~29.0%范围中的5个取值制定试验方案,可完整覆盖细粒组分的软塑~流塑相变;含水率为25.0%、26.0%和27.0%时,试样处软塑状态,在低法向压力下均可顺利开展环剪试验;其中,含水率25.0%试样恰进入软塑态,较含水率23.6%试样的峰值和残余内摩擦角分别降低23.5%和18.6%,峰值和残余黏聚力均降低超过80%。含水率为28.0%和29.0%时,试样已处于流塑状态,仅在无法向压力时可顺利开展环剪试验,且抗剪强度极低,其物理意义贴近于高黏稠泥浆的黏滞性;根据试样的黏聚力c在进入软塑状态时基本丧失,而内摩擦角φ表现为在软塑区间随含水率增加而逐步降低,进而触及液限骤然丧失的特性分析,c和φ劣化过程异步;经单元体受力模式和概化分析认为,相变前软塑状态试样静止侧压力系数K0的激增缓解了φ值的大幅骤降。

关键词：松散土石体细粒组分固–液相变环剪试验抗剪特性

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Deformation Forecasting of Huangtupo Riverside Landslide in the Case of Frequent Microseisms

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Journal of Earth Science 2016年第1期27卷 160-166页

作者： jiwei jiang Wei Xiang Wei Zhang Jiajun Pan Key Laboratory of Geotechnical Mechanics and Engineering of Ministry of Water Resources Yangtze River Scientific Research Institute Faculty of Engineering China University of Geosciences

Ever since the impoundment of Three Gorges Reservoir（TGR）, the seismicity in head region of TGR has increased significantly. Coupled with wide fluctuation of water level each year, it becomes more important to study the deformation forecasting of landslides beside TGR. As a famous active landslide beside TGR, Huangtupo riverside landslide is selected for a case study. Based on long term water level fluctuation and seismic monitoring, three typical adverse conditions are determined. With the established 3D numerical landslide model, seepage-dynamic coupling calculation is conducted under the seismic intensity of V degree. Results are as follows： 1. the dynamic water pressure formed by water level fluctuation will intensify the deformation of landslide; 2. under seismic load, the dynamic hysteresis is significant in defective geological bodies, such as weak layer and slip zone soil, because of much higher damping ratios, the seismic accelerate would be amplified in these elements; 3. microseisms are not intense enough to cause the landslide instability suddenly, but long term deformation accumulation effect of landslide should be paid more attention; 4. in numerical simulation, the factors of unbalance force and excess pore pressure also can be used in forecasting deformation tendency of landslide.

关键词： landslide frequent microseisms deformation forecasting multi-field coupling.

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概念史研究与中共党史党建学话语体系的建设

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岭南师范学院学报 2024年第3期45卷 1-8页

作者：蒋积伟温储源华南师范大学马克思主义学院广东广州510631

作为学科体系和学术体系的表达系统,话语体系建设是中共党史党建学自主知识体系建构的重要载体,代表着中共党史党建学科的发展水平和学科形象。在中国共产党百余年的历史上,形成了诸多重要的概念,是中共党史党建学话语体系的基本构成。... 详细信息

作为学科体系和学术体系的表达系统,话语体系建设是中共党史党建学自主知识体系建构的重要载体,代表着中共党史党建学科的发展水平和学科形象。在中国共产党百余年的历史上,形成了诸多重要的概念,是中共党史党建学话语体系的基本构成。而这些概念被准确地理解和表达,则需要加强概念史的研究。从学术维度看,加强概念史的研究有助于实现不同学科之间话语的有效沟通;从理论维度看,加强概念史研究是话语体系建设的应有之义;从应用维度看,加强概念史研究有助于话语的准确表达。

关键词：概念史中共党史党建学话语体系

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WC-Co硬质合金冲蚀模型研究及应用

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西南石油大学学报（自然科学版） 2024年第3期46卷 179-188页

作者：艾国生张波冯春宇张新庆蒋继苇中国石油塔里木油田公司新疆库尔勒841000 西南石油大学机电工程学院四川成都610500 重庆川仪调节阀有限公司重庆北碚404100

WC-Co硬质合金是制造固定式节流阀阀芯的主要材料,高压天然气携带着井底杂质颗粒在节流阀节流降压的过程中,对节流阀的核心部件阀芯产生冲蚀破坏。因此,以牌号为YG15的WC-Co硬质合金为研究对象,构建室内冲蚀实验平台,以确定YG15硬质合... 详细信息

WC-Co硬质合金是制造固定式节流阀阀芯的主要材料,高压天然气携带着井底杂质颗粒在节流阀节流降压的过程中,对节流阀的核心部件阀芯产生冲蚀破坏。因此,以牌号为YG15的WC-Co硬质合金为研究对象,构建室内冲蚀实验平台,以确定YG15硬质合金的冲蚀模型并结合仿真验证。将冲蚀模型进一步应用至固定式节流阀冲蚀仿真中,预测固定式节流阀阀芯的使用寿命。研究结果表明,确定了YG15硬质合金的冲击角函数和在90°冲击角下的速度指数为2.48;当冲蚀角度由30°增加至90°时,YG15硬质合金靶材的冲蚀磨损量由847.1 mg增加至1235.6 mg;固定式节流阀冲蚀最严重的部位位于节流孔处,冲蚀磨损率随颗粒质量流率的增大而增大;对固定式节流阀进行寿命预测,在颗粒质量流较小的情况下,对节流阀固定油嘴保持一年一换;在颗粒质量流较大时,保持半年内更换一次。

关键词： WC-Co硬质合金冲蚀磨损固定式节流阀寿命预测固定油嘴

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老年人群睡眠障碍与阿尔茨海默病相关性研究进展

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中华老年多器官疾病杂志 2024年第1期23卷 68-71页

作者：张源姜季委王艳丽徐俊首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心认知障碍性疾病科北京100070

睡眠模式随衰老而变化,老年人群易合并入睡困难、睡眠碎片化、白日嗜睡、早醒等睡眠障碍。阿尔茨海默病(AD)是衰老背景下的神经系统退行性疾病,也是老年人最常见的痴呆原因。目前,越来越多的研究发现,睡眠障碍与AD之间存在显著的相关性... 详细信息

睡眠模式随衰老而变化,老年人群易合并入睡困难、睡眠碎片化、白日嗜睡、早醒等睡眠障碍。阿尔茨海默病(AD)是衰老背景下的神经系统退行性疾病,也是老年人最常见的痴呆原因。目前,越来越多的研究发现,睡眠障碍与AD之间存在显著的相关性,尤其是睡眠觉醒障碍,可通过影响脑内淋巴循环代谢,导致β-淀粉样蛋白清除率降低,进而影响AD发生发展。尽管有一定的研究基础,但是睡眠障碍究竟是AD发生发展的因还是果仍未可知,睡眠障碍影响AD发生发展的潜在机制仍不明确,AD相关认知障碍患者的睡眠干预及调节策略仍缺乏统一的指导意见。因此,本文综述了衰老与睡眠生理变化、睡眠障碍与AD相关性及睡眠障碍干预与认知改善的最新研究证据,旨在提高人们对睡眠障碍及睡眠调节重要性的认识,以期达到疾病的早期预防。

关键词：老年人睡眠障碍阿尔茨海默病昼夜节律

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机械锚杆-围岩界面剪切特性试验研究

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土工基础 2024年第3期38卷 557-561页

作者：高文达陈东航程永辉江泊何宜霖李静希三峡大学土木与建筑学院湖北宜昌443002 长江科学院岩土力学与工程重点实验室武汉430010 长江水利委员会网络与信息中心武汉430010

机械锚杆是岩土体锚固中一种常用的锚杆,金属锚头的表面形态是影响机械锚杆与岩土体相互作用的重要因素之一,实际应用中往往根据经验设置一种形式后通过拉拔试验验证锚固力是否满足要求,并未对岩土体界面的剪切性能开展针对性的研究。... 详细信息

机械锚杆是岩土体锚固中一种常用的锚杆,金属锚头的表面形态是影响机械锚杆与岩土体相互作用的重要因素之一,实际应用中往往根据经验设置一种形式后通过拉拔试验验证锚固力是否满足要求,并未对岩土体界面的剪切性能开展针对性的研究。针对这一问题,将锚-岩相互作用的空间问题转化为平面问题,采用直剪试验的方法研究不同表面形态的锚头金属块与模拟围岩界面上剪应力与剪切位移的关系以及不同法向应力下的最大剪应力,进而获取锚-岩界面的抗剪强度。结果表明:尖齿形相较于光面和平齿形,其剪切接触面的粘聚力显著增大,剪切接触面的内摩擦角也按照光面、平齿形、尖齿形的顺序逐渐增大,但幅度没有粘聚力明显,内摩擦角的范围在30°~40°之间。

关键词：岩土锚固机械锚杆锚-岩界面剪切特性直剪试验

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考虑垂直分布因素的松散弃渣土力学特性试验研究

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岩石力学与工程学报 2022年第3期41卷 631-639页

作者：江洎洧潘家军程展林徐晗谭凡长江水利委员会长江科学院水利部岩土力学与工程重点实验室湖北武汉430010

松散弃渣土在重力抛(滚)下自然休止形成。由于未经碾压,其结构松散,受外界环境影响极易发生变形失稳,目前有关松散弃渣土工程特性的研究较少。本研究以某水电工程高弃渣场边坡为例,考虑弃渣体颗粒组构分布特征,沿垂向在坡面布置4条采样... 详细信息

松散弃渣土在重力抛(滚)下自然休止形成。由于未经碾压,其结构松散,受外界环境影响极易发生变形失稳,目前有关松散弃渣土工程特性的研究较少。本研究以某水电工程高弃渣场边坡为例,考虑弃渣体颗粒组构分布特征,沿垂向在坡面布置4条采样高程线,经对松散弃渣现场测量、采样和室内物理力学试验,得到以下研究结论:(1)鉴于松散弃渣现场密度试验难以开展,提出一种基于现场测量取样和室内休止角测试获取松散土石体天然密度的新技术方法,并在结合大型三轴压缩试验开展一致性验证后,得出松散弃渣土现场相对密度Dr=0.50~0.55,且垂直方向自上而下呈增加趋势。(2)大变形是松散弃渣的主要工程问题,其全过程试样球应力p-体应变εv很好遵循线性关系,体积模量B与应力水平s无关,而仅随围压σ3而变。邓肯-张E-B模型对松散弃渣土适用性较好,松散弃渣土的破坏应力比Rf=0.65左右,大变形过程总体呈应变硬化特性,15%应变下偏应力无峰值,其变形机制可归纳为非稳定颗粒结构的摩擦大变形。(3)对各采样高程的松散弃渣土试样,经试验发现体积模量B与σ3均较好满足线性关系,通过进一步分析发现B在应力坐标轴上截距约等于0,该规律的揭示有助于简化计算和预测松散弃渣变形,也从试验角度验证了临空面上松散弃渣自身结构的不稳定性。

关键词：土力学松散弃渣土垂直分布天然密度力学特性试验研究

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