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Culturing adequate CAR-T cells from less peripheral blood to treat B-cell malignancies

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Cancer Biology & Medicine 2021年第4期18卷 1066-1079页

作者： Lu Han Jian Zhou Linlin Li Keshu Zhou Lingdi Zhao Xinghu Zhu Qingsong Yin Yufu Li Hongqin You jishuai zhang Yongping Song Quanli Gao Department of Immunology Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University and Henan Cancer HospitalZhengzhou 450008China Department of Hematology Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University and Henan Cancer HospitalZhengzhou 450008China Department of Medical Microbiology School of Basic Medical SciencesXinxiang Medical UniversityXinxiang 453003China The Shenzhen Pregene Biopharma Company Ltd.Shenzhen 518118China

Objective:Chimeric antigen receptor-modified T(CAR-T)cells have shown impressive results against relapsed/refractory B cell ***,the traditional manufacture of CAR-T cells requires leukapheresis to isolate large amounts of peripheral blood T cells,thus making some patients ineligible for the ***:We developed a simple method for CAR-T cell preparation requiring small volumes of peripheral ***,CD3+T cells isolated from 50 mL peripheral blood from patients(B-cell malignancies)were stimulated with immobilized anti-CD3/RetroNectin in 6-well plates and then transduced with CAR-expressing lentiviral *** 4 d,the T cells were transferred to culture bags for large-scale CAR-T cell *** vitro and animal experiments were performed to evaluate the activity of the manufactured CAR-T ***,29 patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia(B-ALL)and 9 patients with B-cell lymphoma were treated with the CAR-T ***:The CAR-T cells were expanded to 1–3×10^(8) cells in 8–10 d and successfully killed B cell-derived malignant tumor cells in vitro and in *** patients with B-ALL,the complete remission rate was 93%1 month after CAR-T cell infusion;after 12 months,the overall survival(OS)and leukemia-free survival rates were 69%and 31%,*** patients with lymphoma,the objective response rate(including complete and partial remission)was 78%2 months after CAR-T cell infusion,and after 12 months,the OS and progression-free survival rates were 71%and 43%,***-release syndrome(CRS)occurred in 65.51%and 55.56%of patients with B-ALL and B-cell lymphoma,respectively;severe CRS developed in 20.69%of patients with B-ALL and in no patients with ***:Our novel method can generate sufficient numbers of CAR-T cells for clinical use from 50–100 mL peripheral blood,thus providing an alternative means of CAR-T cell generation for patients ineligible for leukapheresis.

关键词： Fewer initial lymphocytes peripheral blood CAR-T cells B-cell malignancy acute lymphoblastic leukemia

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食管癌术后胸腔引流管拔除时机探讨

中国医学创新 2022年第10期19卷 170-173页

作者：张吉帅赵文马克新山东第一医科大学附属肥城医院山东肥城271600

目的:探讨食管癌术后胸腔引流管拔除时机。方法:回顾性分析2019年12月-2021年3月山东第一医科大学附属肥城医院手术治疗的120例食管癌患者资料,根据术后胸腔引流量分为A、B两组。A组术后胸腔引流量0.05)。结论:食管癌开胸术后患者,胸腔... 详细信息

目的:探讨食管癌术后胸腔引流管拔除时机。方法:回顾性分析2019年12月-2021年3月山东第一医科大学附属肥城医院手术治疗的120例食管癌患者资料,根据术后胸腔引流量分为A、B两组。A组术后胸腔引流量0.05)。结论:食管癌开胸术后患者,胸腔引流量100~250 mL/d拔除胸腔引流管,引流管留置时间和住院时间显著优于胸腔引流量<100 mL/d,且并不增加术后并发症。

关键词：食管癌胸腔闭式引流引流量拔管时机

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实时多组织虚拟手术的反馈力模拟

计算机辅助设计与图形学学报 2010年第2期22卷 216-225页

作者：张吉帅陈辉吴雯王平安中国科学院深圳先进技术研究院中国科学院香港中文大学深圳先进集成技术研究所深圳518055 澳门大学科技学院电脑及资讯科学系香港中文大学计算机科学与工程学系

为了在虚拟下颌整形手术系统中提供实时和真实的触觉交互,分别构建了基于虚拟中介平面的推操作触觉模型、基于粘附力的拉操作触觉模型和基于非线性粘弹性的针刺触觉模型,以模拟皮肤拉钩、整形镊和针的典型手术操作;同时通过相邻组织间... 详细信息

为了在虚拟下颌整形手术系统中提供实时和真实的触觉交互,分别构建了基于虚拟中介平面的推操作触觉模型、基于粘附力的拉操作触觉模型和基于非线性粘弹性的针刺触觉模型,以模拟皮肤拉钩、整形镊和针的典型手术操作;同时通过相邻组织间的动态触觉约束建立了多组织联合形变模型,以避免表面弹簧-质点模型形变过程中可能出现的表面间相互穿透的异常现象;并进一步将触觉交互模型和多组织形变模型集成于虚拟下颌手术系统,从而为医生提供一个手术训练的虚拟平台.触觉感知和交互效率的实验结果表明,通过触觉交互识别皮肤、肌肉和骨骼能够获得较高的识别正确率,并能提供实时的触觉和视觉交互体验.

关键词：虚拟手术触觉交互组织识别

利用寡核苷酸芯片分析Smad3基因敲除小鼠关节软骨细胞基因表达谱的改变(英文)

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Journal of Genetics and Genomics 2007年第8期34卷 698-708页

作者：王浩张继帅孙强杨晓军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室北京100071

此前发现 Smad3 基因敲除小鼠(Smad3ex8/ex8)的关节软骨细胞异常肥大分化,出现类似于人类骨关节炎的表型。为了进一步明确转化生长因子-β(TGF-β)/Smad3 信号通过调节哪些靶基因的表达来抑制关节软骨细胞的肥大分化,以及研究骨关节炎... 详细信息

此前发现 Smad3 基因敲除小鼠(Smad3ex8/ex8)的关节软骨细胞异常肥大分化,出现类似于人类骨关节炎的表型。为了进一步明确转化生长因子-β(TGF-β)/Smad3 信号通过调节哪些靶基因的表达来抑制关节软骨细胞的肥大分化,以及研究骨关节炎发病的分子机制,利用寡核苷酸芯片技术分析了 5 日龄 Smad3 基因敲除小鼠与野生型对照小鼠关节软骨细胞基因表达谱的改变。通过对差异表达基因的分析,发现在 Smad3 基因敲除小鼠软骨细胞中骨形态发生蛋白(BMP)与 TGF-β/细胞分裂周期基因 42(Cdc42)信号通路活性增强。此外,还发现其他信号通路,如生长激素(growth hormone)/胰岛素样生长因子 1(Igf1)以及成纤维细胞生长因子(Fgf)信号通路相关基因表达的改变。值得注意的是,还发现了 Smad3 基因敲除小鼠软骨细胞中蛋白合成与电子传递链相关基因的表达水平普遍上调,这意味着蛋白质合成速率的加快与细胞有氧呼吸的增强可能与关节软骨细胞的肥大分化和骨关节炎的发生相关。

关键词： TGF-β Smad3 关节软骨细胞肥大分化骨关节炎寡核苷酸芯片

Selective binding of an organoruthenium complex to G-rich human telomeric sequence by tandem mass spectrometry

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Selective binding of an organoruthenium complex to G-rich hu...

基于Citespace中医药治疗产后缺乳可视化分析

中国化学会第十四届全国生物无机化学学术会议

作者： Yiyu Cheng Wenjuan Zeng Yang Cheng jishuai zhang Tao Zou Kui Wu Fuyi Wang School of Chemistry and Chemical Engineering Wuhan University of Science and Technology Beijing National Laboratory for Molecular Sciences National Centre for Mass Spectrometry in Beijing CAS Key Laboratory of Analytical Chemistry for Living Biosystems CAS Research/Education Centre for Excellence in Molecular Sciences Institute of Chemistry Chinese Academy of Sciences University of Chinese Academy Sciences

RATIONALE: Human telomeric DNA is reported to be a potential target for anticancer organometallic ruthenium（Ⅱ） complexes, however, the interaction sites were not clearly discriminated and identified. METHODS: In current paper, tandem mass spectrometry by collisional induced dissociation（CID） was firstly introduced to identify the interaction sites of an organometallic ruthenium（II） complex [（η6-biphenyl）Ru（en）Cl][PF6]（1;en = ethylenediamine） with 5′-T1T2A3G4G5G6-3′（I）, the repeating unit of human telomeric DNA, under both positive-and negative-ion mode at a low reaction molar ratio（1/I = ethylenediamine） with 5′-T1T2A3G4G5G6-3′（I）, the repeating unit of human telomeric DNA, under both positiveand negative-ion mode at a low reaction molar ratio（1/I = 0.2） which was applied to preserve the site selectivity. RESULTS: Mass spectrometric results showed that mono-ruthenated I was the main product under conditions. Under positive-ion mode, MS/MS results indicated that ruthenium complex 1 binds to T2 or G6 in strand I. However under negative-ion mode, no efficient information was obtained for exact identification of ruthenation sites which may be attributed to losses of fragment ions due to charge neutralization by the coordination of positive-charged ruthenium complex to the short MS/MS fragments. CONCLUSION: This is the first report by using top-down MS to characterize the interactions of organometallic ruthenium（II） complexes and human telomeric DNA. Thymine can be thermodynamically-competitive with guanine for binding to ruthenium complexes even at low reaction molar ratio, which inspires us to deeply explore the significance of thymine binding.

关键词： organometallic ruthenium complex human telomeric DNA tandem mass spectrometry CID guanine/thymine

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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包头医学院学报 2024年第6期40卷 80-85页

作者：李吉帅张荣欣广西中医药大学研究生院广西南宁530000 广西中医药大学附属瑞康医院

目的:运用Citespace 6.1 R6对在知网发表的关于中医药治疗产后缺乳文献进行可视化分析,整理归纳中医药治疗产后缺乳领域的目前现状、研究热点及前沿发展。方法:检索2010年01月01日至2022年12月21日期间在知网(CNKI)收录的中医药治疗产... 详细信息

目的:运用Citespace 6.1 R6对在知网发表的关于中医药治疗产后缺乳文献进行可视化分析,整理归纳中医药治疗产后缺乳领域的目前现状、研究热点及前沿发展。方法:检索2010年01月01日至2022年12月21日期间在知网(CNKI)收录的中医药治疗产后缺乳相关文献,运用Citespace 6.1 R6基于文献计量学方法对数据进行规范化处理,将文献中发表时间、作者、机构、关键词等进行可视化分析并制作图谱。结果:共纳入文献464篇,时间跨度为12年,发文量呈波动性逐年增长。该领域发文作者共有359位,其中高频作者占17位,主要的研究团队有张淑英团队、刘曼芳团队等;纳入的研究机构共525个,其中广州中医药大学本部及附属医院、成都中医药大学本部及附属医院、山东中医药大学本部及附属医院为发文量前3的机构。关键词纳入327个,形成11个聚类标签,其中关键词前三的有:“缺乳”“穴位按摩”“泌乳量”;中心性>0.1的有4个。结论:中医药治疗产后缺乳的研究热点为中医外治类临床疗效观察文献居多,基础类研究相对较少,有待加强基础类文献的挖掘研究;一些机构已在该领域有较深刻的认识和较好的研究成果,但团队及机构之间合作仅为内部间交流,跨地区合作较少,应加强跨区域交流、合作,进行更深层次的理论创新。

关键词：产后缺乳中医药 Citespace 可视化分析

2E12铝合金微观组织与性能的新型热机械处理调控机理研究（英文）

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稀有金属材料与工程 2015年第10期44卷 2341-2346页

作者：陈志国任杰克张纪帅陈继强黄裕金方亮中南大学湖南长沙410083 湖南人文科技学院湖南娄底417000

采用拉伸试验与疲劳裂纹扩展试验,以及扫描电子显微分析与透射电子显微分析,研究了热机械处理对2E12铝合金的拉伸力学性能、疲劳性能以及微观组织结构的影响。采用本热机械处理可以使2E12合金同时获得优异的强度与塑性配合,其屈服强度... 详细信息

采用拉伸试验与疲劳裂纹扩展试验,以及扫描电子显微分析与透射电子显微分析,研究了热机械处理对2E12铝合金的拉伸力学性能、疲劳性能以及微观组织结构的影响。采用本热机械处理可以使2E12合金同时获得优异的强度与塑性配合,其屈服强度较T3提高了28%,抗拉强度也提高了17%,同时其延伸率仍维持T3水平(16%以上)。热机械处理样品裂纹扩展速率低于T3及T6峰时效状态。热机械处理状态的合金中包含大量相互缠结的位错,并形成了位错胞状组织。新型热机械处理大幅提升合金综合性能的机制是多种复合组织结构的协同作用,包括位错亚结构、Cu/Mg溶质原子团簇及空位复合体、GPB区等。

关键词： 2E12铝合金热机械处理力学性能微观组织

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白噪声暴露前后豚鼠听觉功能的检测

中华耳科学杂志 2015年第1期13卷 141-144页

作者：张纪帅陈星睿吴军韩维举中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科北京100853 中国人民解放军263医院北京101100 中国人民解放军总政治部机关门诊部北京100000

目的运用不同测试技术对白噪声暴露前后豚鼠的听觉功能进行检测,分析120 d B SPL白噪声暴露对豚鼠听觉功能的影响,为豚鼠的听力学研究提供模型及方法参考。方法以120 d B SPL白噪声为噪声暴露条件,比较噪声暴露组、对照组各20只豚鼠听... 详细信息

目的运用不同测试技术对白噪声暴露前后豚鼠的听觉功能进行检测,分析120 d B SPL白噪声暴露对豚鼠听觉功能的影响,为豚鼠的听力学研究提供模型及方法参考。方法以120 d B SPL白噪声为噪声暴露条件,比较噪声暴露组、对照组各20只豚鼠听性脑干反应(ABR)、畸变产物耳声发射(DPOAE)、电诱发听性脑干反应(eABR),总结分析120 d B SPL白噪声暴露对豚鼠听觉功能的影响。结果对照组与噪声暴露组之间的ABR阈值、DPOAE幅度值、eABR阈值差异均具有统计学意义(p<0.05)。结论 120 d B SPL白噪声建立豚鼠噪声性聋动物模型稳定,听性脑干反应(ABR)、畸变产物耳声发射(DPOAE)、电诱发听性脑干反应(eABR)可以很好地检测白噪声暴露前后豚鼠听觉功能的变化。

关键词：豚鼠噪声性聋听性脑干反应畸变产物耳声发射电刺激ABR

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外伤性镫骨骨折的诊断及手术治疗

听力学及言语疾病杂志 2015年第1期23卷 25-28页

作者：张纪帅王若雅韩维举中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科北京100853

目的：分析外伤性镫骨骨折患者的听力学特点、诊断要点和手术方法及疗效。方法回顾性分析解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科1995年1月～2013年10月经鼓室探查术确诊的5例外伤性镫骨骨折患者的临床资料，根据术中所见采用不同材料行听骨链重... 详细信息

目的：分析外伤性镫骨骨折患者的听力学特点、诊断要点和手术方法及疗效。方法回顾性分析解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科1995年1月～2013年10月经鼓室探查术确诊的5例外伤性镫骨骨折患者的临床资料，根据术中所见采用不同材料行听骨链重建术，比较手术前后言语频率平均气导听阈及气骨导差，分析手术治疗效果。结果5例患者头部外伤后均表现为伤侧耳传导性聋，鼓膜完整，其中3例未引出同侧镫骨肌声反射，术中探查发现镫骨足弓骨折4例，镫骨颈骨折伴颞骨骨折、周围性面瘫1例。2例用自体砧骨、1例用异体砧骨、1例用外耳道前上棘骨片、1例用人工听骨（TORP）重建听骨链，伴面瘫者同时行面神经减压术。术后患者听力均明显提高，言语频率平均气导听阈由术前的61dBHL恢复至30．7dBHL（t＝6．725，P＜0．05），平均气骨导差由38．7dB缩小为18dB（t＝3．616，P＜0．05）。伴面瘫的患者面瘫等级由HBV级恢复至HBI级。结论镫骨骨折的主要表现为传导性聋，同侧镫骨肌声反射可能引出是特别值得注意的特征之一；通过鼓室探查，行听骨链重建术，可获得满意的听力恢复效果。

关键词：外伤镫骨骨折听骨链重建镫骨肌声反射