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Discovery of novel diarylamides as orally active diuretics targeting urea transporters

Acta Pharmaceutica Sinica B 2021年第1期11卷 181-202页

作者： Shun Zhang Yan Zhao Shuyuan Wang Min Li Yue Xu Jianhua Ran Xiaoqiang Geng jinzhao he Jia Meng Guangying Shao Hong Zhou Zemei Ge Guangping Chen Runtao Li Baoxue Yang Department of Pharmacology School of Basic Medical SciencesPeking UniversityBeijing 100191China State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs Peking UniversityBeijing 100191China Key Laboratory of Molecular Cardiovascular Sciences Ministry of EducationBeijing 100191China School of Pharmaceutical Sciences Peking UniversityBeijing 100191China College of Pharmacy Inner Mongolia Medical UniversityHohhot 010110China Department of Anatomy and Neuroscience Center Chongqing Medical UniversityChongqing 400016China Department of Physiology Emory University School of MedicineAtlantaGA 30322USA

Urea transporters(UT)play a vital role in the mechanism of urine concentration and are recognized as novel targets for the development of salt-sparing ***,UT inhibitors are promising for development as novel *** the present study,a novel UT inhibitor with a diarylamide scaffold was discovered by high-throughput *** of the inhibitor led to the identifi-cation of a promising preclinical candidate,N-[4-(acetylamino)phenyl]-5-nitrofuran-2-carboxamide(1 H),with excellent in vitro UT inhibitory activity at the submicromolar *** half maximal inhibitory concentrations of 1 H against UT-B in mouse,rat,and human erythrocyte were 1.60,0.64,and0.13 mmol/L,*** investigation suggested that 8 mmol/L 1 H more powerfully inhibited UT-A1 at a rate of 86.8%than UT-B at a rate of 73.9%in MDCK cell *** interestingly,we found for the first time that oral administration of 1 H at a dose of 100 mg/kg showed superior diuretic effect in vivo without causing electrolyte imbalance in ***,1 H did not exhibit apparent toxicity in vivo and in vitro,and possessed favorable pharmacokinetic characteristics.1 H shows promise as a novel diuretic to treat hyponatremia accompanied with volume expansion and may cause few side effects.

关键词： Urea transporter inhibitor Diuretic Structure optimization Oral administration

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急性脑卒中后抑郁状态对神经功能康复的影响

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中国医药导报 2010年第29期7卷 28-29页

作者：何锦照广东省河源市人民医院广东河源517000

目的:探讨急性脑卒中后抑郁状态对神经功能康复的影响。方法:对60例急性脑卒中后抑郁状态患者治疗后1个月及3个月末进行功能康复评价;另外选取60例在性别、年龄、病情、文化程度、治疗方案具有可比性的急性脑卒中患者作为对照组进行对... 详细信息

目的:探讨急性脑卒中后抑郁状态对神经功能康复的影响。方法:对60例急性脑卒中后抑郁状态患者治疗后1个月及3个月末进行功能康复评价;另外选取60例在性别、年龄、病情、文化程度、治疗方案具有可比性的急性脑卒中患者作为对照组进行对照研究。结果:1、3个月末神经功能缺损症状、日常生活能力两组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:急性脑卒中抑郁状态是影响患者神经功能及生活能力恢复的重要因素。

关键词：急性脑卒中抑郁状态神经功能日常生活能力

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非小细胞肺癌分子靶向治疗药物的现状及进展

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中国肿瘤临床 2015年第17期42卷 881-885页

作者：金静思贺巾钊周黎明四川大学华西基础医学与法医学院成都市610041 四川大学药理学教研室成都市610041

目前肺癌以高发病率、高死亡率居我国恶性肿瘤病死率的首位，严重威胁着人类的健康，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌的80%～90%。遗憾的是大多数患者就诊时已为晚期，错失了外科手术的机会，故内科治... 详细信息

目前肺癌以高发病率、高死亡率居我国恶性肿瘤病死率的首位，严重威胁着人类的健康，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌的80%～90%。遗憾的是大多数患者就诊时已为晚期，错失了外科手术的机会，故内科治疗成为NSCLC晚期患者的主要治疗方法。近些年来分子靶向治疗药物取得了巨大的进展，为NSCLC晚期患者提供了新的治疗手段。本文将就NSCLC的分子靶向药物治疗作一介绍，希望能对临床上NSCLC晚期患者的个体化治疗有所裨益。

关键词：非小细胞肺癌分子靶向治疗药物个体化治疗

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新时期互联网媒体在公立医院主流意识形态宣传中的探索分析

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中国卫生产业 2021年第32期18卷 111-113,117页

作者：何金钊中山市博爱医院宣传科广东中山528400

随着信息化时代的到来,以互联网媒介为特征的新媒体形式发展给国内公立医院思想文化建设工作带来了新的挑战和机遇。公立医院在信息化建设上不仅需加强安全治理,同时在文化建设和舆情管控方面亦需加强重视力度。当前国内公立医院的网络... 详细信息

随着信息化时代的到来,以互联网媒介为特征的新媒体形式发展给国内公立医院思想文化建设工作带来了新的挑战和机遇。公立医院在信息化建设上不仅需加强安全治理,同时在文化建设和舆情管控方面亦需加强重视力度。当前国内公立医院的网络意识形态工作还面临着诸多问题,基于此,该文对新时代互联网媒体下公立医院的主流意识形态工作做出相关的分析和探求,希望为公立医院强化互联网管理与意识形态工作实践提供参考价值。

关键词：互联网媒体公立医院意识形态宣传

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人力资源管理在医院宣传工作中的应用

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中国卫生标准管理 2022年第9期13卷 22-24页

作者：何金钊中山市博爱医院宣传科广东中山528400

近些年来,在社会经济稳步发展的背景下,我国医疗事业水平呈现了较为快速的发展态势。而对于宣传工作来说,则是医院整体工作中非常重要的一部分。做好医院宣传工作,有助于提高相关医护人员的荣誉感和积极性,从而促进医疗服务水平的提高... 详细信息

近些年来,在社会经济稳步发展的背景下,我国医疗事业水平呈现了较为快速的发展态势。而对于宣传工作来说,则是医院整体工作中非常重要的一部分。做好医院宣传工作,有助于提高相关医护人员的荣誉感和积极性,从而促进医疗服务水平的提高。而对于人力资源管理来说,则侧重“以人为本”的管理理念,将人力资源管理渗透到医院宣传工作当中,则有助于医院宣传工作规范性及科学性的提升。因此,文章以人力资源管理在医院宣传工作中应用的价值作用为切入点,进一步分析人力资源管理在医院宣传工作中应用的现状问题,并提出具体应用要点,希望以此促进医院宣传工作效率及质量的全面提升。

关键词：卫生意识医院宣传工作人力资源管理价值作用现状问题应用要点

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贵州省高标准农田建设与管理措施探析

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南方农业 2022年第24期16卷 173-175页

作者：何金钊黔南州农业农村局贵州黔南558000

粮食安全是国民经济发展的基础,是社会稳定的前提保障。因此,保障粮食安全是重大战略问题。我国存在农田资源禀赋较差、人均农田占有面积小、农业生产机械化水平较低、部分地区农田灌排设施不完善等制约农业现代化发展及高标准农田建设... 详细信息

粮食安全是国民经济发展的基础,是社会稳定的前提保障。因此,保障粮食安全是重大战略问题。我国存在农田资源禀赋较差、人均农田占有面积小、农业生产机械化水平较低、部分地区农田灌排设施不完善等制约农业现代化发展及高标准农田建设的问题。为提高贵州省高标准农田建设成效,探究了高标准农田建设与管理模式,分析了当前贵州省高标准农田建设与管理中存在的问题,提出了加强基层队伍建设,提供技术保障;提升资金保障水平;做好高标准农田建设制度设计等建议。

关键词：高标准农田建设管理创新贵州省

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高标准农田建设与黔南州分区建设模式探析

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耕作与栽培 2024年第3期44卷 70-73页

作者：何金钊贵州省黔南州农业农村局贵州都匀558000

高标准农田建设是保障国家粮食生产安全的重要抓手,是提高农业防灾减灾能力和综合生产能力的重要途径。为了便于有针对性地开展高标准农田建设,本着保持县级行政区划完整性、地貌类型相似性、自然资源禀赋与经济条件相对一致、粮食生产... 详细信息

高标准农田建设是保障国家粮食生产安全的重要抓手,是提高农业防灾减灾能力和综合生产能力的重要途径。为了便于有针对性地开展高标准农田建设,本着保持县级行政区划完整性、地貌类型相似性、自然资源禀赋与经济条件相对一致、粮食生产与农业区划相对一致的原则,在对黔南州各县(市)立地条件、耕作制度及社会经济发展水平等因素进行分析的基础上,将黔南州高标准农田建设分为3个区域,并提出各区的建设重点和建设标准。

关键词：高标准农田建设标准分区

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投喂频率和投喂水平对长吻鮠幼鱼生长和免疫的影响

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渔业现代化 2019年第1期46卷 1-5页

作者：刘康何金钊广西壮族自治区水产引育种中心广西南宁530031

为观察不同投喂频率和投喂水平对长吻鮠(Leiocassis longirostris)幼鱼生长和免疫的影响,将平均体质量1. 15 g的长吻鮠饲养在水泥池(2 m×1 m×1 m)中,投喂频率分别为2次/d和3次/d,各投喂频率下投喂水平分别为鱼体质量的2%、4%、6%、8%... 详细信息

为观察不同投喂频率和投喂水平对长吻鮠(Leiocassis longirostris)幼鱼生长和免疫的影响,将平均体质量1. 15 g的长吻鮠饲养在水泥池(2 m×1 m×1 m)中,投喂频率分别为2次/d和3次/d,各投喂频率下投喂水平分别为鱼体质量的2%、4%、6%、8%和10%,每个处理组放鱼60尾,饲养为期42 d。结果显示:投喂频率为2次/d和3次/d时,试验鱼的末体质量、特定生长率与投喂水平之间存在二次相关性,两条曲线几乎重合,表明投喂频率、投喂水平对试验鱼的末体质量和特定生长率的影响是一致的;血清中丙二醛(MDA)含量在投喂频率为2次/d、投喂水平为4%和6%时较低;血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)含量在投喂频率为2次/d、投喂水平为4%和6%时较高;血清溶菌酶(LYS)含量在投喂水平为6%、投喂频率2次/d和3次/d时显著高于其他各组(P <0. 05)。综合生长和免疫指标,在本试验条件下,投喂频率为2次/d、投喂水平为6%的投喂模式更利于长吻鮠幼鱼的生长。

关键词：长吻鮠投喂频率投喂水平生长免疫

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投喂频率和水平对长吻鮠幼鱼消化酶和肝胰脏脂肪代谢酶活性的影响

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云南农业大学学报（自然科学版） 2019年第5期34卷 779-784页

作者：刘康何金钊冯鹏霏马华威罗旭广西壮族自治区水产引育种中心广西南宁530031 广西壮族自治区水产科学研究院广西南宁530031

【目的】研究不同投喂频率(2次/d、3次/d)和水平(即每日投喂量占试验鱼体重的比例,2%、4%、6%、8%、10%)对长吻鮠幼鱼消化酶和肝胰脏脂肪代谢酶活性的影响,为长吻鮠的人工养殖提供更健康的养殖模式。【方法】采用SPSS 17.0软件进行双因... 详细信息

【目的】研究不同投喂频率(2次/d、3次/d)和水平(即每日投喂量占试验鱼体重的比例,2%、4%、6%、8%、10%)对长吻鮠幼鱼消化酶和肝胰脏脂肪代谢酶活性的影响,为长吻鮠的人工养殖提供更健康的养殖模式。【方法】采用SPSS 17.0软件进行双因素方差分析后采用Duncan多重比较检验,显著水平为0.05。【结果】(1)当每日投喂频率为3次、投喂水平为6%时,长吻鮠幼鱼消化酶中的肠道蛋白酶、肠道淀粉酶和胰蛋白酶的活性最高,显著高于每日投喂频率为2次、投喂水平为10%的试验组以及每日投喂频率为3次、投喂水平为2%和10%的试验组(P<0.05)。(2)当每日喂频率为3次、投喂水平为6%时,肝胰脏脂肪代谢酶中的肉毒碱脂酰转移酶(CACT)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂蛋白酯酶(LPL)和肝脂酶(HL)的活性最高,显著高于每日投喂频率为2次、投喂水平为2%的试验组以及每日投喂频率为3次、投喂水平为8%和10%的试验组(P<0.05)。【结论】最适宜投喂频率和水平分别是3次/d和6%,更适合长吻鮠幼鱼的健康养殖。

关键词：长吻鮠投喂频率投喂水平消化酶脂肪代谢酶

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早期康复治疗对急性脑梗死患者运动功能的影响

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中国现代医生 2012年第7期50卷 157-158页

作者：李建标何锦照广东省河源市人民医院神经内科广东河源517000

目的探讨早期康复治疗对急性脑梗死患者运动功能的影响。方法选取2005年1月～2011年1月在我院确诊的80例急性脑梗死偏瘫患者作为观察对象，全部入选患者按照随机数字表法随机分为观察组和对照组各40例，两组均给予常规扩血管、抗凝、营... 详细信息

目的探讨早期康复治疗对急性脑梗死患者运动功能的影响。方法选取2005年1月～2011年1月在我院确诊的80例急性脑梗死偏瘫患者作为观察对象，全部入选患者按照随机数字表法随机分为观察组和对照组各40例，两组均给予常规扩血管、抗凝、营养脑细胞、预防感染及对症支持治疗等。观察组患者发病7d后，待生命体征基本稳定、神经病学体征不再进展时进行康复训练。每天治疗1次，每次30min。结果观察组的运动功能Fugl—Meyer评分较对照组治疗后改善更明显，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论早期康复治疗能明显改善急性脑梗死患者的运动功能。

关键词：急性脑梗死早期康复治疗运动功能影响

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