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结膜淋巴上皮癌的临床病理学和基因突变特征

中华眼科杂志 2024年第1期60卷 64-71页

作者：王玉川李军郭雅图李静林锦镛天津市眼科医院南开大学附属眼科医院、天津医科大学眼科临床学院、天津市眼科研究所、天津市眼科学与视觉科学重点实验室天津300020

目的分析结膜淋巴上皮癌的临床病理学和基因突变特征。方法回顾性病例系列研究。收集2006年1月至2022年12月于天津市眼科医院诊断为结膜淋巴上皮癌且接受肿瘤切除手术的3例患者资料和4份石蜡标本(其中1例患者先后行2次手术),采用免疫组... 详细信息

目的分析结膜淋巴上皮癌的临床病理学和基因突变特征。方法回顾性病例系列研究。收集2006年1月至2022年12月于天津市眼科医院诊断为结膜淋巴上皮癌且接受肿瘤切除手术的3例患者资料和4份石蜡标本(其中1例患者先后行2次手术),采用免疫组织化学染色方法检测上皮抗原和淋巴细胞性抗原,采用原位杂交方法检测Epstein-Barr病毒(EBV)编码的RNA(EBER),应用二代测序方法对2例患者的3份标本进行全外显子组测序。结果3例患者均为男性,年龄均大于65岁,病程3~44个月。均为单眼发病,肿瘤位于球结膜或角结膜缘,呈红色,肿瘤最大径4~20 mm。影像学检查显示肿瘤位于眼球前方,眶骨、眼外肌、视神经和副鼻窦未受累。所有患者均无局部淋巴结转移。病理表现为未分化癌巢伴有显著的反应性淋巴细胞、浆细胞浸润;肿瘤细胞呈广谱细胞角蛋白、上皮膜抗原、肿瘤蛋白40和肿瘤蛋白63阳性,细胞增殖抗原Ki67增殖指数大于80%;淋巴细胞分化簇20阳性、CD3阳性、CD8阳性;原位杂交显示例1患者的2份标本部分瘤细胞表达EBER。二代测序显示3份标本发生体细胞突变的基因个数分别为58、50和36个,突变基因参与的信号通路富集于黑色素瘤信号通路、缺口蛋白1信号通路和大鼠肉瘤同源物家族Q三磷酸鸟苷酶循环;生化过程富集于氨基酸饥饿后反应,程序性坏死,调控脂类合成、钠离子转运和染色体分离等;3份标本均发生突变的基因是癫痫阈值2(SZT2),并且SZT2参与氨基酸饥饿后反应。1例行部分切除手术后40个月行第2次完整切除手术,另外2例行完整切除手术;3例均未行放射治疗或化学治疗,2例未复发,1例失访。结论结膜淋巴上皮癌伴有明显的淋巴细胞、浆细胞浸润,部分病例与EBV感染有关,结膜淋巴上皮癌存在SZT2等基因突变。

关键词：结膜肿瘤癌爱泼斯坦巴尔病毒感染神经组织蛋白质类突变

成人眼眶黄色肉芽肿病伴泪腺反应性淋巴组织增生的临床病理学特征

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中华眼科杂志 2022年第9期58卷 682-687页

作者：王玉川李静林锦镛天津市眼科医院南开大学附属眼科医院天津医科大学眼科临床学院天津市眼科研究所天津市眼科学与视觉科学重点实验室天津300020

目的分析成人眼眶黄色肉芽肿病(AOXGD)伴泪腺反应性淋巴组织增生的临床病理学特点。方法回顾性病例系列研究。收集2002年1月至2021年12月于天津市眼科医院诊治的5例伴有泪腺肿大的AOXGD患者的临床病理资料,所有患者均同时切除眶周和泪... 详细信息

目的分析成人眼眶黄色肉芽肿病(AOXGD)伴泪腺反应性淋巴组织增生的临床病理学特点。方法回顾性病例系列研究。收集2002年1月至2021年12月于天津市眼科医院诊治的5例伴有泪腺肿大的AOXGD患者的临床病理资料,所有患者均同时切除眶周和泪腺病变。采用免疫组织化学染色方法检测眶周和泪腺病变中IgG4和IgG蛋白表达情况,分析患者临床表现、影像学和组织病理学特点,探讨IgG4在AOXGD疾病中的作用。结果患者中女性4例,男性1例,年龄39~77岁,平均年龄53.8岁。成人黄色肉芽肿3例,成人眼周黄色肉芽肿合并哮喘型1例,坏死性黄色肉芽肿1例。5例均双眼发病,表现为眼睑肿胀,其中2例眼睑皮肤呈黄色或淡黄色。影像学检查显示病变主要位于眼睑及皮下组织、眶前部和泪腺。组织病理学特征为眶周病变中可见大量泡沫细胞和典型的Touton巨细胞,伴有不同程度的纤维化,1例坏死性黄色肉芽肿同时伴有明显的纤维素性坏死;泪腺病变表现为不同类型的反应性淋巴组织增生性病变,其中2例为IgG4相关性疾病(IgG4-RD),2例为滤泡状淋巴组织增生,1例为灶状淋巴组织增生。免疫组织化学染色显示,4例泪腺和眶周病变组织中IgG4阳性。1例成人眼周黄色肉芽肿合并哮喘型患者血清IgG4等免疫学指标异常。3例经手术切除病变组织后,辅助糖皮质激素或免疫抑制剂治疗,2例行单纯手术切除。随访1.5~10.0年,1例失访,其余4例均未复发。结论AOXGD伴泪腺反应性淋巴组织增生罕见,眶周病变以泡沫细胞和Touton巨细胞增生为主要特征,个别病例的泪腺病变表现为IgG4-RD。

关键词：眶疾病肉芽肿泪器淋巴组织增殖性疾病免疫球蛋白G4相关疾病

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眼附属器滤泡性淋巴瘤的临床病理学特征分析

中华眼科杂志 2023年第11期59卷 930-936页

作者：李静王玉川林锦镛天津市眼科医院、南开大学附属眼科医院、天津医科大学眼科临床学院、天津市眼科研究所、天津市眼科学与视觉科学重点实验室天津300020

目的探讨眼附属器滤泡性淋巴瘤(OAFL)的临床病理学特征。方法回顾性病例系列研究。收集1990年1月至2022年5月在天津市眼科医院确诊的10例OAFL患者的临床资料,分析患者的一般资料和病史、发病部位、影像学、组织病理学及分子检测等资料... 详细信息

目的探讨眼附属器滤泡性淋巴瘤(OAFL)的临床病理学特征。方法回顾性病例系列研究。收集1990年1月至2022年5月在天津市眼科医院确诊的10例OAFL患者的临床资料,分析患者的一般资料和病史、发病部位、影像学、组织病理学及分子检测等资料。其中7例进行爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)小编码RNA(EBER)及B细胞淋巴瘤蛋白2(BCL-2)/免疫球蛋白重链基因(IgH)易位基因检测。对患者的治疗和预后进行随访。结果10例(10只眼)患者均为单眼发病,其中男性5例,女性5例,年龄为58(43,68)岁。患者临床表现为眼睑肿胀,结膜增厚呈粉红色,泪腺区、眶内或泪囊区缓慢生长的无痛性肿块。病变位于泪腺4例,眶内肌锥外2例,结膜2例,泪囊1例,泪囊和结膜1例。其中原发性8例,继发性2例。Ann Arbor分期Ⅰ~ⅡE期8例,ⅢE期2例。病理分级1~2级6例,3A级3例;另外1例分别为泪囊区3B级和结膜1~2级。滤泡为主型4例,弥漫型3例,混合型2例;另外1例泪囊区和结膜均为混合型。所有患者肿瘤细胞阳性表达白细胞分化抗原分化群(CD)20、CD21和CD23;9例阳性表达CD10,1例部分细胞阳性表达CD10;所有患者阳性表达B细胞淋巴瘤蛋白6(BCL-6);9例阳性表达BCL-2;特异性周期蛋白-D1(CyclinD1)及多发性骨髓瘤癌基因蛋白1(MUM-1)均阴性表达;ki-67增殖指数为10%~90%。共7例患者进行分子检测,EBER原位杂交未见阳性患者,其中5例存在BCL2与/IgH基因融合。获得随访的7例患者随访时间为17(6,34)个月,其中完全缓解4例,部分缓解2例,因肺部感染死亡1例。结论OAFL是滤泡中心B细胞发生的肿瘤,肿瘤性滤泡阳性表达BCL-2、CD10和BCL-6,可累及泪腺、眶内、泪囊及结膜,患者预后普遍较好。

关键词：眼肿瘤淋巴瘤滤泡性原癌基因蛋白质c-bcl-2 原癌基因蛋白质c-bcl-6

IgG4相关眼病泪腺病变的临床及病理学研究

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中华眼科杂志 2019年第11期55卷 834-841页

作者：李浩晴林锦镛赵红天津市眼科医院天津医科大学眼科临床学院天津市眼科研究所天津市眼科学与视觉科学重点实验室300020

目的总结IgG4相关眼病(IgG4-ROD)泪腺病变的临床及病理学特征。方法回顾性系列病例研究。选取2003年1月至2018年1月于天津市眼科医院经泪腺肿物切除术且组织病理学检查证实以泪腺淋巴细胞和浆细胞浸润伴纤维化为主并排除淋巴瘤、上皮性... 详细信息

目的总结IgG4相关眼病(IgG4-ROD)泪腺病变的临床及病理学特征。方法回顾性系列病例研究。选取2003年1月至2018年1月于天津市眼科医院经泪腺肿物切除术且组织病理学检查证实以泪腺淋巴细胞和浆细胞浸润伴纤维化为主并排除淋巴瘤、上皮性肿瘤、间叶性肿瘤及转移性肿瘤的泪腺病变患者40例(56只眼)的临床资料及组织病理学检查标本。分析患者临床表现、血清学检查及影像学检查结果,同时对组织蜡块标本切片行HE染色及IgG、IgG4免疫组织化学染色。根据相关IgG4-ROD诊断标准将患者分为IgG4-ROD组和非IgG4-ROD组。采用χ^2检验及Wilcoxon秩和检验对两组患者的临床及组织病理学指标进行比较。结果40例(56只眼)患者中有15例(25只眼)纳入IgG4-ROD组,25例(31只眼)纳入非IgG4-ROD组。IgG4-ROD组与非IgG4-ROD组双眼发病分别有10、6例(χ^2=7.111),上睑下垂分别有21、5只眼(χ^2=25.631),突眼分别有4、21只眼(χ^2=14.992),肿物边界清晰分别有23、15只眼(χ^2=12.069),病变累及眶内组织分别有4、18只眼(χ^2=10.266),伴随其他系统疾病分别有7、3例(χ^2=6.009),两组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。组织病理学表现,淋巴细胞和浆细胞浸润程度为+++、++、+在IgG4-ROD组分别有10、4、1只眼,非IgG4-ROD组中分别有6、5、12只眼(Z=-3.153);淋巴滤泡数量为+++、++、+在IgG4-ROD组分别有3、6、4只眼,非IgG4-ROD组中分别有1、2、7只眼(Z=-3.339);席纹状纤维化IgG4-ROD组10只眼,非IgG4-ROD组5只眼(χ^2=8.711);IgG4^+浆细胞数IgG4-ROD组为[96(67,135)个/高倍视野],非IgG4-ROD组为[4(0,12)个/高倍视野](Z=-5.271),IgG4^+浆细胞数/IgG^+浆细胞数比值IgG4-ROD组为0.570(0.500,0.754),非IgG4-ROD组为0.046(0.000,0.143)(Z=-5.268),两组患者间差异均有统计学意义(均P<0.05)。具有血清学检查结果的10例IgG4-ROD患者中,9例表现为血清IgG、IgG4值均升高;IgG4-ROD组彩色超声及CT表现泪腺病变多为梭形或肾形,边界清晰,非IgG4-ROD组多为类圆形或不规则形,边界不清。结论IgG4-ROD泪腺病变最常表现为双眼泪腺呈边界清晰的梭形或肾形肿大,多伴其他系统疾病;组织病理学特征为泪腺组织间大量IgG4^+浆细胞浸润、间质呈席纹状纤维化以及大量淋巴滤泡形成。

关键词：免疫球蛋白G 眼疾病泪器浆细胞免疫组织化学

疫情防控专题:新型冠状病毒疫情期间线上学习相关眼健康问题及预防措施

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中华眼科杂志 2020年第5期56卷 398-400页

作者：林浩添项毅帆崔婷欣陈睛晶中山大学中山眼科中心眼科学国家重点实验室广州510060

本文于2020年2月20日预出版于中华眼科杂志官网。目前我国对2019新型冠状病毒疫情的防治工作正处于关键时期,延迟开学是减少校园内交叉感染、保护儿童和青少年身体健康、共同抗击疫情的重要举措。与此同时,远程教学模式的大规模开展导... 详细信息

本文于2020年2月20日预出版于中华眼科杂志官网。目前我国对2019新型冠状病毒疫情的防治工作正处于关键时期,延迟开学是减少校园内交叉感染、保护儿童和青少年身体健康、共同抗击疫情的重要举措。与此同时,远程教学模式的大规模开展导致儿童和青少年的学习模式和用眼习惯发生巨大转变,其对儿童和青少年视觉健康的潜在影响不容忽视。本文对线上学习相关眼健康问题和眼科疾病进行总结,并提出针对性的预防措施,为儿童和青少年在线上学习期间的视功能保护提供有效指导。

关键词：中华眼科杂志眼科疾病疫情防控儿童和青少年远程教学模式预防措施线上学习学习模式

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结膜骨性迷离瘤的临床病理特征分析

中华眼科杂志 2018年第9期54卷 661-664页

作者：赵云李浩晴赵红林锦镛天津市眼科医院天津医科大学眼科临床学院天津市眼科研究所天津市眼科学与视觉科学重点实验室 300020

目的总结结膜骨性迷离瘤的临床和病理学特点。方法回顾性系列病例研究。收集天津市眼科医院自2009年1月至2016年6月间确诊的6例结膜骨性迷离瘤患者的临床资料，分析其影像学、病理学检查结果。结果6例患者中，男性3例，女性3例，年龄4-2... 详细信息

目的总结结膜骨性迷离瘤的临床和病理学特点。方法回顾性系列病例研究。收集天津市眼科医院自2009年1月至2016年6月间确诊的6例结膜骨性迷离瘤患者的临床资料，分析其影像学、病理学检查结果。结果6例患者中，男性3例，女性3例，年龄4-20岁。肿瘤位于右眼3例，左眼3例。主要表现为球结膜颞上象限扁平状隆起肿物。CT检查表现为眼球表面椭圆形钙斑。6例患者均经手术治疗，病理学检查可见肿瘤由骨组织组成，周围有薄层纤维组织包绕，骨组织中含有哈弗管结构。其中5例患者随访23个月至8年均未见复发。结论结膜骨性迷离瘤以结膜颞上象限肿物为主要表现，影像学检查以眼球表面椭圆形高密度钙化影为特征，病理学检查以由成熟密质骨组织组成、周围包绕有纤维组织的骨性肿瘤为特征，骨组织中含有典型的哈弗管结构。确诊有赖于组织病理学检查，手术完整切除后一般不易复发。（中华腠科杂志，2018，54：661．664）

关键词：骨和骨组织迷芽瘤眼肿瘤结膜疾病

眼附属器弥漫大B细胞淋巴瘤的临床及病理学分析

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中华眼科杂志 2021年第5期57卷 366-371页

作者：李静王玉川陈陆霞林锦镛天津市眼科医院天津市眼科学与视觉科学重点实验室南开大学附属眼科医院天津医科大学眼科临床学院天津市眼科研究所 300020

目的总结眼附属器弥漫大B细胞淋巴瘤(OA-DLBCL)的临床及病理学特征。方法回顾性系列病例研究。收集天津市眼科医院2005年1月至2018年12月经组织病理学诊断为OA-DLBCL患者23例,分析患者的临床特征、影像学表现,观察OA-DLBCL组织病理学特... 详细信息

目的总结眼附属器弥漫大B细胞淋巴瘤(OA-DLBCL)的临床及病理学特征。方法回顾性系列病例研究。收集天津市眼科医院2005年1月至2018年12月经组织病理学诊断为OA-DLBCL患者23例,分析患者的临床特征、影像学表现,观察OA-DLBCL组织病理学特征和免疫组织化学染色表型特征。18例患者获得随访资料,统计患者生存率;采用Kaplan-Meier方法进行生存分析,Log-rank检验分析各临床特征与患者总生存率的关系。结果 23例OA-DLBCL中男性13例,女性10例;发病年龄43~82岁,中位数为65岁;左眼14例,右眼8例,双眼1例;肿物位于眼眶14例,泪腺2例,泪腺及眼眶3例,泪囊及眼眶1例,结膜1例,结膜及眼眶1例,眼睑皮肤1例;影像学检查可见附属器或眼眶内不规则软组织密度影,MRI显示肿物信号强度与眼外肌或脑灰质接近;中心母细胞变异型21例,免疫母细胞变异型2例;生发中心B细胞样(GCB)亚型6例、非GCB亚型17例;髓细胞瘤病毒癌基因同源物及B细胞淋巴瘤蛋白2基因双表达2例,非双表达21例。18例随访患者随访时间为25~156个月,中位数为48个月。随访资料显示原发性OA-DLBCL患者5例,继发性OA-DLBCL患者13例;Ann Arbor分期ⅠE期5例,ⅢE期1例,ⅣE期12例;随访期间8例患者生存,10例患者死亡。Kaplan-Meier法分析显示患者1、3、5年总生存率分别为88.9%、71.4%和41.7%。Log-rank检验显示Ann Arbor临床分期、年龄与OA-DLBCL患者的总生存率有关(χ^(2)=7.448,8.804;均P0.05)。结论 OA-DLBCL主要发病于老年群体,单眼发病率较高,眼眶为最常见的发病部位,分子分型多为非GCB亚型,Ann Arbor分期和年龄与患者的不良预后相关。

关键词：淋巴瘤大B细胞弥漫性眼肿瘤眶肿瘤预后

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眼眶异位脑膜瘤临床分析

中华眼科杂志 2018年第9期54卷 665-670页

作者：黄晓明汪东林锦镛唐东润孙丰源天津医科大学眼科医院天津医科大学眼视光医院天津医科大学眼科研究所 300384 天津医科大学第二附属医院眼科 300384 天津市眼科医院天津医科大学眼科临床学院天津市眼科研究所天津市眼科学与视觉科学重点实验室 300384

目的探讨眼眶异位脑膜瘤的临床特征、影像学特点、诊断及治疗。方法回顾性系列病例研究。选取1999年8月至2016年10月天津医科大学眼科医院、天津医科大学附属第二医院、天津市眼科医院诊治的10例（10只眼）眼眶异位脑膜瘤患者的全部临... 详细信息

目的探讨眼眶异位脑膜瘤的临床特征、影像学特点、诊断及治疗。方法回顾性系列病例研究。选取1999年8月至2016年10月天津医科大学眼科医院、天津医科大学附属第二医院、天津市眼科医院诊治的10例（10只眼）眼眶异位脑膜瘤患者的全部临床资料及随访资料，包括彩色超声、cT及MRI等影像学资料，病理学资料，诊断、治疗及预后情况等进行总结分析。结果10例眼眶异位脑膜瘤患者均为单眼发病，其中男性4例，女性6例，就诊年龄7-68岁。患者主诉主要为眼睑肿胀（8例）、眼球突出（7例）、视力下降（2例）及查体偶然发现（2例）。肿瘤位置位于肌锥内5例、肌锥外5例，10例患者CT特征表现为形状不规则占位，边界不清，与眼外肌关系密切，视神经无增粗，眶骨壁无增厚；8例患者MRI表现为T。加权像中低信号，T2加权像中高信号。10例患者均行手术治疗，术前均未做出明确诊断，术中确认肿瘤与视神经、蝶骨嵴及骨膜无联系，病理学诊断大多为上皮型脑膜瘤（9例）。术后视力无明显变化，10例患者术后均有暂时性眼球运动障碍。随访6个月至6年，8例患者无肿瘤复发，2例分别在术后3个月和2年肿瘤复发，行γ刀放射治疗后肿瘤缩小，分别随访2年和6年肿瘤无变化。结论眼眶异位脑膜瘤是一种罕见的眼眶肿瘤，术前准确诊断较困难，临床特征及影像学检查可发现病变，但缺乏视神经、蝶骨嵴及骨膜来源脑膜瘤的特征。手术切除对视力影响小，预后较好。病理学确诊后，γ刀适形放射治疗对于复发肿瘤仍然有效。（中华眼科杂志，2018，54：665-670）

关键词：眶肿瘤脑膜瘤诊断显像

眼附属器孤立性纤维性肿瘤35例临床病理学分析

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中华眼科杂志 2023年第3期59卷 207-212页

作者：李静王玉川陈陆霞林锦镛天津市眼科医院、南开大学附属眼科医院、天津医科大学眼科临床学院、天津市眼科研究所、天津市眼科学与视觉科学重点实验室天津300020

目的探讨眼附属器孤立性纤维性肿瘤(SFT)的临床病理学特点及预后。方法回顾性病例系列研究。收集天津市眼科医院2000年1月至2020年12月收治的35例眼附属器SFT患者的临床和组织病理学资料,总结并分析患者的病史、影像学、组织病理学和免... 详细信息

目的探讨眼附属器孤立性纤维性肿瘤(SFT)的临床病理学特点及预后。方法回顾性病例系列研究。收集天津市眼科医院2000年1月至2020年12月收治的35例眼附属器SFT患者的临床和组织病理学资料,总结并分析患者的病史、影像学、组织病理学和免疫组织化学染色的特征、分型及治疗方法,并对患者进行随访。依照2013年世界卫生组织对SFT的诊断和分类标准,对所有患者进行病理学分类。结果35例患者中,男性21例(60.0%)、女性14例(40.0%);均为单眼发病,其中右眼23例(65.7%),左眼12例(34.3%)。年龄44(35,54)岁,范围为17~83岁。病程12(6,36)个月,范围为2个月至11年。临床表现包括眼球突出、眼球转动受限、复视及流泪等。肿瘤可发生于眼眶任何部位,以眶上部多见(19例,73.1%)。所有患者均手术完整切除肿物。影像学检查,肿瘤显示边界清楚的占位性病变,增强扫描后呈不均匀强化,肿瘤内含有丰富的血流信号。MRI检查显示加权成像T1WI呈等或稍低信号,加权成像T2WI信号显著增强,呈中高混杂信号。肿瘤长径2.1(1.5,2.6)cm。组织病理学分型:经典型23例(65.7%),巨细胞型2例(5.7%),黏液型8例(22.9%),恶性2例(5.7%)。免疫组织化学染色显示均对Vimentin、CD34、STAT6呈阳性表达;21例(60.0%)BCL-2呈阳性表达,Ki-67阳性指数为1.0%~10.0%。按照Demicco风险分层,35例患者均为低风险。术后获取随访资料25例,随访时间88(61,124)个月,范围为2年至14年7个月。2例复发,无患者出现远处转移或死亡。结论眼附属器SFT主要临床表现为无痛缓慢生长的肿块,多数为经典型SFT,影像学表现多样。手术完整切除肿瘤预后较好,可于术后多年复发,需长期密切随访。

关键词：眼肿瘤孤立性纤维瘤预后