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Inhibition of MYC suppresses programmed cell death ligand-1 expression and enhances immunotherapy in triple-negative breast cancer

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Chinese Medical Journal 2022年第20期135卷 2436-2445页

作者： Xintong Li lin Tang Qin Chen Xumin Cheng Yiqiu Liu Cenzhu Wang Chengjun Zhu Kun Xu Fangyan Gao jinyi Huang Runtian Wang Xiaoxiang Guan Department of Oncology The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical UniversityNanjingJiangsu 210029China Medical School of Nanjing University NanjingJiangsu 210093China Department of Breast Surgery The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical UniversityNanjingJiangsu 210029China Jiangsu Key Lab of Cancer Biomarkers Prevention and TreatmentCollaborative Innovation Center for Personalized Cancer MedicineNanjing Medical UniversityNanjingJiangsu 210029China

Background:Cancer immunotherapy has emerged as a promising strategy against triple-negative breast cancer(TNBC).One of the immunosuppressive pathways involves programmed cell death-1(PD-1)and programmed cell death ligand-1(PD-L1),but many patients derived little benefit from PD-1/PD-L1 checkpoint blockades *** research has shown that MYC,a master transcription amplifier highly expressed in TNBC cells,can regulate the tumor immune microenvironment and constrain the efficacy of *** study aims to investigate the regulatory relationship between MYC and PD-L1,and whether a cyclin-dependent kinase(CDK)inhibitor that inhibits MYC expression in combination with anti-PD-L1 antibodies can enhance the response to ***:Public databases and TNBC tissue microarrays were used to study the correlation between MYC and *** expression of MYC and PD-L1 in TNBCs was examined by quantitative real-time polymerase chain reaction and Western blotting.A patient-derived tumor xenograft(PDTX)model was used to evaluate the influence of a CDK7 inhibitor THZ1 on PD-L1 *** proliferation and migration were detected by 5-ethynyl-2′-deoxyuridine(EdU)cell proliferation and cell migration *** xenograft models were established for in vivo ***:A high MYC expression level was associated with a poor prognosis and could alter the proportion of tumor-infiltrating immune cells(TIICs).The positive correlation between MYC and PD-L1 was confirmed by immunostaining samples from 165 TNBC *** of MYC in TNBC caused a reduction in the levels of both PD-L1 messenger RNA and *** addition,antitumor immune response was enhanced in the TNBC cancer xenograft mouse model with suppression of MYC by CDK7 inhibitor ***:The combined therapy of CDK7 inhibitor THZ1 and anti-PD-L1 antibody appeared to have a synergistic effect,which might offer new insight for enhancing immunotherapy in TNBC.

关键词： Triple negative breast neoplasms MYC Programmed cell death ligand 1 PD-L1 CDK7 THZ1 Immunotherapy

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改良无痛麦粒化脓灸配合药物治疗支气管哮喘慢性持续期疗效观察

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上海针灸杂志 2024年第4期43卷 362-367页

作者：郭金依邵智愚陈怡文高慧霞韩琳刘颖苏秀贞潍坊医学院潍坊261053 山东中医药大学济南250355 潍坊市中医院潍坊261041

目的观察改良无痛麦粒化脓灸配合药物治疗支气管哮喘慢性持续期的临床疗效及其对白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响。方法将90例... 详细信息

目的观察改良无痛麦粒化脓灸配合药物治疗支气管哮喘慢性持续期的临床疗效及其对白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响。方法将90例支气管哮喘慢性持续期患者随机分为治疗组和对照组,每组45例。对照组采用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗,治疗组在对照组基础上予以改良无痛麦粒化脓灸背俞穴治疗。观察两组治疗前后哮喘控制测试(asthma control test,ACT)评分、肺功能各项指标[第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 1 second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)和最大呼气流量(peak expiratory flow,PEF)]、中医证候积分(气喘、咳嗽和哮鸣音)及各项血清炎性因子(IL-6、IL-10和TNF-α)水平的变化情况,比较两组临床疗效。结果两组治疗后ACT评分、肺功能各项指标及IL-10水平均较同组治疗前显著升高,各项临床症状评分及IL-6、TNF-α水平均显著下降,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后ACT评分、肺功能各项指标及IL-10水平均明显高于对照组,各项中医证候积分及IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组总有效率为92.9%,明显高于对照组的80.5%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论改良无痛麦粒化脓灸配合药物治疗支气管哮喘慢性持续期疗效确切,能提高患者肺功能,改善血清IL-6、IL-10、TNF-α水平及临床症状。

关键词：灸法哮喘艾炷灸直接灸化脓灸肺功能炎性因子

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医疗支援模式对当地急性心肌梗死诊治及预后的影响

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中国临床医学 2015年第4期22卷 499-502页

作者：王箴付红刚林瑾仪徐世坤管丽华李远方沈雳陈允钦黄浙勇葛均波复旦大学附属中山医院心内科上海200032 云南省曲靖市富源县人民医院心内科云南曲靖655500

目的:探讨医疗支援模式对当地急性心肌梗死诊治及预后的影响。方法:复旦大学附属中山医院2010年3月起对云南省曲靖市富源县人民医院进行医疗对口支援活动,选择2010年3月—2014年4月富源县人民医院收治的103例急性心肌梗死患者,将2010年... 详细信息

目的:探讨医疗支援模式对当地急性心肌梗死诊治及预后的影响。方法:复旦大学附属中山医院2010年3月起对云南省曲靖市富源县人民医院进行医疗对口支援活动,选择2010年3月—2014年4月富源县人民医院收治的103例急性心肌梗死患者,将2010年3月—2012年11月收治的51例患者分为A组,2012年12月—2014年4月收治的52例患者分为B组。对2个时间段内患者的治疗策略、住院天数、用药情况及预后进行比较。结果:103例急性心肌梗死患者中,男性吸烟比例显著高于女性(P0.05)。结论:医疗支援模式提高了住院期间心肌梗死的诊断率和治疗规范性。但住院前的就诊时间仍没有缩短,出院后二级预防治疗不规范,说明除了加强住院期间的医疗诊治能力外,仍需加大对患者的健康教育和基层医护人员的培训,并加强区域合作。

关键词：急性心肌梗死溶栓治疗二级预防医疗支援

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Clinical significance of elevation of serum CA125 level in patients with metastatic bladder carcinoma

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The Chinese-German Journal of Clinical Oncology 2008年第8期7卷 477-479页

作者： jinyi Yang Wei Wei Jianguang Liu Xiaoqi Hu lin Ye Jie Zhou Hongbo Jiang Xingjin Jiang Department of Urology Dalian Friendship Hospital Dalian 116001 China Central Laboratory Dalian Friendship Hospital Dalian 116001 China

Objective： To explore the clinical significance of the examination of serum CA125 level of patients with metastatic bladder carcinoma. Methods： Electrochemiluminescence technique was used to examine the serum CA125 concentration of 58 cases with metastatic bladder cancer. 30 cases of superficial bladder cancer and 8 cases of other urological diseases were collected as the control group. Results： Serum CA125 level in 39 （67.2%） out of 58 cases ranged from 36.7 U/mL to 1485.6 U/mL （mean 496.3 U/mL）, being higher than normal （〈 35 U/mL）. Serum CA125 level of metastatic bladder cancer patients was 324.5 U/mL, significantly higher than that in control group （P 〈 0.001）. Serum CA125 level of 10 patients after transurethral resection operation was significantly lower than that before operation （P 〈 0.05）. Serum CA125 level of 16 patients who refused further treatment significantly increased from 450.4 U/mL, to 505.8 U/mL （P = 0.041） 3 months after discharge from the hospital. Serum CA125 level of 17 patients significantly decreased from 475.8 U/L to 237.9 U/mL （P 〈 0.001 ） after bilateral iliac-artedal embolism treatment. Conclusion： CA125 may be a valuable marker for the judgment of advanced metastatic bladder cancer.

关键词： bladder neoplasms carcinoma CA125 antigen

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Clinical Diagnosis and Treatment Recommendations for Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Myocarditis

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Clinical Cancer Bulletin 2022年第3期1卷 123-143页

作者： Yan WANG Huiyong CHEN jinyi lin Jiahui CHEN Yuhong ZHOU Yingmei ZHANG Hongwei ZHANG Wei ZHU Jie HU Gang ZHAO Xiangdong YANG Shisuo DU Xiaoyu LI Guoming SHI Jie CUI Wei WU Jing LI Chi ZHANG Cong WANG Rongle LIU Zheng LI Chunhui WANG Leilei CHENG Junbo GE Department of Medical Oncology Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghaiChina Department of Rheumatology and Immunology Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghaiChina Department of Cardiology Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghaiChina Department of General Surgery Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghaiChina Pneumology Department Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghaiChina Central Laboratory of Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases China Department of Radiotherapy Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghaiChina Department of Pharmacy Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghaiChina Department of Hepatic Oncology Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghaiChina Department of Cardiac Ultrasound Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghaiChina National Clinical Research Center for Interventional Medicine ShanghaiChina Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases China Shanghai Institute of Imaging Medicine China

Immune checkpoint inhibitors(ICIs)are often beneficial in the treatment of multiple types of malignant ***,ICI-associated myocarditis has introduced new clinical *** report highlights the key clinical issues of ICI-associated myocarditis,such as risk factors,diagnosis and differential diagnosis,clinical classification and treatment,monitoring of outcomes,and restart of ***,practical guidance and suggestions for the diagnosis and treatment of ICI-associated myocarditis are proposed with reference to the relevant consensuses or guidelines and newly published evidence-based studies in China and other countries in combination with clinical experience of physicians from Shanghai,China.

关键词： Immune checkpoint inhibitor myocarditis cardiotoxicity immune-related adverse reactions

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基于疾病经济负担视角开展肿瘤心脏病学的探索

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中国卫生质量管理 2020年第3期27卷 19-22页

作者：张敏林瑾仪马元吉程蕾蕾复旦大学附属中山医院上海200032 上海市心血管病研究所上海200032 复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科上海200031

目的探讨肿瘤心脏病学科的发展现状与前景。方法基于二手数据,分析恶性肿瘤和心血管疾病的疾病风险及疾病经济负担,梳理国内外肿瘤心脏病学的发展现状。结果恶性肿瘤与心血管疾病是全球负担最大的两种疾病。若同时罹患这两种疾病将大大... 详细信息

目的探讨肿瘤心脏病学科的发展现状与前景。方法基于二手数据,分析恶性肿瘤和心血管疾病的疾病风险及疾病经济负担,梳理国内外肿瘤心脏病学的发展现状。结果恶性肿瘤与心血管疾病是全球负担最大的两种疾病。若同时罹患这两种疾病将大大加剧家庭、社会和国家的经济负担。结论从疾病经济负担视角出发,应努力发展肿瘤心脏病学,深入进行随机对照的大样本、多中心、前瞻性的肿瘤心脏病学疾病经济负担研究。

关键词：肿瘤心脏病学恶性肿瘤心血管疾病疾病经济负担

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食管癌患者免疫相关性心肌炎的诊治经验

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中华胸部外科电子杂志 2022年第2期9卷 118-122页

作者：刘青林瑾仪刘天舒余一祎 200032　上海，复旦大学附属中山医院肿瘤内科；200032　上海，复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心 200032　上海，复旦大学附属中山医院心内科

目的分析免疫性心肌炎食管癌患者的诊治经验。方法选取2019年7月至2022年3月复旦大学附属中山医院收治的免疫性心肌炎食管癌患者,收集并分析基本资料、用药情况、中位发病时间、实验室检查、治疗及预后等。结果共纳入6例免疫性心肌炎食... 详细信息

目的分析免疫性心肌炎食管癌患者的诊治经验。方法选取2019年7月至2022年3月复旦大学附属中山医院收治的免疫性心肌炎食管癌患者,收集并分析基本资料、用药情况、中位发病时间、实验室检查、治疗及预后等。结果共纳入6例免疫性心肌炎食管癌患者,2/3为男性,中位年龄69岁。心肌炎中位发生时间为57.5 d。6例患者中3例为G1,2例为G2,1例为G5免疫相关性心肌炎。2例G1心肌炎患者再挑战免疫检查点抑制剂后未再次出现免疫相关性心肌炎。1例初始重症患者在大剂量激素及丙球冲击后症状指标明显好转,但后未遵从医嘱规律激素减量,最终死亡。结论对于程度较轻的免疫相关性心肌炎患者,小剂量激素甚至无需激素的使用。重症心肌炎患者,应使用大剂量激素并同时联合其他免疫抑制剂,激素规律缓慢减量也是关键。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫相关性心肌炎食管癌

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间隔化学消融术治疗肥厚型梗阻性心肌病

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中国临床医学 2009年第1期16卷 31-33页

作者：林瑾仪钱菊英葛均波王齐兵樊冰严卫葛雷刘学波张峰舒先红潘翠珍程蕾蕾崔洁复旦大学附属中山医院心内科上海市心血管病研究所上海200032

目的:观察经皮腔内间隔心肌化学消融术(percutaneous transluminal septal myocardial ablation,PTSMA)治疗药物难治性肥厚型梗阻性心肌病(hypertrophic obstructive cardiomyopathy,HOCM)的疗效,分析疗效与消融血管的选择、无水乙醇用量之间的关系。方法:对21例HOCM药物疗效欠佳的患者进行PTSMA治疗,其中男性14例,女性7例。消融术前后心导管测量左室流出道压差(left ventricular outflow-tract gradients,LVOTG)。结果:15例手术成功,消融术前后心导管测压LVOTG分别为73.7±32.2mmHg和32.0±26.1mmHg(P<0.01)。单支血管消融术和多支血管消融术疗效相当,但多支血管消融使术后心肌肌钙蛋白cTnT和肌酸激酶同工酶CK-MB进一步升高(P=0.02和P=0.03)。以无水乙醇用量为横坐标,LVOTG下降为纵坐标做图,当用量在1.5～2.5mL及4mL左右时,LVOTG下降达高峰。线性相关回归分析显示,术后cTnT峰值(y)与无水乙醇用量(x)相关(r=0.526,P<0.05)。结论:PTSMA治疗HOCM患者的疗效满意,确定靶血管是关键,建议消融单支靶血管的无水乙醇用量以1.5～2.5mL为宜。

关键词：肥厚型心肌病导管消融术

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