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A novel dephosphorylation targeting chimera selectively promoting tau removal in tauopathies

Signal Transduction and Targeted Therapy 2021年第8期6卷 2511-2520页

作者： Jie Zheng Na Tian Fei Liu Yidian Zhang Jingfen Su Yang Gao Mingmin Deng Linyu Wei jingwang ye Honglian Li Jian-Zhi Wang Department of Pathophysiology School of Basic MedicineKey Laboratory of Education Ministry of China/Hubei Province for Neurological DisordersTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanChina Department of Pharmacology Key Laboratory of Basic Pharmacology of Ministry of EducationJoint International Research Laboratory of Ethnomedicine of Ministry of EducationKey Laboratory of Basic Pharmacology of Guizhou ProvinceZunyi Medical UniversityZunyiChina Department of Histology and Embryology Key Laboratory of Ministry of Education for Neurological DisordersSchool of Basic MedicineTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanChina Co-innovation Center of Neuroregeneration Nantong UniversityNantongChina

Intraneuronal accumulation of hyperphosphorylated tau is a hallmark pathology shown in over twenty neurodegenerative disorders,collectively termed as tauopathies,including the most common Alzheimer's disease(AD).Therefore,selectively removing or reducing hyperphosphorylated tau is promising for therapies of AD and other ***,we designed and synthesized a novel DEPhosphorylation TArgeting Chimera(DEPTAC)to specifically facilitate the binding of tau to Ba-subunit-contalning protein phosphatase 2A(PP2A-Ba),the most active tau phosphatase in the *** DEPTAC exhibited high efficiency in dephosphorylating tau at multiple AD-associated sites and preventing tau accumulation both in vitro and in *** studies revealed that DEPTAC significantly improved microtubule assembly,neurite plasticity,and hippocampus-dependent learning and memory in transgenic mice with inducible overexpression of truncated and neurotoxic human tau *** data provide a strategy for selective removal of the hyperphosphorylated tau,which sheds new light for the targeted therapy of AD and related-tauopathies.

关键词： tau Alzheimer removing

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低体质量指数糖尿病手术现状与思考

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中华消化外科杂志 2015年第7期14卷 531-533页

作者：童卫东叶景旺第三军医大学大坪医院野战外科研究所普通外科中心胃结直肠外科重庆400042

手术在糖尿病治疗中的价值引起了医学界的广泛关注,但目前的代谢外科手术更多地借鉴了欧美病态肥胖症的手术经验.对于低BMI糖尿病的手术,从手术适应证、手术方式到术后随访等方面都存在较多争议.我国有大量的低BMI糖尿病患者,手术适应... 详细信息

手术在糖尿病治疗中的价值引起了医学界的广泛关注,但目前的代谢外科手术更多地借鉴了欧美病态肥胖症的手术经验.对于低BMI糖尿病的手术,从手术适应证、手术方式到术后随访等方面都存在较多争议.我国有大量的低BMI糖尿病患者,手术适应证和手术方式不规范、缺乏系统随访等常见的问题.探索低BMI糖尿病患者的手术指征、手术方式以及疗效判定对今后持续开展这项工作具有深远的意义.

关键词：糖尿病肥胖症代谢外科减肥手术体质量指数

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加速康复外科在中国西部地区胃肠外科中应用的问题、策略与展望

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中华胃肠外科杂志 2017年第3期20卷 263-265页

作者：叶景旺刘宝华童卫东第三军医大学大坪医院野战外科研究所普通外科重庆400042

加速康复外科（ERAS）理念在国际上应用已有近20年，改变了我们长期以来习以为常的围手术期处理原则，加速了患者的术后康复，减轻了术后痛苦，节约了医疗资源，是现代医学进步的里程碑。ERAS在中国西部地区的应用虽然有一定的进步，但... 详细信息

加速康复外科（ERAS）理念在国际上应用已有近20年，改变了我们长期以来习以为常的围手术期处理原则，加速了患者的术后康复，减轻了术后痛苦，节约了医疗资源，是现代医学进步的里程碑。ERAS在中国西部地区的应用虽然有一定的进步，但从整体实施的质量与推广的范围看都落后于国际水平，与我国ERAS开展较好的单位与地区相比，存在一定的差距，术后平均住院日显著长于国际通常的3~5 d。建议：（1）我国西部地区医疗机构应根据已发布的专家共识，以结直肠外科实施ERAS的成功经验为基础，利用示范基地，大力推广此项技术，并积极进行科普宣传，把ERAS适宜技术推广到广大基层医院，改变医务人员以及患者心中根深蒂固的传统观念；（2）相关行政部门应该把ERAS作为适宜的推广技术列入年度工作计划，甚至作为医院质量考评指标之一；（3）在医院层面，应该建立院级多学科团队，麻醉、外科、营养及护理部协同攻关，提高ERAS的实施质量。ERAS在我国西部地区的普及与标准化是必然的。相信未来会有更多的中国西部临床研究为ERAS增添新的内容，制定更符合中国国情以及更符合西部地区特色的共识。

关键词：加速康复外科胃肠外科中国西部

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机器人辅助经肛全直肠系膜切除术

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中华胃肠外科杂志 2017年第8期20卷 900-903页

作者：叶景旺田跃王李叶勇张勇李凡刘宝华童卫东第三军医大学大坪医院野战外科研究所普通外科胃结直肠病区重庆400042

目的探讨Da Vinci机器人系统辅助经肛全直肠系膜切除术的可行性及安全性。方法报道重庆第三军医大学附属大坪医院胃肠外科于2017年5月31日进行的1例因低位直肠癌行Da Vinci机器人系统辅助经肛全直肠系膜切除、乙状结肠肛管吻合、回肠... 详细信息

目的探讨Da Vinci机器人系统辅助经肛全直肠系膜切除术的可行性及安全性。方法报道重庆第三军医大学附属大坪医院胃肠外科于2017年5月31日进行的1例因低位直肠癌行Da Vinci机器人系统辅助经肛全直肠系膜切除、乙状结肠肛管吻合、回肠保护性造口手术患者的临床资料。结果 63岁男性患者，体质指数19.1 kg/m2，直肠肿瘤距离肛缘4 cm，4 cm × 4 cm × 3 cm大小，中分化腺癌，肿瘤分期cT3N2M0，新辅助治疗后降期为ycT2N0M0。手术成功完成，手术时间250 min，术中出血量约100 ml，无术中相关并发症；术后未出现吻合口瘘、腹腔出血、肠梗阻或盆腔感染等并发症。术后病理结果提示，直肠系膜切除完整，环周切缘及远近肠段切缘均未见癌组织。结论机器人系统应用于经肛全直肠系膜切除手术治疗直肠癌安全、可行。

关键词：直肠肿瘤机器人手术经肛门全直肠系膜切除

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达芬奇机器人手术系统辅助和腹腔镜辅助全结肠系膜切除术治疗右半结肠癌的疗效分析

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中华消化外科杂志 2021年第5期20卷 535-542页

作者：叶勇张秋杰胡康田跃叶景旺王李赵松李凡童卫东陆军特色医学中心(大坪医院)胃结直肠肛门外科重庆400042

目的探讨达芬奇机器人手术系统辅助和腹腔镜辅助全结肠系膜切除术(CME)治疗右半结肠癌的临床疗效。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2016年7月至2019年7月陆军特色医学中心大坪医院收治的119例右半结肠癌病人的临床病理... 详细信息

目的探讨达芬奇机器人手术系统辅助和腹腔镜辅助全结肠系膜切除术(CME)治疗右半结肠癌的临床疗效。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2016年7月至2019年7月陆军特色医学中心大坪医院收治的119例右半结肠癌病人的临床病理资料;男63例,女56例;年龄为(61±11)岁。119例病人均行右半结肠CME,其中37例行达芬奇机器人手术系统辅助右半结肠CME病人设为机器人组;82例行腹腔镜辅助右半结肠CME病人设为腹腔镜组。观察指标:(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组病人一般资料比较。(2)术中和术后情况。(3)术后病理学检查情况。(4)随访情况。采用门诊或电话方式进行随访,了解病人术后肿瘤转移和生存情况。随访时间截至2019年8月。倾向评分匹配按1∶1最近邻匹配法匹配。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier法计算生存率,采用GraphPad Prism 5软件绘制生存曲线;采用Log-rank检验进行生存分析。结果(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组病人一般资料比较:119例病人中,68例(机器人组与腹腔镜组各34例)配对成功。机器人组与腹腔镜组病人倾向评分匹配前主刀医师(医师A、医师B)分别为32、5例和49、33例,两组病人比较,差异有统计学意义(χ^(2)=8.381,P0.05)。(2)术中和术后情况:倾向评分匹配后机器人组与腹腔镜组病人手术时间、术中出血量、中转开腹、术后首次下床活动时间、术后首次肛门排气时间、术后首次进食流质食物时间、术后住院时间、总住院费用分别为(235±50)min,(73±45)mL,0,(1.9±0.7)d,(2.9±1.2)d,(3.1±2.4)d,(9.1±4.9)d,(9.6±1.8)万元和(183±35)min,(74±74)mL,1例,(2.1±0.6)d,(3.3±1.4)d,(3.5±4.2)d,(9.1±3.9)d,(6.3±1.6)万元。两组病人手术时间、总住院费用比较,差异均有统计学意义(t=5.050,8.165,P0.05)。两组病人中转开腹比较,差异无统计学意义(P>0.05)。机器人组和腹腔镜组病人发生术后并发症分别为5例和7例。两组病人术后并发症比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.405,P>0.05)。(3)术后病理学检查情况:倾向评分匹配后机器人组与腹腔镜组病人R0切除,淋巴结清扫数目,淋巴结转移,肿瘤分化类型(高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌)分别为34例,(17±5)枚,14例,1、22、6、5例和34例,(17±5)枚,12例,2、20、2、10例。两组病人R0切除比较,差异无统计学意义(P>0.05),淋巴结清扫数目、淋巴结转移、肿瘤分化类型比较,差异均无统计学意义(t=0.488,χ^(2)=0.249、4.095,P>0.05)。(4)随访情况:倾向评分匹配后68例病人均获得术后随访,随访时间为1~36个月,中位随访时间为24个月。机器人组病人随访时间为(20±13)个月,腹腔镜组病人随访时间为(21±13)个月。两组病人比较,差异无统计学意义(t=0.409,P>0.05)。随访期间,机器人组3例病人、腹腔镜组4例病人发生肿瘤远处转移。机器人组与腹腔镜组病人术后3年无病生存率、总体生存率分别为83.9%、86.8%和82.0%、86.6%,两组病人比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.188、0.193,P>0.05)。结论达芬奇机器人手术系统辅助CME治疗右半结肠癌安全、可行。

关键词：结肠肿瘤右半结肠切除术全结肠系膜切除术达芬奇机器人手术系统腹腔镜检查

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miR-577在胃癌中的表达及对SGC-7901细胞侵袭的影响

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医学研究杂志 2016年第10期45卷 95-98页

作者：何银平叶景旺第三军医大学大坪医院信息资料科重庆400042 第三军医大学大坪医院野战外科研究所胃结直肠外科

目的研究微小RNA577（microRNA-577，miR-577）在人胃癌（gastric cancer，GC）组织内的表达情况及对肿瘤细胞侵袭能力的影响。方法选择2013年1月～2015年3月于第三军医大学大坪医院普通外科收治并行手术切除的70例胃癌与对应癌旁组织... 详细信息

目的研究微小RNA577（microRNA-577，miR-577）在人胃癌（gastric cancer，GC）组织内的表达情况及对肿瘤细胞侵袭能力的影响。方法选择2013年1月～2015年3月于第三军医大学大坪医院普通外科收治并行手术切除的70例胃癌与对应癌旁组织。通过qRT—PCR方法检测miR-577在组织中的相对表达量，分析miR-577的临床病理意义；采用人工合成的miR-577模拟物（miR-577mimics）转染人胃癌SGC-7901细胞，并检测SGC-7901细胞过表达miR-577后侵袭能力及miR-577下游潜在靶点B—cateninmRNA及蛋白的表达变化。结果MiR-577在胃癌组织中表达显著下调（P=0．000）并与与淋巴结转移（P=0．003）、高TNM分期（P=0．006）等不良临床特征呈正相关；过表达miR-577能够显著抑制SGC-7901细胞侵袭能力（P=0．000）及细胞内β-catenin的表达水平。结论miR-577在胃癌中低表达，并可能通过下调β-catenin的表达来抑制胃癌细胞的侵袭。

关键词： MicroRNA-577 胃癌 β—catenin侵袭

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经脐单孔加一孔机器人直肠癌全直肠系膜切除术初探

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中华胃肠外科杂志 2021年第3期24卷 269-271页

作者：张帆叶景旺谭德文刘正勇童卫东李凡陆军军医大学大坪医院(陆军特色医学中心)普通外科重庆400042

目的探讨经脐单孔加一孔机器人直肠癌全系膜切除术的可行性。方法回顾性分析陆军军医大学大坪医院普通外科于2019年9月18日成功实施的1例经脐单孔加一孔机器人直肠上段癌全直肠系膜切除术的70岁男性患者临床资料。体质指数22.1 kg/m2,... 详细信息

目的探讨经脐单孔加一孔机器人直肠癌全系膜切除术的可行性。方法回顾性分析陆军军医大学大坪医院普通外科于2019年9月18日成功实施的1例经脐单孔加一孔机器人直肠上段癌全直肠系膜切除术的70岁男性患者临床资料。体质指数22.1 kg/m2,术前检查示:直肠上段肿瘤距离肛缘14 cm,大小为2.5 cm×1.5 cm×1.0 cm,中分化腺癌;周围脂肪间隙模糊,提示肿瘤浸润。结果手术顺利,无中转,腹部无辅助切口,标本系膜完整。手术时间165 min,术中出血量约20 ml,术中无周围脏器损伤等并发症发生。术后病理示直肠上段溃疡型中分化腺癌,TNM分期ⅣA期(T4N2b);术后恢复顺利,第1天下床活动,第7天拔除尿管,第8天出院。结论经脐单孔加一孔机器人直肠癌全直肠系膜切除术安全有效、可行。

关键词：直肠肿瘤单孔加一孔机器人手术全直肠系膜切除术

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腹腔镜辅助与开腹根治性全胃切除术治疗胃上部癌的临床效果比较

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中国医药 2016年第2期11卷 227-230页

作者：叶景旺王祥峰童卫东解放军第三军医大学第三附属医院胃肠外科重庆400042

目的探讨腹腔镜辅助与开腹根治性全胃切除术治疗胃上部癌的临床效果。方法选取2012年2月至2013年6月经临床确诊为胃上部癌并于解放军第三军医大学第三附属医院进行治疗的患者100例，将患者完全随机分为观察组和对照组，各50例。对照组... 详细信息

目的探讨腹腔镜辅助与开腹根治性全胃切除术治疗胃上部癌的临床效果。方法选取2012年2月至2013年6月经临床确诊为胃上部癌并于解放军第三军医大学第三附属医院进行治疗的患者100例，将患者完全随机分为观察组和对照组，各50例。对照组采用开腹根治性全胃切除术，观察组采用腹腔镜辅助根治性全胃切除术。比较2组患者术中情况、术后恢复和并发症发生情况。结果与对照组比较，观察组患者手术时间更短，术中出血量更少，淋巴结清扫数目更多，幽门和脾门清扫范围更彻底，差异均有统计学意义[（168±27）rain比（216±37）min，（299±128）ml比（224±126）ml，（27±4）个比（19±3）个，（8．2±0．6）个比（4．3±0．3）个，（10．3±0．6）个比（5．2±0．4）个，均P〈0．05]。与对照组比较，观察组患者进流质食更早，下床活动和术后排气时间均明显提前，同时术后住院时间缩短，差异均有统计学意义[（13±5）h比（79±15）h，（36±12）h比（52±14）h，（72±10）h比（98±14）h，（5．4±1．8）d比（14．3±10．2）d，均P〈0．05]。2组患者术后并发症发生率比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论与传统开腹术比较，采用腹腔镜辅助的方式对胃上部癌患者进行治疗具有术期短、术中出血量少、癌灶清除彻底、预后良好等优点。

关键词：胃肿瘤腹腔镜全胃切除术治疗结果

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达芬奇机器人经肛门微创直肠肿瘤切除

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中华结直肠疾病电子杂志 2019年第6期8卷 638-640页

作者：黄彬叶景旺田跃童卫东重庆陆军军医大学大坪医院胃肠外科

陆军军医大学附属大坪医院胃肠外科于2017年6月7日应用Da Vinci机器人系统完成1例早期低位直肠癌经肛门微创直肠肿瘤局部切除术。手术成功实施,手术时间80 min,术中出血小于3 mL,术中、术后未出现手术相关并发症。术后病理结果提示肿瘤... 详细信息

陆军军医大学附属大坪医院胃肠外科于2017年6月7日应用Da Vinci机器人系统完成1例早期低位直肠癌经肛门微创直肠肿瘤局部切除术。手术成功实施,手术时间80 min,术中出血小于3 mL,术中、术后未出现手术相关并发症。术后病理结果提示肿瘤切除完整,上下切缘均未见癌组织。Da Vinci机器人系统的裸眼三维立体影像,清晰、放大倍数高、逼真的手术视野,良好的精准性和灵活性更有利于经肛门微创手术操作,未来发展潜力巨大。

关键词：直肠肿瘤 Da Vinci机器人手术经肛门微创手术

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机器人辅助经肛全直肠系膜切除术的近期临床疗效

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中华胃肠外科杂志 2019年第3期22卷 267-272页

作者：叶景旺田跃赵松王李张勇黄彬李凡刘宝华童卫东陆军军医大学大坪医院普通外科胃结直肠病区重庆400042

目的探讨达芬奇机器人辅助经肛全直肠系膜切除术(R-taTME)治疗直肠癌的近期疗效。方法回顾性分析2017年5月至2018年7月期间陆军军医大学大坪医院行达芬奇R-taTME手术的6例直肠癌患者的临床资料。手术步骤:患者取低平截石位,经肛距离肿... 详细信息

目的探讨达芬奇机器人辅助经肛全直肠系膜切除术(R-taTME)治疗直肠癌的近期疗效。方法回顾性分析2017年5月至2018年7月期间陆军军医大学大坪医院行达芬奇R-taTME手术的6例直肠癌患者的临床资料。手术步骤:患者取低平截石位,经肛距离肿瘤远端1~2 cm荷包缝合。安置自制经肛手术平台,连接机器人,自荷包远端0.5 cm环形切开直肠进入"神圣界面";沿脏壁筋膜之间"自下向上"分离;后方分离至第3骶椎位置,前方分离至腹膜反折。重新安置腹部戳卡并连接机器人,经腹腔进入乙状结肠系膜后Toldt间隙;向近端清扫D3淋巴结,向远端分离至与经肛部分会师;自肛门拖出标本、切除,乙状结肠断端与直肠远端或肛管行端端吻合。分析总结患者手术情况、术后病理情况以及近期疗效。标本直肠系膜完整度参照Nagtegaal标准评估为完整、近完整和不完整。吻合口漏根据国际直肠癌研究组严重程度分级标准进行分级评估。结果全组男性、女性各3例,年龄(62.6±2.6)岁,体质指数(20.5±3.0)kg/m2,肿瘤距肛缘距离(39.4±12.0)mm,肿瘤长径(33.6±9.2)mm。全组患者手术过程顺利,无中转,无术中及术后严重并发症及死亡发生。总手术时间为(245.8±24.2)min,术中两次设备对接时间为(21.2±2.6)min,机器人下经肛全直肠系膜解剖时间(72.3±15.2)min,术中出血量(86.7±59.9)ml,吻合口高度(16.0±6.1)mm。全组患者无术中意外出血、尿道损伤等并发症。全组患者术后大体标本长度(177.0±33.3)mm,术后标本直肠系膜完整度5例达到完整,1例为近完整,远切缘的长度(20.2±3.2)mm,近端、远端和环周切缘均为阴性。术后病理分期:T0N0期1例,T0N1期1例,T2N0期2例,T4N1期1例,T3N0期1例。前5例术后第1天均予以饮水,术后第2天进清流质饮食,术后3~6 d拔除引流管,术后住院时间5~7 d。第6例病例术后第3天出现B级吻合口漏,保守治愈。患者术后无死亡,无发生腹腔内出血、肠梗阻等严重并发症。全组术后随访5~19个月,无肿瘤局部复发及死亡病例。结论机器人系统应用于taTME手术安全、可行,近期疗效好,远期结局仍然有待观察。

关键词：直肠肿瘤机器人手术经肛全直肠系膜切除术经肛门手术

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