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Luteinizing hormone-releasing hormone receptor agonists and antagonists in prostate cancer: effects on long-term survival and combined therapy with next-generation hormonal agents

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Cancer Biology & Medicine 2024年第11期21卷 1012-1032页

作者： jinge zhao Junru Chen Guangxi Sun Pengfei Shen Hao Zeng Department of Urology Institute of Urology West China Hospital Sichuan University

Prostate cancer is a leading cause of cancer-related death in men worldwide. Luteinizing hormone-releasing hormone receptor(LHRH-R) agonists and antagonists are known to achieve castration-level testosterone suppression; however, long-term data comparing the survival benefits of these therapies are insufficient to inform treatment decisions. Furthermore, the advent of nextgeneration hormonal agents(NHAs), such as abiraterone and enzalutamide, have shifted the paradigm of managing prostate cancer. Although LHRH-R agonists and antagonists remain the cornerstone treatment across various stages of prostate cancer, they are increasingly administered with NHAs, because the combination treatment confers a survival advantage. Nevertheless, the differences in efficacy and safety profiles among various combinations of LHRH-R agonists and antagonists and NHAs remain unclear. Hence, this narrative review is aimed at providing a comprehensive overview of the long-term outcomes of various LHRH-R agonists and antagonists. Key data from major clinical studies are summarized, categorized by disease stage. LHRH-R agonists and antagonists, particularly goserelin, have demonstrated long-term survival benefits in patients with localized and locally advanced prostate cancer. The clinical outcomes of different LHRH-R agonists and antagonists in combination with NHAs have also been evaluated. Among the various combinations, goserelin plus abiraterone appears to have a manageable safety profile with relatively low rates of hot flushes and fatigue. Overall, long-term survival data and safety profiles should be considered in selecting optimal combination therapies for prostate cancer treatment.

关键词： Luteinizing hormone-releasing hormone receptor agonists long-term survival luteinizing hormone-releasing hormone receptor antagonists next-generation hormonal agents prostate cancer

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Mutations in epigenetic regulator KMT2C detected by liquid biopsy are associated with worse survival in prostate cancer patients

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Oncology Research 2023年第4期31卷 605-614页

作者： SHA ZHU NANWEI XU JIAYU LIANG FENGNIAN zhao ZILIN WANG YUCHAO NI JINDONG DAI jinge zhao XINGMING ZHANG JUNRU CHEN GUANGXI SUN PENGFEI SHEN HAO ZENG Department of Urology Institute of UrologyWest China HospitalSichuan UniversityChengdu610041China

Background:KMT2(lysine methyltransferase)family enzymes are epigenetic regulators that activate gene ***2C is mainly involved in enhancer-associated H3K4me1,and is also one of the top mutated genes in cancer(6.6%in pan-cancer).Currently,the clinical significance of KMT2C mutations in prostate cancer is ***:We included 221 prostate cancer patients diagnosed between 2014 and 2021 in West China Hospital of Sichuan University with cell-free DNA-based liquid biopsy test results in this *** investigated the association between KMT2C mutations,other mutations,and ***,we evaluated the prognostic value of KMT2C mutations,measured by overall survival(OS)and castration resistance-free survival(CRFS).Also,we explored the prognostic value of KMT2C mutations in different patient ***,we investigated the predictive value of KMT2C mutations in individuals receiving conventional combined anti-androgen blockade(CAB)and abiraterone(ABI)as measured by PSA progression-free survival(PSA-PFS).Results:The KMT2C mutation rate in this cohort is 7.24%(16/221).KMT2C-mutated patients showed worse survival than KMT2C-wild type(WT)patients regarding both CRFS and OS(CRFS:mutated:9.9 ***:22.0 months,p=0.015;OS:mutated:71.9 *** 137.4 months,p=0.012).KMT2C mutations were also an independent risk factor in OS[hazard ratio:3.815(1.461,9.96),p=0.006]in multivariate ***,we explored the association of KMT2C mutations with other *** showed that KMT2C mutations were associated with Serine/Threonine-Protein Kinase 11(STK11,p=0.004)and Catenin Beta 1(CTNNB1,p=0.008)*** the CAB treatment,KMT2C-mutated patients had a significantly shorter PSA-PFS compared to KMT2C-WT patients.(PSA-PFS:mutated:9.9 ***:17.6 months,p=0.014).Moreover,KMT2C mutations could effectively predict shorter PSA-PFS in 10 out of 23 subgroups and exhibited a strong trend in the remaining ***:KMT2C-mutated patients showe

关键词： KMT2C Epigenetic regulator Liquid biopsy Prostate cancer Survival Biomarker

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Hepatic enzyme induction in toxicology study

Hepatic enzyme induction in toxicology study

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者： jinge zhao Xiaoxiao Wang Lei Guo Susan McPherson Toxicology department of WuXi AppTec (Suzhou) Co. Ltd.

The functions of liver as a conditional system capable of relatively rapid responses to a variety of stimuli. In a 14-days oral dose study in rats, it was noted that the systematic exposure on Day 1 was 15 folds than that on Day 14, with slight increase(39%-76%) in relative/absolute liver weight and minimal to moderate centrilobular hepatocellular hypertrophy. The test article was proven to be a potentially CYP3A4 and CYP2B6 inducer in CYP induction potential study. Hepatic enzyme induction is generally an adaptive response, but it is also a focus in toxicology study. Through summarizing a number of studies conducted at our testing facility, liver enlargement, typically 10±50%(but often higher), has been associated with the stimulation of drug metabolism, liver weight increases were all associated with histological evidence of hypertrophy. Toxicity may occur when liver responses exceed adaptive changes or induced enzymes generate toxic metabolites. Both the dose and the duration of xenobiotic exposure will influence the type and degree of toxicity, and there is often preferential susceptibility to the toxicity based on the intralobular location of hepatocytes. Hepatic effects that are considered adverse include death, abnormal clinical chemistry parameters, obvious functional organ impairment and hepatocyte necrosis. It was concluded that, morphological features of hepatic enzyme induction range from adaptive physiological responses characterized by liver weight increases with or without hepatocellular hypertrophy to adverse pathological effects. These must be taken into consideration when evaluating study data and assessing the toxicological significance of the study findings.

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Predictive efficacy of the 2014 International Society of Urological Pathology Gleason grading system in initially diagnosed metastatic prostate cancer

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Asian Journal of Andrology 2017年第5期19卷 573-578页

作者： Guang-Xi Sun Peng-Fei Shen Xing-Ming Zhang Jing Gong Hao-Jun Gui Kun-Peng Shu Jiang-Dong Liu jinge zhao Yao-Jing Yang xue-Qin Chen Ni Chen Hao Zeng Department of Urology Institute of Urology West China Hospital Sichuan University Chengdu 610041 Sichuan China Department of Pathology West China Hospital Sichuan University Chengdu 610041 Sichuan China

We compared the predictive ability of the 2014 and 2005 Gleason grading systems in 568 patients initially diagnosed with metastatic prostate cancer （PCa）. Outcomes included the duration of castration-resistant prostate cancer-free survival （CFS） and overall survival （OS）. Univariate analyses and log-rank tests were used to identify prognosis indicators and assess univariable differences in CFS and OS in Gleason score （GS） groups. Cox proportional hazards and area under the curves of receiver operator characteristics methods were used to evaluate the predictive efficacy of the 2005 and 2014 ISUP grading systems. Univariate analyses showed that the 2005 and 2014 grading systems were prognosticators for CFS and OS; both systems could distinguish the clinical outcome of patients with GS 6, GS 7, and GS 8-10. Using the 2014 criteria, no statistical differences in patient survival were observed between GS 3 ＋ 4 and GS 4 ＋ 3 or GS 8 and GS 9-10. The predictive ability of the 2014 and 2005 grading systems was comparable for CFS and OS （P = 0.321）. However, the 2014 grading system did not exhibit superior predictive efficacy in patients initially diagnosed with PCa and bone metastasis; trials using larger cohorts are required to confirm its predictive value. To the best of our knowledge, ours is the first study to compare the 2005 and 2014 grading systems in initially diagnosed PCa with bone metastasis. At present, we recommend that both systems should be used to predict the prognosis of patients with metastatic PCa.

关键词： castration-resistance prostate cancer-free survival International Society of Urological Pathology grading system metastasis overall survival prostate cancer

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激素转换在阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌中的临床探索

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中华泌尿外科杂志 2021年第Z1期42卷 10-16页

作者：曾浩倪钰超赵劲歌四川大学华西医院泌尿外科

前列腺癌的终末阶段为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),预后不佳,病死率高。新一代内分泌治疗药物醋酸阿比特龙已被证明可显著提高mCRPC患者生存率。该药在治疗期间须给予皮质类固醇药物以避免相关不良反应。近年来有学者发现,在阿比... 详细信息

前列腺癌的终末阶段为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),预后不佳,病死率高。新一代内分泌治疗药物醋酸阿比特龙已被证明可显著提高mCRPC患者生存率。该药在治疗期间须给予皮质类固醇药物以避免相关不良反应。近年来有学者发现,在阿比特龙治疗进展后将泼尼松换为地塞米松,可推迟部分mCRPC患者的疾病进展,并在一定程度上延长阿比特龙治疗周期,且耐受性良好。但具体机制及长期获益仍需进一步研究。阿比特龙联合激素的转换这种新兴治疗模式为mCRPC患者的治疗选择提供了新的思路和方向。但在临床实践中,仍需谨慎对待,建议综合考虑患者各方面因素后再确定治疗方案。

关键词：前列腺肿瘤转移性去势抵抗性醋酸阿比特龙地塞米松泼尼松

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一种基于平面约束的偏瘫恢复运动评价方法

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仪器仪表学报 2015年第2期36卷 310-317页

作者：张立国赵金阁金梅于晓晶郑龙江燕山大学电气工程学院河北省测试计量技术及仪器重点实验室秦皇岛066004

偏瘫是一种常见的脑卒中后遗症,偏瘫患者在患有肢体运动障碍的同时,常常伴有轻微的感觉、语言、认知等方面的障碍。提出一种基于惯性传感器的偏瘫患者运动恢复过程的跟踪与评价的新方法,主要应用于痉挛减轻阶段偏瘫患者的自主恢复过程... 详细信息

偏瘫是一种常见的脑卒中后遗症,偏瘫患者在患有肢体运动障碍的同时,常常伴有轻微的感觉、语言、认知等方面的障碍。提出一种基于惯性传感器的偏瘫患者运动恢复过程的跟踪与评价的新方法,主要应用于痉挛减轻阶段偏瘫患者的自主恢复过程的姿态跟踪及运动能力的评定。该方法融合了惯性传感器信号和偏瘫上肢恢复动作的生物力学约束,根据运动过程中前一时刻前臂和后臂的运动姿态,构建约束平面,对加速度信息进行约束。基于该方法,通过对偏瘫病人上肢的运动恢复过程的跟踪,测量人体上肢不同部位(前臂、后臂)的动作完成的完整程度。实验表明,该方法有效地降低了传感器噪声所引起的漂移,有效地提高了角度测量的准确度和稳定性。

关键词：姿态跟踪平面约束偏瘫评价运动约束

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前列腺导管内癌对转移性前列腺癌各亚组患者的预后影响

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中华外科杂志 2019年第6期57卷 422-427页

作者：赵劲歌聂玲陈雪琴陈铌曾浩四川大学华西医院泌尿外科成都610041 四川大学华西医院病理科成都610041

目的探讨转移性前列腺癌不同亚组患者中前列腺导管内癌(IDC-P)对患者预后的影响。方法回顾性分析2011年1月至2017年12月在四川大学华西医院泌尿外科确诊的582例初诊转移性前列腺癌患者的临床资料。年龄(70±8)岁(范围:45~89岁)。由两名... 详细信息

目的探讨转移性前列腺癌不同亚组患者中前列腺导管内癌(IDC-P)对患者预后的影响。方法回顾性分析2011年1月至2017年12月在四川大学华西医院泌尿外科确诊的582例初诊转移性前列腺癌患者的临床资料。年龄(70±8)岁(范围:45~89岁)。由两名泌尿病理医师独立进行患者前列腺穿刺标本的病理诊断及IDC-P的检出。采用Kaplan-Meier曲线及多因素Cox回归进行生存分析。采用森林图分析IDC-P在转移性前列腺癌各亚组患者中的预后作用。本研究的结局指标为未进展到去势抵抗性前列腺癌的时间(CFS)和总体生存时间(OS)。结果IDC-P在转移性前列腺癌患者穿刺标本中的检出率为30.4%(177/582)。与IDC-P阴性患者相比,IDC-P阳性的转移性前列腺癌患者具有更短的CFS和OS(中位CFS:12.1个月比16.9个月,P=0.000;中位OS:39.7个月比未到达,P=0.000)。多因素分析结果显示,IDC-P是转移性前列腺癌患者CFS(HR=1.40,95%CI:1.10~1.79,P=0.006)和OS(HR=1.51,95%CI:1.02~2.25,P=0.041)的独立预后因素。亚组分析结果显示,在绝大多数亚组患者中,IDC-P是患者进展到去势抵抗性前列腺癌和死亡的预后因素。即使是在含有不良临床病理因素的亚组,如Gleason评分9~10分(CFS:HR=1.467,P=0.007;OS:HR=1.807,P=0.013),基线前列腺特异抗原≥50μg/L(CFS:HR=1.616,P=0.000;OS:HR=1.749,P=0.006)、贫血(CFS:HR=1.653,P=0.036;OS:HR=2.100,P=0.038)、碱性磷酸酶≥160U/L(CFS:HR=1.326,P=0.038;OS:HR=1.725,P=0.010)或乳酸脱氢酶处于异常范围(CFS:HR=1.614,P=0.001;OS:HR=1.900,P=0.003),IDC-P仍然与的CFS和OS较短相关。结论IDC-P的检出与转移性前列腺癌患者的不良预后密切相关。在不同患者亚组中,IDC-P均具有较高的预后价值。前列腺穿刺标本病理诊断中对IDC-P的报告将有助于临床医师更准确地评价转移性前列腺癌患者的预后并可能协助制订有效的治疗决策。

关键词：前列腺肿瘤预后因素分析,统计学前列腺导管内癌

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用蚁群优化算法进行误差修正的手臂姿态跟踪的研究

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高技术通讯 2015年第4期25卷 404-410页

作者：张立国张志福金梅赵金阁燕山大学电气工程学院河北省测试计量技术及仪器重点实验室秦皇岛066004

为了提高人体手臂运动姿态跟踪的精度,提出了一种采用蚁群优化(ACO)算法修正误差的手臂姿态跟踪方法。该方法基于对姿态测量单元中加速度计的误差模型的分析,采用ACO算法进行误差模型参数拟合以修正加速度计的静态误差;应用卡尔曼滤波... 详细信息

为了提高人体手臂运动姿态跟踪的精度,提出了一种采用蚁群优化(ACO)算法修正误差的手臂姿态跟踪方法。该方法基于对姿态测量单元中加速度计的误差模型的分析,采用ACO算法进行误差模型参数拟合以修正加速度计的静态误差;应用卡尔曼滤波算法对MEMS加速度计、磁力计和陀螺仪数据进行数据融合,得到肢体姿态最优估计;采用了手臂肘关节的几何约束模型,对手臂姿态跟踪过程中因噪声扰动和肌肉变形产生的随机漂移误差进行补偿,得到手臂关节的正确位置估计。试验表明,该方法有效地降低了传感器噪声所引起的漂移,提高了位置测量的准确度和稳定度。

关键词：姿态跟踪蚁群优化(ACO)算法数据融合几何约束

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体育运动与视力的研究热点与展望

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当代体育科技 2016年第11期6卷 136-137页

作者：赵敬娥关敏中国海洋大学山东青岛261000

在探讨如何提高青少年体质状况的背景下,越来越多研究者发现体育运动对视力的改善也有良好的作用。该文通过对现有体育运动对视力干预的出现、不同运动项目的影响、眼保健操的发展3个方面对视力干预效果相关论文的分析与整理,结果表明... 详细信息

在探讨如何提高青少年体质状况的背景下,越来越多研究者发现体育运动对视力的改善也有良好的作用。该文通过对现有体育运动对视力干预的出现、不同运动项目的影响、眼保健操的发展3个方面对视力干预效果相关论文的分析与整理,结果表明体育运动可以有效的预防和改善近视程度,乒乓球运动对近视的干预效果最佳。眼保健操结合临床医学、现代保健学等学科进行整体研究是将来的发展趋势。

关键词：运动视力眼保健操发展

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早发性前列腺癌的临床病理特征及预测模型建立

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临床泌尿外科杂志 2024年第1期39卷 16-22页

作者：谢延冬赵劲歌沈朋飞曾浩四川大学华西医院泌尿外科成都610041

目的:探索早发性前列腺癌的临床病理特征;建立并验证年轻男性前列腺穿刺结果的预测模型。方法:回顾性分析2011—2021年在四川大学华西医院行前列腺穿刺活检术的213例≤50岁男性的临床影像资料,以探索与早发性前列腺癌发生相关的预测因... 详细信息

目的:探索早发性前列腺癌的临床病理特征;建立并验证年轻男性前列腺穿刺结果的预测模型。方法:回顾性分析2011—2021年在四川大学华西医院行前列腺穿刺活检术的213例≤50岁男性的临床影像资料,以探索与早发性前列腺癌发生相关的预测因素。美国SEER数据库中4608例同时期早发性前列腺癌患者的数据被获取,并用于比较东西方早发性前列腺癌患者的临床病理差异。129例具有基于多参数磁共振成像(multi-parametric MRI,mpMRI)的前列腺影像报告和数据系统(prostate imaging reporting and data system,PIRADS)评分及表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值的患者被随机分配至训练组(91例)和验证组(38例),分别用于早发性前列腺癌预测模型的构建和验证。单因素和多因素logistic回归分析被用于模型建立。模型通过列线图进行可视化展示并通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准曲线以及决策曲线分析进行验证。结果:本研究所纳入患者的中位年龄为46岁。最终46例(21.6%,46/213)检出前列腺癌。相较SEER数据库人群,本中心的早发性前列腺癌患者具有显著更高的中位前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)(14.2 ng/mL vs 5.7 ng/mL,P<0.001)、初诊骨转移占比(34.1%vs 4.6%,P<0.001)以及国际泌尿病理学会(International Society of Urological Pathology,ISUP)4~5级占比(46%vs 8%,P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.323,95%CI:1.111~1.649,P=0.005)、前列腺特异性抗原密度(PSAD)(OR=1.718,95%CI:1.058~3.108,P=0.038)、PIRADS 4分(OR=26.632,95%CI:3.572~584.050,P=0.006)、PIRADS 5分(OR=46.789,95%CI:5.548~1[KG0.5mm]107.801,P=0.002)以及ADC值(OR=0.995,95%CI:0.991~0.999,P=0.021)是早发性前列腺癌的独立预测因素。上述临床影像参数被用于预测模型的构建。在内部验证中,模型的ROC曲线AUC值为0.842。在校准曲线以及决策曲线分析中,模型亦具有良好表现。结论:本研究构建了预测年轻男性罹患早发性前列腺癌的模型,若能在未来大样本的外部队列中得到有效验证,这一模型将有望成为辅助前列腺穿刺抉择的工具。

关键词：早发性前列腺癌前列腺穿刺预测模型多参数磁共振成像

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