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Phase I clinical trial of intracerebral injection of lentiviral-ABCD1 for the treatment of cerebral adrenoleukodystrophy

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Science Bulletin 2024年第16期69卷 2596-2603页

作者： Qiu-Hong Wang jing Wanga Zhi-Pei Ling Zhi-Qiang Cui Jie Gong Rui Zhang Shi-Jun Li Yang-Yang Wang Rui Yang De-Hui Huang Wen He jing Gao Chen Feng Pei-Li Hu Li-Ying Liu Lung-Ji Chang Li-Ping Zou Senior Department of Pediatrics Chinese PLA General HospitalBeijing 100853China Medical School of Chinese PLA Beijing 100853China Department of Neurosurgery Hainan Hospital of PLA General HospitalSanya 572013China Department of Neurosurgery The First Medical Center of Chinese PLA General HospitalBeijing 100853China Chengdu Women’s and Children’s Central Hospital School of MedicineUniversity of Electronic Science and Technology of ChinaChengdu 611731China School of Medicine University of Electronic Science and Technology of ChinaChengdu 610054China Beijing Meikang Biotechnology Co. LTD.Beijing 100085China Department of Radiology The First Medical Center of Chinese PLA General HospitalBeijing 100853China Department of Neurology The First Medical Center of Chinese PLA General HospitalBeijing 100853China Department of Pediatrics Xuanwu HospitalCapital Medical UniversityBeijing 100053China Shenzhen Geno-Immune Medical Institute Shenzhen 518057China Beijing Institute for Brain Disorders Center for Brain Disorders Research Capital Medical UniversityBeijing 100069China

This was a single-arm,multicenter,open-label phase I *** vectors(LV)carrying the ABCD1 gene(LV-ABCD1)was directly injected into the brain of patients with childhood cerebral adrenoleukodystrophy(CCALD),and multi-site injection was *** injection dose increased from 200 to 1600 ll(vector titer:1×10^(9) transduction units per mL(TU/mL)),and the average dose per kilogram body weight ranges from 8 to 63.6 ll/*** primary endpoint was safety,dose-exploration and immunogenicity and the secondary endpoint was initial evaluation of efficacy and the expression of ABCD1 protein.A total of 7 patients participated in this phase I study and were followed for 1 *** injectionrelated serious adverse event or death *** adverse events associated with the injection were irritability(71%,5/7)and fever(37.2-38.5℃,57%,4/7).Adverse events were mild and selflimited,or resolved within 3 d of symptomatic *** maximal tolerable dose is 1600 *** 5 cases(83.3%,5/6),no lentivirus associated antibodies were *** overall survival at 1-year was 100%.The ABCD1 protein expression was detected in neutrophils,monocytes and *** study suggests that the intracerebral injection of LV-ABCD1 for CCALD is safe and can achieve successful LV transduction in vivo;even the maximal dose did not increase the risk of adverse ***,the direct LV-ABCD1 injection displayed low *** addition,the effectiveness of intracerebral LV-ABCD1 injection has been preliminarily demonstrated while further investigation is *** study has been registered in the Chinese Clinical Trial Registry(https://***/,registration number:ChiCTR1900026649).

关键词： Adrenoleukodystrophy Lentiviral vectors ABCD1 Intracerebral injection

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我国中小微企业职业卫生管理现状

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职业与健康 2018年第18期34卷 2591-2592,F0003页

作者：王雪涛佟林全徐洋杨汉彬贾晋阳马奎赵佳佳李静芸国家安全生产监督管理总局职业安全卫生研究中心职业卫生检测评价中心北京102300 华北科技学院研究生院北京101601

我国职业卫生工作,中小微型企业的职业卫生管理是其重要组成部分。该文主要综述了中小微型企业职业卫生管理中存在的问题,包括职业卫生综合管理、工作场所管理、职业健康监护和职业病诊断、报告与病人保障4方面,同时探讨了中小微企业在... 详细信息

我国职业卫生工作,中小微型企业的职业卫生管理是其重要组成部分。该文主要综述了中小微型企业职业卫生管理中存在的问题,包括职业卫生综合管理、工作场所管理、职业健康监护和职业病诊断、报告与病人保障4方面,同时探讨了中小微企业在这些方面存在问题的原因,为加强我国职业卫生建设和完善职业卫生工作提供参考。

关键词：中小微企业职业卫生管理现状

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武清凹陷构造变形特征与油气成藏潜力分析

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河北地质大学学报 2024年第3期47卷 31-37页

作者：牛子凡马宝军李鹏屈燕微何静波李柄毅河北省战略性关键矿产资源重点实验室河北石家庄050031 河北地质大学地球科学学院河北石家庄050031 东方地球物理公司研究院地质研究中心河北保定072750

武清凹陷位于冀中坳陷的北东缘,勘探程度较低,近期泗村店潜山的突破重新引起了重视。论文以最新地震数据为基础,通过地震解释和构造解析对凹陷的构造变形及地质演化进行了研究,得到如下认识:武清凹陷是一个西断东超、北断南超的弧形断陷... 详细信息

武清凹陷位于冀中坳陷的北东缘,勘探程度较低,近期泗村店潜山的突破重新引起了重视。论文以最新地震数据为基础,通过地震解释和构造解析对凹陷的构造变形及地质演化进行了研究,得到如下认识:武清凹陷是一个西断东超、北断南超的弧形断陷,进一步分为大孟庄洼槽、大口屯洼槽、孙校庄洼槽和杨村斜坡四个次级单元;武清凹陷早期受控于大兴断层和宝坻断层,属于廊固—武清“箕”状大凹陷的斜坡部位,沙一段沉积时期武清凹陷受河西务断层和宝坻断层耦合变形造就了现在的形态;武清凹陷构造演化分为三个阶段,孔店组—沙二段沉积期属于大凹陷断陷的斜坡区,沙一段—东营组沉积期受两边界断裂控制断陷呈弧形,新近纪以来为拗陷阶段;凹陷的斜坡内带潜山生储盖配置较好,是下一步的勘探目标区。

关键词：构造变形断裂耦合地质演化潜山油气藏廊固—武清凹陷

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基于一云三端架构的协同设计平台开发与实现

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土木建筑工程信息技术 2024年第3期16卷 87-92页

作者：蒲靖何雯陕西建工控股集团未来城市创新科技有限公司西安710000 陕西建工集团股份有限公司西安710000 陕西建工集团数字科技有限公司西安710000

随着信息技术的不断发展和协同工作的日益增加,传统的协同设计方式已无法满足现代建筑复杂工程项目的需求,为了填补EPC模式下协同平台的空白,本文提出并实现了一种基于一云三端架构的协同设计平台,旨在解决多用户、跨平台的实时协同设... 详细信息

随着信息技术的不断发展和协同工作的日益增加,传统的协同设计方式已无法满足现代建筑复杂工程项目的需求,为了填补EPC模式下协同平台的空白,本文提出并实现了一种基于一云三端架构的协同设计平台,旨在解决多用户、跨平台的实时协同设计问题,主要对一云三端进行架构设计和开发,通过部署私有云平台,实现了在插件端、Web端和移动端的多端协同设计,显著提高了设计效率和协作能力,降低了沟通成本和错误率,为建筑设计行业的发展提供了有力支持,具有广泛的应用前景和推广价值。

关键词：一云三端架构 EPC模式协同设计平台开发与实现数据互通

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T1 mapping技术及在评估心肌纤维化中的应用进展

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中国医学影像学杂志 2024年第9期32卷 966-971页

作者：李丹丹王倩徐晶张维升大连医科大学附属第一医院放射科辽宁大连116011 青岛市中医医院(青岛市海慈医院)影像科山东青岛266033

T1 mapping技术是近年来应用较为广泛的MRI新技术,其通过量化心肌组织的T1值和细胞外容积分数,可对导致心肌纤维化的疾病进行评估。本文综述T1 mapping的基本原理、扫描序列及在导致心肌纤维化的疾病中的应用,主要包括心梗、肥厚型心肌... 详细信息

T1 mapping技术是近年来应用较为广泛的MRI新技术,其通过量化心肌组织的T1值和细胞外容积分数,可对导致心肌纤维化的疾病进行评估。本文综述T1 mapping的基本原理、扫描序列及在导致心肌纤维化的疾病中的应用,主要包括心梗、肥厚型心肌病、扩张型心肌病、先天性心脏病、主动脉狭窄、高血压性心脏病、糖尿病心肌病、尿毒症性心肌病、射血分数保留型心衰、心脏移植等。

关键词：磁共振成像 T1 mapping 心肌疾病细胞外容积分数综述

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胃癌患者血清c-Myc和PD-L1水平与临床病理特征及预后的相关性

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广东医学 2024年第2期45卷 220-224页

作者：于晶晶张丽柯余沛沛南阳市第一人民医院检验科河南南阳473000 南阳市第一人民医院肿瘤实验室河南南阳473000

目的探讨胃癌患者血清c-Myc和程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)水平与临床病理特征及预后的相关性。方法收集2018年8月至2019年4月期间96例胃癌患者作为研究对象(观察组),另纳入健康体检者96例为对照组。采用酶联免... 详细信息

目的探讨胃癌患者血清c-Myc和程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)水平与临床病理特征及预后的相关性。方法收集2018年8月至2019年4月期间96例胃癌患者作为研究对象(观察组),另纳入健康体检者96例为对照组。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清c-Myc和PD-L1水平。胃癌患者血清中c-Myc和PD-L1表达的相关性采用Spearman相关分析;血清c-Myc和PD-L1表达与患者预后的关系采用Kaplan-Meier法分析;Cox回归分析胃癌患者预后的影响因素。结果与对照组相比,观察组患者血清c-Myc、PD-L1水平显著升高(P<0.05)。Spearman法分析显示,胃癌患者血清中c-Myc和PD-L1表达呈正相关(r=0.431,P<0.05);c-Myc、PD-L1表达与肿瘤直径、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移和分化程度有关(P<0.05)。胃癌组织中c-Myc和PD-L1低表达患者3年累计生存率为88.89%(32/36)、86.67%(26/30),均显著高于高表达患者的76.67%(46/60)、78.79%(52/66)(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,c-Myc、PD-L1、TNM分期是影响胃癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论胃癌患者血清中c-Myc和PD-L1高表达均呈现上调趋势,二者与胃癌患者临床病理特征及预后有关。

关键词：胃癌 c-Myc 程序性死亡配体-1 临床病理特征预后

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紫花苜蓿与根瘤菌共生过程中固氮效率的动态研究

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中国草地学报 2024年第6期46卷 36-48页

作者：陆保福康文娟师尚礼关键景芳甘肃农业大学草业学院/草业生态系统教育部重点实验室甘肃兰州730070

为明晰紫花苜蓿-根瘤菌共生系统固氮能力的动态变化及高效固氮的发生阶段,提高苜蓿对氮素的转化与利用。以甘农9号紫花苜蓿和苜蓿中华根瘤菌菌株ll11共生组合为研究对象,分析比较接种根瘤菌后紫花苜蓿生长42 d内不同共生阶段的根瘤形态... 详细信息

为明晰紫花苜蓿-根瘤菌共生系统固氮能力的动态变化及高效固氮的发生阶段,提高苜蓿对氮素的转化与利用。以甘农9号紫花苜蓿和苜蓿中华根瘤菌菌株ll11共生组合为研究对象,分析比较接种根瘤菌后紫花苜蓿生长42 d内不同共生阶段的根瘤形态结构、固氮能力、植物表型、可溶性物质含量、氮代谢关键酶活性等指标的动态变化,采用熵权TOPSIS综合评价法探寻共生过程中高效固氮的发生阶段。结果表明:(1)随着共生天数的增加,有效根瘤数、根瘤直径和根瘤重逐渐增大,42 dpi(接种后天数)有效根瘤数(9.3个)、根瘤重(0.0309 g)和根瘤直径(1.43 mm)达到最大;而根瘤内部被侵染的根瘤细胞数目呈先增后减的趋势,35 dpi根瘤内部被侵染的根瘤细胞数目最多(992个);(2)35 dpi的固氮酶活性[0.9619μmol/(g·h)]、豆血红蛋白含量(2.6081 mg/g)、单株固氮潜力(0.0283μmol/h)均显著高于其他共生时期(Pll11后,甘农9号紫花苜蓿的株高、根长、地上部和地下部干重均显著提升,并在21 dpi或35 dpi出现了增幅高峰(与对照组相比较),在42 dpi达到最大值;(4)根系中可溶性糖含量的最高值和最大增幅发生在21 dpi,而可溶性蛋白含量最高值和最大增幅发生在42 dpi;叶片和根系中的硝酸还原酶(NR)、亚硝酸还原酶(NiR)、谷氨酰胺合成酶(GS)、谷氨酸合成酶(GOGAT)这4类氮代谢关键酶活性均在35 dpi显著高于其他共生阶段(P<0.05)。通过熵权TOPSIS综合评价分析得出,35 dpi为高效固氮发生阶段,之后固氮效率开始下降。

关键词：紫花苜蓿苜蓿中华根瘤菌根瘤固氮动态氮代谢关键酶

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Reactions and crystal structures of heterodinuclear complexes R_3Sn-M(CO)_5(M = Mn,Re) with some nitrogen ligands

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Chinese Chemical Letters 2009年第4期20卷 465-468页

作者： Yong Qiang Ma Ning Yin Wen jing Peng jing Li Department of Applied Chemistry China Agriculture University Beijing 100193 China State Key Laboratory of Elemento-Organic Chemistry Nankai University Tianjin 300071 China

Some reactions of R3SnM（CO）5 （M = Mn, Re） with CH3CN or pyridine were investigated to give complexes R3SnMn（CO）3ll＇ or R3SnMn（CO）4L by a facile mild method. X-ray diffractions analyses show that, in contrast ... 详细信息

关键词： Reactions Heterodinuclear complexes X-ray structure

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方波阳极溶出伏安法测定痕量铅

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冶金分析 2000年第1期20卷 42-44页

作者：王明亮李民菁中国长城铝业公司河南郑州450041

在HCl-KCl介质中,有Bi存在下,铅有一个波形好、灵敏度高的溶出峰。方法具有选择性好,灵敏度高,操作简便,结果准确等特点,成功地用于纯铝中Pb的分析。

关键词：铅玻碳电极阳极溶出伏安法测定

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New Dopa-AIE Compound Used as Fluorescence Sensor Material： Specificity and Quantification for Cu（Ⅱ）

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Chinese Journal of Chemistry 2017年第3期35卷 335-340页

作者： Siwei Liu jing Cheng Jiarui Xu PCFMLab and GDHPPC Lab School of Chemistry Sun Yat-sen University Guangzhou Guangdong 510275 China Department of Materials Soience and Engineering and Bioengineering Univer~s'ity of California Berkeley CA 94702 U. S. A.

As a paramagnetic metal ion, Cu(II) is challenging to be detected by conventional fluorescence sensor because of its unselective paramagnetic quenching effects on common fluorophores. By combining catechol with tetraphenylethene, a typical aggregation‐induced emission (AIE) moiety, we have successfully synthesized a new kind of catechol, the dopa‐AIE compound. Due to the properties of AIE core, the catechol has the “turn on” mechanism as a fluorescence chemosensor. Specifically, the new catechol has the unique detection selectivity on Cu(II) in solution. The fluorescence intensity has the maximum value when the molar ratio of the catechol to Cu(II) is 1∶1. Before and after this point, the fluorescence intensity shows a linear relationship with the copper ion concentration, increasing or decreasing. Thus, the quantitative calculation for Cu(II) or the dopa‐AIE compound could be done according to this response process.

关键词： dopamines biosensors copper fluorescence redox

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