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In vivo evaluation of guide-free Cas9-induced safety risks in a pig model

Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第8期9卷 3493-3506页

作者： Weikai Ge Shixue Gou Xiaozhu Zhao qin jin Zhenpeng Zhuang Yu Zhao Yanhui Liang Zhen Ouyang Xiaoyi Liul Fangbing Chen Hui Shi Haizhao Yan Han Wu Liangxue Lai Kepin Wang China-New Zealand Joint Laboratory on Biomedicine and Health CAS Key Laboratory of Regenerative BiologyGuangdong Provincial Key Laboratory of Stem Cell and Regenerative MedicineJoint School of Life SciencesGuangzhou Institutes of Biomedicine and HealthChinese Academy of SciencesGuangzhou Medical UniversityGuangzhou 510530China Sanya institute of Swine resource Hainan Provincial Research Center of Laboratory AnimalsSanya 572000China Guangdong Provincial Key Laboratory of Large Animal models for Biomedicine Wuyi UniversityJiangmen 529020China Guangzhou National Laboratory Guangzhou 510005China SUniversity of Chinese Academy of Sciences 100049 BeijingChina Research Unit of Generation of Large Animal Disease Models Chinese Academy of Medical Sciences(2019RU015)Guangzhou 510530China

The CRISPR/Cas9 system has shown great potential for treating human genetic diseases through gene ***,there are concerns about the safety of this system,specifically related to the use of guide-free *** studies have shown that guidefree Cas9 can induce genomic instability in ***,the in vivo safety risks associated with guide-free Cas9 have not been evaluated,which is necessary for the development of gene therapy in clinical *** this study,we used doxycycline-inducible Cas9-expressing pigs to evaluate the safety risks of guide-free Cas9 in *** findings demonstrated that expression of guide-free Cas9 could induce genomic damages and transcriptome changes in *** severity of the genomic damages and transcriptome changes were correlate with the expression levels of Cas9 ***,prolonged expression of Cas9 in pigs led to abnormal phenotypes,including a significant decrease in body weight,which may be attributable to genomic damage-induced nutritional absorption and metabolic ***,we observed an increase in whole-genome and tumor driver gene mutations in pigs with long-term Cas9 expression,raising the risk of tumor *** in vivo evaluation of guide-free Cas9 in pigs highlights the necessity of considering and monitoring the detrimental effects of Cas9 alone as genome editing via the CRISPR/Cas9 system is implemented in clinical gene *** research emphasizes the importance of further study and implementation of safety measures to ensure the successful and safe application of the CRiSPR/Cas9 system in clinical practice.

关键词： CRISPR/Cas9 vivo alone

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明代中期理学家对理想道德人格看法的转变——以王阳明和罗钦顺为中心

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湖北大学学报（哲学社会科学版） 2024年第1期51卷 104-112页

作者：秦晋楠中国政法大学国际儒学院北京100088

以往的哲学史、思想史研究突出关注阳明学对朱子学的反叛,强调明代中后期心学相较于程朱理学的革命性意义。其实,自明代中期开始,广义的理学整体发生了转变。作为明代心学集大成者的王阳明和“朱学后劲”的罗钦顺,他们在心性论上观点近... 详细信息

以往的哲学史、思想史研究突出关注阳明学对朱子学的反叛,强调明代中后期心学相较于程朱理学的革命性意义。其实,自明代中期开始,广义的理学整体发生了转变。作为明代心学集大成者的王阳明和“朱学后劲”的罗钦顺,他们在心性论上观点近乎对立,但在理想道德人格这一问题上的看法却有诸多相同之处,且不同于朱熹。他们都肯定了欲望,认为在理想道德人格的养成中欲望不是绝对的消极因素,而是中性因素;他们都更为积极地看待情感,不认为养成理想道德人格就要防范情流于恶的自然倾向;他们都更多地将气质理解为单纯的差异性因素而非德性的遮蔽性因素,认为气质对于理想道德人格的养成而言是积极的;他们都忽略了客观知识的相对独立意义,并认为知性只有作为成就理想道德人格之辅翼时才有意义。以王阳明、罗钦顺为代表,明代中期理学家对理想道德人格的看法相较于朱熹大都发生有转变。这种转变可以理解为他们承继了朱熹的志业,在调整了对欲望、情感、气质、知识等的态度后对其进行重新归置,以在明代中期发生整体性历史变革这一新的时代背景下再次对理想道德人格进行表彰。

关键词：王阳明罗钦顺道德人格欲望气质知识

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碳交易下考虑公平关切的低碳供应链定价及协调机制研究

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铁道科学与工程学报 2024年第5期21卷 1816-1827页

作者：邹浩兰建华杨鹏秦进湖南财政经济学院工商管理学院湖南长沙410205 中铁第四勘察设计院集团有限公司湖北武汉430063 中南大学交通运输工程学院湖南长沙410075

为落实政府碳减排要求并保证企业经济的可持续发展,碳交易机制成了一种有效的经济手段。碳交易背景下,制造企业为实现低碳目标而增加减排投资成本,往往更容易关注利润分配的公平性。此时,如何基于公平关切偏好进行减排投资和利润分配成... 详细信息

为落实政府碳减排要求并保证企业经济的可持续发展,碳交易机制成了一种有效的经济手段。碳交易背景下,制造企业为实现低碳目标而增加减排投资成本,往往更容易关注利润分配的公平性。此时,如何基于公平关切偏好进行减排投资和利润分配成为供应链协调决策的重点。以一家生产低碳产品的制造商和一家负责产品销售的零售商为对象,综合考虑碳交易机制、企业碳减排投资和公平关切偏好因素的影响,构建了一个可持续的低碳供应链,并利用博弈理论和收益分配绝对公平方法,探讨了制造商公平关切决策情形下供应链系统最优定价以及减排决策过程,进一步采用碳减排成本分担契约对供应链系统决策过程进行协调,并获得了最优的契约参数值。研究结果表明:制造商采取了提高产品批发价格和降低减排率的策略以减少因减排技术投资而产生的利润分配不公平对待,该策略损失了自身和合作者的利润。为了实现低碳供应链成员之间利益的有效协调,本文设计的成本分担契约在提高供应链系统减排率的同时还可以实现各成员利润的帕累托改进。另外,碳交易机制有利于促使企业进行碳减排投资以提高产品的减排水平。研究结果为进一步改善上下游企业之间的关系和促进供应链系统经济与环境的可持续发展提供参考。

关键词：碳交易公平关切低碳供应链定价协调决策博弈论

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高速铁路旅客购票时间选择行为研究

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铁道学报 2024年第4期46卷 9-19页

作者：徐光明林珊珊胡心磊秦进中南大学交通运输工程学院湖南长沙410075

研究高速铁路旅客的购票行为对铁路企业预测需求、优化票价、分配票额等具有重要意义。考虑旅客个体和群体层面的异质性,分别构建混合和潜在类别Logit模型,研究出行时段、票种和供需关系等因素对旅客购票时间选择的影响。利用售票数据... 详细信息

研究高速铁路旅客的购票行为对铁路企业预测需求、优化票价、分配票额等具有重要意义。考虑旅客个体和群体层面的异质性,分别构建混合和潜在类别Logit模型,研究出行时段、票种和供需关系等因素对旅客购票时间选择的影响。利用售票数据估计模型参数,得到高速铁路旅客购票时间选择的规律:一天中下午和晚上出行的旅客在出行当日或前一天购票的可能性更高;购买全价票、儿童票、半价票的旅客偏向于在距离出发日9~30 d内购票,免票旅客往往选择随到随走;供需关系会显著影响旅客的购票时间选择而且越临近出发日影响越显著。进一步结合预售期购票量预测值和旅客购票选择概率,计算各预售阶段的购票量,可为铁路企业制定票额预分和浮动票价等策略提供决策依据。

关键词：高速铁路购票时间选择购票量分布 Logit模型交互效应分析售票数据

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基于改进差异算子和Gabor_ELM的SAR图像变化检测算法

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计算机应用与软件 2024年第9期41卷 257-264页

作者：金琴逄博徐欣杭州电子科技大学通信工程学院浙江杭州310018

针对差异图构造单一、抗噪性差及纹理特征不足等问题,提出一种基于改进差异算子和Gabor_ELM的SAR图像变化检测算法。该方法结合改进对数比的高效性和邻域比的鲁棒性,提出一种改进差异算子,再通过对差异图提取Gabor纹理信息结合层次模糊... 详细信息

针对差异图构造单一、抗噪性差及纹理特征不足等问题,提出一种基于改进差异算子和Gabor_ELM的SAR图像变化检测算法。该方法结合改进对数比的高效性和邻域比的鲁棒性,提出一种改进差异算子,再通过对差异图提取Gabor纹理信息结合层次模糊聚类和极限学习机(ELM)来实现Gabor_ELM变化检测算法。实验表明,与FLICM、MRFFCM、ELM及PCANet算法相比,提出的算法能较好地保留变化细节信息且具有较高检测精度。实验数据正确率达到98%以上,Ottawa数据的Kappa系数达到0.94。

关键词：变化检测改进对数比层次模糊聚类极限学习机

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考虑随机运能和送到时限的高铁快递运输计划优化方法

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控制与决策 2024年第8期39卷 2755-2764页

作者：徐光明郭婧陈婉茹秦进中南大学交通运输工程学院长沙410075

为充分利用高铁非高峰期的列车运能,高铁快运已成为铁路快捷货运发展新趋势.然而,受客运需求波动影响,载客动车组可用于高铁快递的运能呈现高度不确定性,给日常运营组织带来巨大挑战.为增强高铁快运系统应对随机运能的能力,提出一种考... 详细信息

为充分利用高铁非高峰期的列车运能,高铁快运已成为铁路快捷货运发展新趋势.然而,受客运需求波动影响,载客动车组可用于高铁快递的运能呈现高度不确定性,给日常运营组织带来巨大挑战.为增强高铁快运系统应对随机运能的能力,提出一种考虑随机运能的高铁快递运输计划优化方法.首先,采用离散场景刻画列车运能的不确定性,以最大化高铁快运期望总收益为目标,综合考虑快递的送到时限和运营约束,针对场景概率分布精确已知情形,构建两阶段随机规划模型(SP);然后,进一步考虑场景概率分布信息部分已知情形,构建两阶段分布鲁棒优化模型(DRO),基于盒式模糊集,借助对偶理论将DRO模型转化为等价的整数线性规划模型并利用GUROBI求解;最后,基于宁杭高铁设计数值实验验证模型的有效性,结果表明,相较于SP模型,DRO模型体现出较强的鲁棒性,只需付出较小的代价即可有效抵抗运能波动对运输计划的影响,并且能够改善最坏情形下解的质量,切实改善高铁快递实际运营中的稳定性.

关键词：高铁快递运输计划送到时限随机运能分布鲁棒优化整数线性规划

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珠江流域电力基坑围护结构施工前溶(土)洞处理

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江苏建材 2024年第2期 111-112页

作者：秦晋中铁十六局集团地铁工程有限公司北京100010

文章针对广州市珠江流域溶岩发育的特点进行分析,对大坦沙岛电力隧道盾构始发工作井范围内的溶(土)洞采用袖阀管注浆技术,防止地下连续墙施工期间出现地面塌陷,确保地下连续墙墙体成型质量。

关键词：溶岩袖阀管注浆地面塌陷地下连续墙成型质量

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基于图辅助学习的会话推荐

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计算机应用 2024年第9期44卷 2711-2718页

作者：唐廷杰黄佳进秦进公共大数据国家重点实验室(贵州大学) 贵阳550025 贵州大学计算机科学与技术学院贵阳550025 北京工业大学信息学部北京100124

针对现有的自监督对比任务未能充分利用原始数据中的丰富语义以及缺乏通用性的问题,提出一种基于图辅助学习的会话推荐(SR-GAL)模型。首先,在图神经网络(GNN)的基础上引入具有表示一致性(RC)的编码通道,从原始数据中挖掘更有价值的自监... 详细信息

针对现有的自监督对比任务未能充分利用原始数据中的丰富语义以及缺乏通用性的问题,提出一种基于图辅助学习的会话推荐(SR-GAL)模型。首先,在图神经网络(GNN)的基础上引入具有表示一致性(RC)的编码通道,从原始数据中挖掘更有价值的自监督信号;其次,为了充分利用这些自监督信号,设计了与目标任务关系紧密的预测性辅助任务和约束性辅助任务;最后,开发了一个简单且与GNN模型无关的辅助学习框架,将两个辅助任务与推荐任务统一起来,从而提高GNN模型的推荐性能。与次优的对比模型CGSNet(Contrastive Graph Self-attention Network)相比,在Diginetica数据集上,所提模型的精确率P@20和平均倒数排名MRR@20提升了0.58%和1.61%;在Tmall数据集上,所提的模型的P@20和MRR@20分别提升了12.65%和8.41%,验证了该模型的有效性。在多个真实数据集上的实验结果表明,SR-GAL模型优于较先进的模型,并且具有良好的可扩展性和通用性。

关键词：推荐系统会话推荐图神经网络辅助任务自监督学习

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oXiris滤器和M150滤器治疗急性肾损伤对患者肾功能、血清炎症因子及预后影响

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中国医疗器械信息 2024年第10期30卷 88-90页

作者：秦金燕天津市东丽医院天津300300

目的:研究oXiris滤器和M150滤器治疗急性肾损伤对患者肾功能、血清炎症因子及预后的影响。方法:选取74例急性肾损伤患者为研究对象,基于连续性肾脏替代治疗所用滤器类型不同将其分为两组,研究组和对照组分别采用oXiris滤器和M150滤器,... 详细信息

目的:研究oXiris滤器和M150滤器治疗急性肾损伤对患者肾功能、血清炎症因子及预后的影响。方法:选取74例急性肾损伤患者为研究对象,基于连续性肾脏替代治疗所用滤器类型不同将其分为两组,研究组和对照组分别采用oXiris滤器和M150滤器,观察两组治疗效果、治疗前后肾功能指标和血清炎症因子、预后和生存情况。结果:研究组各疗效指标以及预后均优于对照组(P0.05),治疗后两组各项肾功能指标和血清炎症因子均较治疗前明显改善,但组间差异均无统计学意义(P>0.05)。两组存活率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:oXiris滤器和M150滤器均能有效改善急性肾损伤患者肾功能和血清炎症因子水平,但是在临床疗效和预后方面oXiris滤器更具优势。

关键词： oXiris滤器 M150滤器急性肾损伤

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乡村振兴视域下农业农村高质量发展的阜阳方案研究

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安徽农业科学 2024年第8期52卷 260-262页

作者：秦金龙阜阳市农业科学院安徽阜阳236000

在全面推进乡村振兴战略背景下,农业农村发展迎来契机。阜阳市深刻认识农业农村高质量发展的重要意义,全面把握乡村振兴与农业农村高质量发展之间的理论逻辑,利用好安徽省第一农业大市的资源禀赋,抓住乡村振兴战略实施过程中的政策红利... 详细信息

在全面推进乡村振兴战略背景下,农业农村发展迎来契机。阜阳市深刻认识农业农村高质量发展的重要意义,全面把握乡村振兴与农业农村高质量发展之间的理论逻辑,利用好安徽省第一农业大市的资源禀赋,抓住乡村振兴战略实施过程中的政策红利,不断提升农业农村事业发展质量,强力助推农业大市向农业强市的蜕变。

关键词：乡村振兴战略农业农村高质量发展

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