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TLR4 inactivation protects from graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

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Cellular & Molecular Immunology 2013年第2期10卷 165-175页

作者： Yi Zhao Qiuyan Liu Li Yang Donghua He Lijuan Wang Jun Tian Yi Li Fuming Zi Hanying Bao Yang Yang Yuanyuan Zheng jimin shi Xingkui Xue Zhen Cai Department of Bone Marrow Transplantation Center The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine Hangzhou China National Key Laboratory of Medical Immunology & institute of Immunology Second Military Medical University Shanghai China These authors contributed equally to this work.

Graft-versus-host disease （GVHD） is the most common complication after hematopoietic stem cell transplantation. To clarify the role of Toll-like receptor 4 （TLR4）, which is a major receptor for bacterial lipopolysaccharides （LPS）, in the development of acute GVHD, we used a TLR4-knockout （TLR4-/-） mouse GVHD model and analyzed the underlying immunological mechanisms. When TLR4-/- mice were used as bone marrow and splenocyte cell graft donors or recipients, GVHD symptom occurrence and mortality were delayed compared to wild-type （TLR4＋/＋） mice. In addition, histopathological analyses revealed that in TLR4-/-→BALB/c chimeras, liver and small intestine tissue damage was reduced with minimal lymphocytic infiltration. In contrast to TLR4＋/＋, TLR4-/- mice dendritic cells did not express CD80, CD86, CD40, MHC-II or IL-12 during LPS induction and remained in an immature state. Furthermore, the ability of TLR4-/- mice spleen dendritic cells to promote allogeneic T-cell proliferation and, in particular, T-helper cell 1 （Th 1） development was obviously attenuated compared with TLR4＋/＋ mice dendritic cells, and the levels of interferon-T （IFN-γ） and IL-IO, Th2-cell specific cytokines, were significantly higher in the serum of TLR4-/-→BALB/c than in TLR4＋/＋→BALB/c chimeric mice. Overall, our data revealed that TLR4 may play a role in the pathogenesis of GVHD and that targeted TLR4 gene therapy might provide a new treatment approach to reduce the risk of GVHD.

关键词： graft-versus-host disease hematopoietic stem cell transplantation knockout mouse Toll-like receptor 4

Successful treatment of refractory pure red cell aplasia with eltrombopag after ABO-incompatible allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2021年第8期22卷 695-700页

作者： Yang GAO Fei GAO jimin shi Huarui FU He HUANG Yanmin ZHAO Bone Marrow Transplantation Center the First Affiliated HospitalSchool of MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310003China Institute of Hematology Zhejiang UniversityHangzhou 310058China Zhejiang Engineering Laboratory for Stem Cell and Immunotherapy Hangzhou 310058China

Pure red cell aplasia(PRCA) is a well-recognized complication of ABO major mismatched allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(allo-HSCT), with a reported incidence of 10% – 20%(Zhidong et al., 2012;Busca et al., 2018). It is clinically characterized by anemia, reticulocytopenia,and the absence of erythroblasts in a normal-appearing bone marrow biopsy(Shahan and Hildebrandt, 2015).The mechanism for PRCA has been presumed to be persistence of recipient isoagglutinins, produced by residual host B lymphocytes or plasma cells。

关键词： ABO al. hematopoietic

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异基因造血干细胞移植植入失败研究进展

浙江大学学报（医学版） 2018年第6期47卷 651-658页

作者：曹丽芹施继敏浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心浙江杭州310003

在过去20年里,随着医学技术和新药研制的发展,以及移植物抗宿主病疗效的提高,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的预后得到了极大的改善,但植入失败仍是allo-HSCT术后面临的少见而严重的并发症。HLA不相合、病毒感染、供者高龄、原发病... 详细信息

在过去20年里,随着医学技术和新药研制的发展,以及移植物抗宿主病疗效的提高,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的预后得到了极大的改善,但植入失败仍是allo-HSCT术后面临的少见而严重的并发症。HLA不相合、病毒感染、供者高龄、原发病未缓解、骨髓造血微环境损伤、ABO血型不合、T细胞去除术、减剂量预处理方案、有核细胞数较低等均是导致植入失败的危险因素。近年来随着半相合造血干细胞移植的开展,供者特异性抗体在半相合植入失败中的作用引起关注。本文就近年来相关移植失败的机制、影响因素及其预防措施的研究进展作一综述。

关键词：造血干细胞移植 HLA抗原/分析抗体特异性活体供者移植物排斥危险因素综述

Tn-seq法筛选高毒力肺炎克雷伯菌新毒力基因

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中华微生物学和免疫学杂志 2021年第7期41卷 501-506页

作者：张婷史继敏陈甲龙李刚复旦大学附属金山医院检验科上海201508

目的建立转座子突变文库,筛选高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent Klebsiella pneumoniae,hvKp)的新毒力基因。方法构建转座子突变文库,血清处理,通过转座子测序(transposon sequencing,Tn-seq)比较分析血清处理前后各基因突变株在文库... 详细信息

目的建立转座子突变文库,筛选高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent Klebsiella pneumoniae,hvKp)的新毒力基因。方法构建转座子突变文库,血清处理,通过转座子测序(transposon sequencing,Tn-seq)比较分析血清处理前后各基因突变株在文库中丰度变化,并对筛选出的基因进行KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)注释和富集分析。结果以处理后丰度低于初始丰度20%为界,共筛选出405个基因,其中351个基因在HS11286、NJST258_1、NTUH-K2044和RJF293等4株参考菌株中保守存在,占86.7%,10个基因为NTUH-K2044和RJF293两株高毒力株共有而低毒力株HS11286和NJST258_1缺失;荚膜多糖基因簇中基因如糖基转移酶基因wzy、聚集蛋白基因wzi、荚膜转运蛋白基因wza等突变株在血清处理后不能检出,气杆菌素、沙门氏菌素等铁载体基因簇在各文库中的丰度变化不超过1倍;KEGG注释结果显示,注释最多的基因为参与氨基酸代谢、辅助因子和维生素代谢、碳水化合物代谢等。结论Tn-seq是功能基因筛选的可靠方法,本研究成功筛选出405个hvKp的候选新毒力基因,为后续深入研究hvKp的新毒力基因功能和调控机制提供实验依据。

关键词：转座子突变文库血清杀菌实验转座子测序高毒力肺炎克雷伯菌新毒力基因

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基于混合搜寻法的车用涡轮增压器多目标优化

同济大学学报（自然科学版） 2018年第6期46卷 819-827页

作者：郝真真倪计民石秀勇李冬冬同济大学汽车学院上海201804

选取压气机等熵效率、叶轮最大应力和最大形变为优化目标,基于ANSYS Workbench建立了涡轮增压器压气机流-热-固多物理场耦合仿真模型,利用试验设计方法中的正交矩阵法和2k(k表示试验有k个因子)法混合搜寻出压气机关键设计参数,运用径向... 详细信息

选取压气机等熵效率、叶轮最大应力和最大形变为优化目标,基于ANSYS Workbench建立了涡轮增压器压气机流-热-固多物理场耦合仿真模型,利用试验设计方法中的正交矩阵法和2k(k表示试验有k个因子)法混合搜寻出压气机关键设计参数,运用径向基函数及非支配排序遗传算法解决全局寻优问题,最终获取叶轮结构设计最优方案.计算结果表明:叶轮最大形变优化效果最显著,降低28.09%,最大应力减小16.34%,压气机等熵效率提高2.83%.

关键词：车用涡轮增压器叶轮结构优化混合搜寻法等熵效率最大应力最大形变

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随机序列的上稳定性分析

山西师大学报（自然科学版） 1997年第3期11卷 13-21页

作者：史及民山西师范大学数计系

本文给出涉及上极限的一些重要概念、结果与方法,并就独立与不独立序列的上极限确定问题做了典例分析.

关键词：稳定性上极限 0-1律随机序列

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二维栅格图象距离图的计算与分析

成都科技大学学报 1989年第2期 31-36页

作者：李建平史济民成都科技大学计算机与自控系

本文着重讨论和分析了二维栅格图象各种距离图的计算算法以及运算量、遍历次数和误差值等。作者首先定义了几个概念,包括距离和距离图,然后提出了用于计算 N—邻居距离图和对角线距离图的算法 A 和用于计算八边形距离图的算法 B,并用二... 详细信息

本文着重讨论和分析了二维栅格图象各种距离图的计算算法以及运算量、遍历次数和误差值等。作者首先定义了几个概念,包括距离和距离图,然后提出了用于计算 N—邻居距离图和对角线距离图的算法 A 和用于计算八边形距离图的算法 B,并用二组遍历蒙片直观地描述这了两个算法.最后,对各种距离图的计算量、遍历次数和误差值进行了详细的比较。

关键词：图栅格图象距离图计算法

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计算机K维栅格图象距离图的研究

成都科技大学学报 1995年第3期 74-79页

作者：李建平史济民成都科技大学计算机系

本文着重讨论了多维栅格图象距离图的定义和计算．提出了Ｋ维栅格空间和Ｋ维栅格图象以及有关Ｋ维栅格图象的一组概念，如毗邻类型、Ｎ－序列等．然后．用路径长度定义了一个函数Ｄｑ，再用Ｄｑ定义了Ｋ维栅格图象的距离概念和相应的距... 详细信息

本文着重讨论了多维栅格图象距离图的定义和计算．提出了Ｋ维栅格空间和Ｋ维栅格图象以及有关Ｋ维栅格图象的一组概念，如毗邻类型、Ｎ－序列等．然后．用路径长度定义了一个函数Ｄｑ，再用Ｄｑ定义了Ｋ维栅格图象的距离概念和相应的距离图概念，并给出一个有关距离的一个定理．对于距离图的计算，文章中给出了一个ＧＤＴ变换，即广义距离变换和相应的一个定理，该定理表明了经过ＧＤＴ变换所得的结果就是由Ｎ－序列ｑ所决定的距离图．

关键词：栅格图象距离图计算机图象处理

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关于Buffon掷针问题的深思

山西师大学报（自然科学版） 1996年第2期10卷 1-3页

作者：史及民山西师范大学数学系

Buffon掷针问题在概率论研究过程中起过重要作用,对此大多数概率入门教程都已述及.本文从比较研究角度讨论这问题,引出某些有启示性的结论.

关键词： Buffon掷针问题概率论有利场合相交