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N6-methyladenosine facilitates mitochondrial fusion of colorectal cancer cells via induction of GSH synthesis and stabilization of OPA1 mRNA

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National Science Review 2024年第3期11卷 72-91页

作者： Jiawang Zhou Haisheng Zhang Ke Zhong lijun Tao Yu lin Guoyou Xie Yonghuang Tan You Wu Yunqing Lu Zhuojia Chen jiexin li Xin Deng Qin Peng Zigang li Hongsheng Wang Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and Evaluation School of Pharmaceutical Sciences Sun Yat-sen University Sun Yat-sen University Cancer Center State Key Laboratory of Oncology in South China and Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine Department of Biomedical Sciences City University of Hong Kong Institute of Systems and Physical Biology Shenzhen Bay Laboratory

Mitochondria undergo fission and fusion that are critical for cell survival and cancer development, while the regulatory factors for mitochondrial dynamics remain elusive. Herein we found that RNA m6A accelerated mitochondria fusion of colorectal cancer（CRC） cells. Metabolomics analysis and function studies indicated that m6A triggered the generation of glutathione（GSH） via the upregulation of RRM2B——a p53-inducible ribonucleotide reductase subunit with anti-reactive oxygen species potential. This in turn resulted in the mitochondria fusion of CRC cells. Mechanistically, m6A methylation of A1240 at 3 UTR of RRM2B increased its m RNA stability via binding with IGF2BP2. Similarly, m6A methylation of A2212 at the coding sequence（CDS） of OPA1——an essential GTPase protein for mitochondrial inner membrane fusion——also increased m RNA stability and triggered mitochondria fusion. Targeting m6A through the methyltransferase inhibitor STM2457 or the dm6ACRISPR system significantly suppressed mitochondria fusion. In vivo and clinical data confirmed the positive roles of the m6A/mitochondrial dynamics in tumor growth and CRC progression. Collectively, m6A promoted mitochondria fusion via induction of GSH synthesis and OPA1 expression, which facilitated cancer cell growth and CRC development.

关键词： m6A mitochondrial fusion glutathione OPA1 colorectal cancer

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A novel inhibitor of N^(6)-methyladenosine demethylase FTO induces m RNA methylation and shows anti-cancer activities

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第2期12卷 853-866页

作者： Guoyou Xie Xu-Nian Wu Yuyi ling Yalan Rui Deyan Wu Jiawang Zhou jiexin li Shuibin lin Qin Peng Zigang li Hongsheng Wang Hai-Bin Luo School of Pharmaceutical Sciences Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510006China Key Laboratory of Tropical Biological Resources of Ministry of Education School of Life and Pharmaceutical SciencesHainan UniversityHaikou 570228China Center for Translational Medicine the First Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510080China Institute of Systems and Physical Biology Shenzhen Bay LaboratoryShenzhen 518067China

N^(6)-methyladenosine(m^(6)A)modification is critical for m RNA splicing,nuclear export,stability and translation.Fat mass and obesity-associated protein(FTO),the first identified m^(6)A demethylase,is critical for cancer progression.Herein,we developed small-molecule inhibitors of FTO by virtual screening,structural optimization,and bioassay.As a result,two FTO inhibitors namely 18077 and 18097 were identified,which can selectively inhibit demethylase activity of FTO.Specifically,18097 bound to the active site of FTO and then inhibited cell cycle process and migration of cancer cells.In addition,18097 reprogrammed the epi-transcriptome of breast cancer cells,particularly for genes related to P53 pathway.18097 increased the abundance of m^(6)A modification of suppressor of cytokine signaling1(SOCS1)m RNA,which recruited IGF2 BP1 to increase m RNA stability of SOCS1 and subsequently activated the P53 signaling pathway.Further,18097 suppressed cellular lipogenesis via downregulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma(PPARγ),CCAAT/enhancer-binding protein alpha(C/EBPa),and C/EBPβ.Animal studies confirmed that 18097 can significantly suppress in vivo growth and lung colonization of breast cancer cells.Collectively,we identified that FTO can work as a potential drug target and the small-molecule inhibitor 18097 can serve as a potential agent against breast cancer.

关键词： m6A FTO inhibitors Cancer cell lipogenesis SOCS1

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页岩气水平井地质建模中几个关键问题处理技术

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成都理工大学学报（自然科学版） 2024年第1期51卷 76-90页

作者：周昕陈克勇李宜真李彦超李俊翔乔玲茜郝越翔李洁辛刘礼军聂焕然唐迅成都理工大学能源学院成都610059 川庆钻探工程有限公司页岩气勘探开发项目经理部成都610051

页岩储层三维地质建模存在若干技术难题,例如基于顺层水平井构造还原及精细建模技术问题、基于水平井的页岩多属性参数一体化建模技术问题及不同尺度天然裂缝综合表征及建模技术问题等,本文就以上几个问题的处理技术进行了探讨。针对基... 详细信息

页岩储层三维地质建模存在若干技术难题,例如基于顺层水平井构造还原及精细建模技术问题、基于水平井的页岩多属性参数一体化建模技术问题及不同尺度天然裂缝综合表征及建模技术问题等,本文就以上几个问题的处理技术进行了探讨。针对基于顺层水平井构造还原及精细建模问题,提出使用水平井段密集分层节点数据全点约束的层面循环构建技术进行处理;针对基于水平井的页岩多属性参数一体化建模技术问题,提出使用相控及多属性约束的逐级关联建模技术,其中由于水平井数据采样产生的统计偏误问题,采用对水平段所在的小层进行高精度分层细化水平段定位及平面网格倍数抽稀的办法进行处理;针对页岩中多尺度天然裂缝综合表征及建模技术问题,推荐采用裂缝分形模拟技术;针对水平井导向模型在钻井中实时更新问题,推荐采用虚拟井分层控制技术方法。以上技术方法均通过威远气田验证,大幅度提高了模型的精度和可靠性,在页岩气储层地质建模中可推广使用。

关键词：页岩顺层水平井构造建模相控建模逐级关联约束建模

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基于物联网的隧道通风控制系统的研究与设计

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微处理机 2024年第1期45卷 27-33页

作者：苗荣霞张洋李洁馨王幸西安工业大学电子信息工程学院西安710000

针对隧道通风采用的分档控制与模糊控制的各自缺点,提出一种基于LSTM交通流预测的模糊PID智能算法。利用LSTM算法预测未来的污染物趋势,按照计算出的需风量提前开启风机,改善系统的滞后性,并利用模糊PID算法对风机进行精确控制。引入物... 详细信息

针对隧道通风采用的分档控制与模糊控制的各自缺点,提出一种基于LSTM交通流预测的模糊PID智能算法。利用LSTM算法预测未来的污染物趋势,按照计算出的需风量提前开启风机,改善系统的滞后性,并利用模糊PID算法对风机进行精确控制。引入物联网技术,构建“互联网+隧道通风”的控制系统,利用PLC网关将采集的数据上传至云平台,供运营商随时随地查看隧道各节点的数据并对设备进行远程调控。仿真实验数据表明,算法超调量为4%,调节时间较模糊控制缩短68.60%,并具有较强的鲁棒性。

关键词： LSTM交通流预测模糊PID 物联网 PLC网关云平台

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基于OSG的四维气藏可视化研究

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石化技术 2024年第5期31卷 129-131页

作者：李洁辛李彦超李宜真李俊翔王照星中国石油川庆钻探工程有限公司页岩气勘探开发项目经理部四川成都610051

页岩气开发亟需数字化转型、智能化发展为方向开发地质工程一体化平台研究,目前威远已建立精细静态三维模型,模型基本满足数值模拟与实际压裂模拟。为更直观打造四维透明气藏,开展了页岩气藏地质工程一体化平台可视化研究,搭建了页岩气... 详细信息

页岩气开发亟需数字化转型、智能化发展为方向开发地质工程一体化平台研究,目前威远已建立精细静态三维模型,模型基本满足数值模拟与实际压裂模拟。为更直观打造四维透明气藏,开展了页岩气藏地质工程一体化平台可视化研究,搭建了页岩气藏地质工程一体化平台可视化应用框架,提炼梳理了区块已有成果与技术系列以可视化方式展示,实时指导压裂开发方案优化。

关键词：可视化四维气藏模拟智能化

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5′-tRF-GlyGCC: a tRNA-derived small RNA as a novel biomarker for colorectal cancer diagnosis

5′-tRF-GlyGCC: a tRNA-derived small RNA as a novel biomarke...

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2021年中国肿瘤标志物学术大会暨第十五届肿瘤标志物青...

作者： jiexin li Sun Yat-sen University

Background: tRNA-derived small RNAs（tD Rs）, which are widely distributed in human tissues including blood and urine, play an important role in the progression of cancer. However, the expression of tD Rs in colorectal cancer（CRC） plasma and their potential diagnostic values have not been systematically explored.Methods: The expression profiles of tD Rs in plasma of CRC and health controls（HCs） are investigated by small RNA sequencing. The level and diagnostic value of 5′-tRF-GlyGCC are evaluated by quantitative PCR in plasma samples from 105 CRC patients and 90 HCs. The mechanisms responsible for biogenesis of 5′-tRF-GlyGCC are checked by in vitro and in vivo models.Results: 5′-tRF-GlyGCC is dramatically increased in plasma of CRC patients compared to that of HCs.The area under curve（AUC） for 5′-tRF-GlyGCC in CRC group is 0.882. The combination of carcinoembryonic antigen（CEA） and carbohydrate antigen 199（CA199） with 5′-tRF-GlyGCC improves the AUC to 0.926. Consistently, the expression levels of 5′-tRF-GlyGCC in CRC cells and xenograft tissues are significantly greater than that in their corresponding controls. Blood cells cocultured with CRC cells or mice xenografted with CRC tumors show increased levels of 5′-tR FGlyGCC. In addition, we find that the increased expression of 5′-tRF-GlyGCC is dependent on the upregulation of AlkB homolog 3（ALKBH3）, a tRNA demethylase which can promote tRNA cleaving to generate tD Rs.Conclusions: The level of 5′-tRF-GlyGCC in plasma is a promising diagnostic biomarker for CRC diagnosis.

关键词： 5′-tRF-GlyGCC CRC ALKBH3 Plasma tRNA-derived small RNAs

来源： cnki会议评论

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威远地区龙马溪组天然裂缝特征、分布规律及形成期次

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天然气技术与经济 2024年第1期18卷 23-31页

作者：郝越翔刘佳杰吴磊周昕李洁辛江雨濛中国石油川庆钻探工程有限公司页岩气勘探开发项目经理部四川成都610051 成都理工大学地球物理学院四川成都610059

为了深入研究四川盆地非常规油气勘探开发的关键层位,以川南威远地区龙马溪组天然裂缝为研究对象,通过岩心观察、薄片分析和地球化学测试等多种方法分析了该区龙马溪组天然裂缝发育特征和形成时期,指出了该区龙马溪组天然裂缝发育类型... 详细信息

为了深入研究四川盆地非常规油气勘探开发的关键层位,以川南威远地区龙马溪组天然裂缝为研究对象,通过岩心观察、薄片分析和地球化学测试等多种方法分析了该区龙马溪组天然裂缝发育特征和形成时期,指出了该区龙马溪组天然裂缝发育类型及其形成期次。研究结果表明:①威远地区天然裂缝主要分为构造裂缝、生烃超压缝和层理缝3种类型;②威远龙马溪组存在多期天然裂缝。结论认为:①该区天然裂缝具有宽度细、水平层理缝占比高、偶见高角度构造缝、有效性低的特点,并且随着龙马溪组地层埋深的增加,裂缝发育密度逐渐增大;②根据温度计算和构造埋藏演化史,这些天然裂缝主要形成于印支期、燕山期、喜马拉雅晚期的3个时期,其中碳氧同位素和包裹体实验测试证实了3个时期的天然裂缝存在;③研究区印支期发育少量的NW剪切缝及砂泥互层层理缝,燕山期在断层附近、背斜高部位发育NW剪切缝和生烃超压缝,喜马拉雅晚期在断层附近、背斜高部位发育近NW和NWW组系剪切缝,背斜核部发育近S-N组系张性缝。结合研究区地质力学环境,查明了威远地区龙马溪组天然裂缝特征,明确了裂缝的形成期次及分布规律,为威远龙马溪组储层评价、有利区优选、优质储层甜点区评价及勘探开发提供了技术支撑。

关键词：四川盆地威远地区下志留统龙马溪组天然裂缝分布特征期次演化

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基于功能性近红外光谱技术探索脑卒中后偏瘫患者不同踝关节牵伸训练任务与皮层活动的相关性

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中国康复 2024年第6期39卷 329-335页

作者：李洁心邵梦鸣邱纪方胡瀚尹周煜达刘文兵徐彬章水晶舒馨馨徐聪琴浙江中医药大学附属康复医院(浙江康复医疗中心)康复医学研究所杭州310052 浙江中医药大学第三临床医学院康复医学院杭州310053 浙江中医药大学附属第三医院康复医学科杭州310052 浙江特殊教育职业学院杭州310023

目的:通过功能性近红外光谱技术(fNIRS)初步探讨脑卒中后偏瘫患者在执行不同踝关节牵伸训练任务过程中大脑皮层感兴趣区域(ROIs)的激活差异及其相关性。方法:将26例脑卒中偏瘫患者分为2组:非优势半球组患者14例,优势半球组患者12例。病... 详细信息

目的:通过功能性近红外光谱技术(fNIRS)初步探讨脑卒中后偏瘫患者在执行不同踝关节牵伸训练任务过程中大脑皮层感兴趣区域(ROIs)的激活差异及其相关性。方法:将26例脑卒中偏瘫患者分为2组:非优势半球组患者14例,优势半球组患者12例。病例入组时,首先对受试者进行临床功能评估,再运用fNIRS监测受试者在执行患侧踝关节牵伸训练任务过程中ROIs氧合血红蛋白(oxy-Hb)的浓度变化。结果:主动踝关节背屈与跖屈训练任务的脑区激活程度高于被动踝关节背屈与跖屈训练及静息状态(Pli)数值大于0的可能性大。非优势半球组患者在执行患侧踝关节牵伸训练任务时,感觉运动皮层(SMC)的激活程度与6min步行试验(6MWT)的步行距离成正相关(r=0.5531~0.6165,P<0.05)。结论:脑卒中后偏瘫患者踝关节不同牵伸训练任务与皮层活动存在一定的差异及相关性。

关键词： fNIRS 脑卒中偏瘫踝关节牵伸训练皮层活动相关性

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Interface-induced polymerization strategy for constructing titanium dioxide embedded carbon porous framework with enhanced chemical immobilization towards lithium polysulfides

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Nano Research 2024年第3期17卷 1473-1481页

作者： Yue Ouyang Xiaoxiao li jiexin Zhu Wei Zong Yuhang Dai Xuan Gao Wei Zhang Shengyuan Yang Roohollah Bagherzadeh Feili Lai Yue-E Miao Tianxi liu State Key Laboratory for Modification of Chemical Fibers and Polymer Materials College of Materials Science and EngineeringDonghua University2999 North Renmin RoadShanghai 201620China The Key Laboratory of Synthetic and Biological Colloids Ministry of EducationSchool of Chemical and Material EngineeringJiangnan UniversityWuxi 214122China Advanced Fibrous Materials LAB Institute for Advanced Textile Materials and Technologies(ATMT)School of Advanced Materials and ProcessesAmirkabir University of TechnologyTehran 15914Iran Christopher Ingold Laboratory Department of ChemistryUniversity College London20 Gordon StreetLondon WC1H 0AJUK Department of Chemistry KU LeuvenCelestijnenlaan 200FLeuven 3001Belgium

The shuttle effect induced by soluble lithium polysulfides(liPSs)is known as one of the crucial issues that limit the practical applications of lithium-sulfur(li-S)batteries.Herein,a titanium dioxide nanoparticle embedded in nitrogen-doped porous carbon nanofiber(TiO_(2)@NCNF)composite is constructed via an interface-induced polymerization strategy to serve as an ideal sulfur host.Under the protection of the nanofiber walls,the uniformly dispersed TiO_(2) nanocrystalline can act as capturing centers to constantly immobilize liPSs towards durable sulfur chemistry.Besides,the mesoporous microstructure in the fibrous framework endows the TiO_(2)@NCNF host with strong physical reservation for sulfur and liPSs,sufficient pathways for electron/ion transfer,and excellent endurance for volume change.As expected,the sulfur-loaded TiO_(2)@NCNF composite electrode presents a fabulous rate performance and long cycle lifespan(capacity fading rate of 0.062%per cycle over 500 cycles)at 2.0 C.Furthermore,the assembled li-S batteries harvest superb areal capacity and cycling stability even under high sulfur loading and lean electrolyte conditions.

关键词： interface-induced polymerization electrospun porous nanofibers lithium-sulfur(li-S)batteries high sulfur loading lithium polysulfides(liPSs)immobilization

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二十余年来中西儿童文学伦理批评研究述论

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齐鲁学刊 2023年第5期 149-160页

作者：李利芳李洁欣兰州大学文学院甘肃兰州730000

伦理意识与秩序、能力的养成是儿童社会化的关键,伦理是儿童文学与生俱来的价值质素,儿童文学伦理问题有其自身独特的领域特征与专业内涵。二十余年来西方儿童文学研究呈现出强劲的伦理批评趋势,其研究成果主要集中在生态伦理、叙事伦... 详细信息

伦理意识与秩序、能力的养成是儿童社会化的关键,伦理是儿童文学与生俱来的价值质素,儿童文学伦理问题有其自身独特的领域特征与专业内涵。二十余年来西方儿童文学研究呈现出强劲的伦理批评趋势,其研究成果主要集中在生态伦理、叙事伦理与谎言问题、关怀伦理、幻想文学的伦理问题、情感与伦理的关系研究、儿童哲学教育实践与儿童文学伦理研究六个方面。中国儿童文学立足个体性与社会性、儿童性与人民性、民族性与人类性等伦理关怀,在儿童文学审美价值实现与文化育人本质之间确立了社会主义儿童文学的基本价值原则与价值取向。二十余年来中国儿童文学伦理批评的研究成果主要集中在以“和合”为内核的东方伦理、生态伦理、西方成长小说的伦理研究、“文学伦理学”批评视域下的儿童文学研究和儿童哲学教育实践中的儿童文学伦理探究五个方面,其中以“和合”为内核的东方伦理正在对世界儿童文学研究产生重要影响。

关键词：二十余年来儿童文学中西伦理批评述论

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