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Discovery of N-benzyl hydroxypyridone carboxamides as a novel and potent antiviral chemotype against human cytomegalovirus (HCMV)

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第4期12卷 1671-1684页

作者： Sameera Senaweera Tiffany C.Edwards Jayakanth Kankanala Yan Wang Rajkumar Lalji Sahani jiashu xie Robert J.Geraghty Zhengqiang Wang Center for Drug Design College of PharmacyUniversity of MinnesotaMinneapolisMN 55455USA Translational Medicine R&D Center Shenzhen Institutes of Advanced TechnologyChinese Academy of SciencesShenzhen 518055China

Current drugs for treating human cytomegalovirus(HCMV)infections are limited by resistance and treatment-associated *** developing mechanistically novel HCMV antivirals,we discovered an N-benzyl hydroxypyridone carboxamide antiviral hit(8a)inhibiting HCMV in submicromolar *** describe herein the structure–activity relationship(SAR)for 8a,and the characterization of potent analogs for cytotoxicity/cytostatic property,the preliminary mechanism of action,and the absorption,distribution,metabolism and excretion(ADME)*** SAR revealed a few pharmacophore features conferring optimal antiviral profile,including the 5-OH,the N-1 benzyl,at least one–CH_(2)−in the linker,and a di-halogen substituted phenyl ring in the amide *** the end,we identified numerous analogs with sub-micromolar antiviral potency and good selectivity *** preliminary mechanism of action characterization used a pUL89-C biochemical endonuclease assay,a virus entry assay,a time-of-addition assay,and a compound withdrawal *** profiling measuring aqueous solubility,plasma and liver microsomal stability,and parallel artificial membrane permeability assay(PAMPA)permeability demonstrated largely favorable drug-like ***,these studies validate the N-benzyl hydroxypyridone carboxamide as a viable chemotype for potent and mechanistically distinct antivirals against HCMV.

关键词： Human cytomegalovirus N-Benzyl hydroxypyridone carboxamides Structureeactivity relationship Mechanism of action

Novel PF74-like small molecules targeting the HIV-1 capsid protein:Balance of potency and metabolic stability

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2021年第3期11卷 810-822页

作者： Lei Wang Mary CCasey Sanjeev Kumar VVernekar Rajkumar Lalji Sahani Karen AKirby Haijuan Du Huanchun Zhang Philip RTedbury jiashu xie Stefan GSarafianos Zhengqiang Wang Center for Drug Design College of PharmacyUniversity of MinnesotaMN 55455USA Department of Pharmaceutical Sciences School of Chemical EngineeringDalian University of TechnologyDalian 116024China Department of Molecular Microbiology and Immunology University of Missouri School of MedicineChristopher S.Bond Life Sciences CenterColumbiaMO 65211USA Laboratory of Biochemical Pharmacology Department of PediatricsEmory University School of MedicineAtlantaGA 30322USA

Of all known small molecules targeting human immunodeficiency virus(HIV)capsid protein(CA),PF74 represents by far the best characterized chemotype,due to its ability to confer antiviral phenotypes in both early and late phases of viral ***,the prohibitively low metabolic stability renders PF74 a poor antiviral *** report herein our medicinal chemistry efforts toward identifying novel and metabolically stable small molecules targeting the PF74 binding ***,we replaced the inter-domain-interacting,electron-rich indole ring of PF74 with less electron-rich isosteres,including imidazolidine-2,4-dione,pyrimidine-2,4-dione,and benzamide,and identified four potent antiviral compounds(10,19,20 and 26)with markedly improved metabolic *** to PF74,analog 20 exhibited similar submicromolar potency,and much longer(51-fold)half-life in human liver microsomes(HLMs).Molecular docking corroborated that 20 binds to the PF74 binding site,and revealed distinct binding interactions conferred by the benzamide ***,our data support compound 20 as a promising antiviral lead.

关键词： HIV-1 Capsid protein PF74 Microsomal stability

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论当代中国马克思主义大众化传播的三重维度

理论月刊 2010年第4期 18-20页

作者：谢加书华南理工大学马克思主义中国化研究中心广东广州510640

当代中国马克思主义大众化传播有三重维度,即思想理论维度,制度、政策和规范维度,器物维度,这三重维度构成了一个复合的马克思主义传播网络,彼此影响又相互补充,共同促进当代中国马克思主义的大众化。

关键词：当代中国马克思主义大众化三重维度

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加强党员干部日常生活作风建设研究

中州学刊 2016年第4期 12-16页

作者：谢加书粟林杰华南理工大学马克思主义学院

加强党员干部日常生活作风建设是全面从严治党、推进党风政风和社会风气好转的根本要求。中国共产党一贯高度重视党员干部的日常生活作风建设,形成了优良的传统和一系列的制度规范。近年来,一些党员干部在日常消费、婚姻家庭生活、人际... 详细信息

加强党员干部日常生活作风建设是全面从严治党、推进党风政风和社会风气好转的根本要求。中国共产党一贯高度重视党员干部的日常生活作风建设,形成了优良的传统和一系列的制度规范。近年来,一些党员干部在日常消费、婚姻家庭生活、人际交往、休闲娱乐等方面不同程度地存在着一些违纪违法现象和问题,有的问题甚至成为贪污腐败和蜕化变质的导火索。加强党员干部日常生活作风建设,不仅需要增强理想信念教育,引导党员干部处理好情、理、法和公与私的关系,培养党员干部积极、健康、向上的生活情趣,更要落实廉洁自律准则和纪律处分条例,同时要严格执法,强化监督,营造风清气正的政治生态。

关键词：党员干部日常生活作风建设政治生态

数字政协赋能全过程人民民主的比较优势、逻辑机理与增效路径

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河南师范大学学报（哲学社会科学版） 2024年第2期51卷 22-29页

作者：谢加书王宇星华南理工大学马克思主义学院广东广州510641

随着数字技术与人类生产生活的深度融合,数字政协应运而生。数字政协作为传统政协的数字孪生体,具有普惠性、孪生性、智慧性等比较优势,极大地增强了社会主义民主的广泛性、真实性和管用性,推动发展了全过程人民民主。数字政协赋能全过... 详细信息

随着数字技术与人类生产生活的深度融合,数字政协应运而生。数字政协作为传统政协的数字孪生体,具有普惠性、孪生性、智慧性等比较优势,极大地增强了社会主义民主的广泛性、真实性和管用性,推动发展了全过程人民民主。数字政协赋能全过程人民民主体现在以立体性与全时性深化人民民主的时空“全覆盖”,以交互性与可视性实现人民民主的“全方位”呈现,以集成性与联动性确保人民民主的“全链条”贯通。然而,数字技术是一把双刃剑,数字政协作为新生事物还不完善,在其推动全过程人民民主纵深发展的显性赋能过程中,可能伴随着隐性的消能风险。因此,要筑牢政协的数字底座,构建长效供给机制,提升民众的数字素养与技能,为全过程人民民主增效赋能。

关键词：数字政协全过程人民民主赋能

复合抗冻剂的配方优化及对卵形鲳鲹冻藏品质的影响

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食品科技 2020年第7期45卷 267-274页

作者：于淑池谢家淑海南热带海洋学院海南省海洋食品工程技术研究中心海南三亚572022 海洋食品精深加工关键技术省部共建协同创新中心海南三亚572022

以冻藏卵形鲳鲹鱼片为原料,以盐溶性蛋白含量和持水力为评价指标,通过单因素和正交试验,确定了聚葡萄糖、茶多酚、低聚木糖、乳酸钠4种抗冻剂最佳复配配方;将复合抗冻剂与商业抗冻剂和空白对照组对比,进行56 d的冻藏应用试验。结果表明... 详细信息

以冻藏卵形鲳鲹鱼片为原料,以盐溶性蛋白含量和持水力为评价指标,通过单因素和正交试验,确定了聚葡萄糖、茶多酚、低聚木糖、乳酸钠4种抗冻剂最佳复配配方;将复合抗冻剂与商业抗冻剂和空白对照组对比,进行56 d的冻藏应用试验。结果表明:复合抗冻剂最佳配方为4%聚葡萄糖、0.3%茶多酚、4%低聚木糖、3.2%乳酸钠复配。冻藏应用试验表明,复合抗冻剂处理抑制了冻藏过程中卵形鲳鲹肌肉盐溶性蛋白含量、持水力、Ca^2+-ATPase活性、总巯基含量的下降以及表面疏水性的升高;延缓了卵形鲳鲹肌原纤维蛋白的冷冻变性;减缓了冻藏期间水分的流失,具有较好的抗冻保护效果。

关键词：卵形鲳鲹复合抗冻剂冻藏冷冻变性

文化新质生产力的生成逻辑、主要特征与价值意蕴

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西南民族大学学报（人文社会科学版） 2024年第8期45卷 18-27页

作者：谢加书段文婷华南理工大学马克思主义学院广东广州510640

文化新质生产力是新质生产力在文化生产领域中的具体呈现样态,是以技术革命性突破为基础、创新起主导作用、生产要素及其优化组合的跃升为基本内涵的先进文化生产力质态。它不仅具有一般社会生产力的“物质属性”,还具有独特的“精神属... 详细信息

文化新质生产力是新质生产力在文化生产领域中的具体呈现样态,是以技术革命性突破为基础、创新起主导作用、生产要素及其优化组合的跃升为基本内涵的先进文化生产力质态。它不仅具有一般社会生产力的“物质属性”,还具有独特的“精神属性”,具有意识形态属性。文化新质生产力的生成具有深刻的理论逻辑、历史逻辑、现实逻辑,体现为传统文化事业和文化产业的数字化升级、数字文化事业和产业化的发展,实现了文化生产力样态的嬗变,具有高科技、高效能、高质量的特征。文化新质生产力深刻改变了人们的文化生产和文化生活方式,在促进我国人民群众精神生活共同富裕、推动我国文化事业和文化产业高质量发展、加强世界文明交流互鉴等方面具有重要价值。

关键词：文化新质生产力生成逻辑主要特征价值意蕴

中学生欺凌受害对其内化问题的影响:有调节的中介模型

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心理学探新 2019年第4期39卷 379-384页

作者：谢家树梅里湖南师范大学心理学系湖南师范大学认知与人类行为湖南省重点实验室长沙410081 六盘水师范学院教育科学与音乐学院六盘水市553004

采用特拉华校园氛围量表、特拉华欺负受害量表、心理弹性量表、病人健康问卷抑郁量表和广泛性焦虑量表对3543名中学生进行调查。探讨中学生感知的校园氛围与心理弹性在其欺凌受害与内化性问题间的中介调节作用。结果表明:(1)在控制中学... 详细信息

采用特拉华校园氛围量表、特拉华欺负受害量表、心理弹性量表、病人健康问卷抑郁量表和广泛性焦虑量表对3543名中学生进行调查。探讨中学生感知的校园氛围与心理弹性在其欺凌受害与内化性问题间的中介调节作用。结果表明:(1)在控制中学生的性别、年级及父母文化水平后,欺凌受害能显著正向预测学生的内化性问题。(2)心理弹性在欺凌受害与内化性问题间起部分中介作用。(3)中学生感知的校园氛围在欺凌受害以及心理弹性对内化性问题的影响中均有显著的调节作用。

关键词：校园氛围欺凌受害心理弹性内化性问题有调节的中介

新征程中美好生活建设的基础条件、现实挑战和实践路径

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毛泽东研究 2021年第4期 14-21页

作者：谢加书唐志勇华南理工大学马克思主义学院广东省社科联《南方智库专报》

百年来,中国共产党团结带领中国人民不断追求美好生活,中国大地发生了翻天覆地的变化。进入新时代,随着社会主要矛盾的转变,全面建成社会主义现代化强国新征程对美好生活建设提出了新要求。针对当前美好生活建设存在的一些短板和挑战,... 详细信息

百年来,中国共产党团结带领中国人民不断追求美好生活,中国大地发生了翻天覆地的变化。进入新时代,随着社会主要矛盾的转变,全面建成社会主义现代化强国新征程对美好生活建设提出了新要求。针对当前美好生活建设存在的一些短板和挑战,需要进一步加强党的领导,坚持以人民为中心,推动经济结构转型升级,处理好美好生活建设中的多重关系,完善美好生活建设的体制机制,更加注重全面均衡,充分发挥各方力量的积极性,以更好地满足人民群众的美好生活需求。

关键词：新征程美好生活基础条件现实挑战实践路径