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虎杖苷通过Hippo/YAP通路影响甲状腺癌8505C细胞的恶性生物学行为和顺铂敏感性

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第3期31卷 224-230页

作者：曹建中黄金石丁亚亭南通大学附属医院药学部江苏南通226001

目的:探究虎杖苷通过Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路对人甲状腺癌8505C细胞的恶性生物学行为和顺铂(DDP)敏感性的影响。方法:体外培养8505C细胞,构建其DDP耐药细胞8505C/DDP,用CCK-8法检测0、25、50、75、100 nmol/L虎杖苷处理8505C和8505C... 详细信息

目的:探究虎杖苷通过Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路对人甲状腺癌8505C细胞的恶性生物学行为和顺铂(DDP)敏感性的影响。方法:体外培养8505C细胞,构建其DDP耐药细胞8505C/DDP,用CCK-8法检测0、25、50、75、100 nmol/L虎杖苷处理8505C和8505C/DDP细胞的增殖能力,以筛选虎杖苷的最佳作用浓度。将8505C细胞分为对照组、虎杖苷组、空载组、虎杖苷+YAP1过表达组;将8505C/DDP细胞分为对照组、DDP组、DDP+虎杖苷组、DDP+空载组、DDP+虎杖苷+YAP1过表达组。WB法检测各组8505C细胞中Hippo/YAP通路[YAP1、转录辅激活因子(TAZ)]和EMT(E-cadherin、N-cadherin)相关蛋白,8505C/DDP细胞中YAP1、TAZ、耐药相关蛋白[P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)]、凋亡相关蛋白(C-caspase-3、BAX、Bcl-2)的表达。Transwell小室和细胞划痕实验分别检测各组8505C、8505C/DDP细胞的侵袭、迁移能力。结果:虎杖苷可显著抑制8505C细胞的增殖活性(P<0.05)明显抑制8505C细胞中YAP1、TAZ蛋白、N-cadherin的表达(均P<0.05),提升E-caderin蛋白的表达(P<0.05),显著抑制8505C细胞的迁移和侵袭能力(均P<0.05),而8505C/DDP细胞对低浓度的虎杖苷具有耐药性(P<0.05);过表达YAP1则可逆转虎杖苷对8505C细胞的影响。50 nmol/L虎杖苷明显抑制DDP处理的8505C/DDP细胞中YAP1、TAZ、P-gp、MRP1、Bcl-2的蛋白的表达(均P<0.05),提升cleaved caspase-3、BAX蛋白的表达(均P<0.05)并诱导其细胞凋亡(P<0.05),过表达YAP1则可逆转虎杖苷对8505C/DDP细胞的影响。结论:虎杖苷抑制Hippo/YAP信号通路,从而抑制8505C细胞的恶性生物学行为和增强其对的DDP敏感性。

关键词：甲状腺癌 8505C细胞虎杖苷 Hippo/YAP通路迁移侵袭上皮间质转化化疗敏感性

信号素在类风湿关节炎发病机制中的作用研究进展

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中国免疫学杂志 2024年第9期40卷 2001-2005页

作者：欧阳丹马远志李鑫曹建中湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室长沙410208

类风湿关节炎(RA)是常见的自身免疫性疾病,以慢性滑膜炎症、血管新生及血管翳形成、关节骨与软骨破坏为主要病理特征。信号素(Sema)是一类具有神经导向作用的分泌型和糖基化膜蛋白。最近研究发现,Sema家族成员在RA各病理环节均扮演重要... 详细信息

类风湿关节炎(RA)是常见的自身免疫性疾病,以慢性滑膜炎症、血管新生及血管翳形成、关节骨与软骨破坏为主要病理特征。信号素(Sema)是一类具有神经导向作用的分泌型和糖基化膜蛋白。最近研究发现,Sema家族成员在RA各病理环节均扮演重要角色。因此,本文对Sema家族成员参与RA不同病理环节的最新研究进展进行综述和讨论,有助于寻找RA新的可行性治疗靶标,并为RA的发病机制提供新的研究思路。

关键词：类风湿关节炎信号素滑膜炎症血管新生骨破坏治疗靶标

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乌头汤通过下调HIF-1α/VEGFA/Ang信号通路抑制AIA风寒湿痹证大鼠血管翳形成

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 10-18页

作者：欧阳丹李鑫湛港香陈正马远志邹婕曹建中湖南中医药大学中医学院长沙410208

目的:探讨乌头汤对佐剂型关节炎(AIA)风寒湿痹证大鼠血管翳形成的抑制作用及其潜在作用机制。方法:将无特定病原体(SPF)雄性SD大鼠40只,按随机数字表法分为空白组、AIA风寒湿痹证组[完全弗氏佐剂(CFA),200μg]、乌头汤组(15 g·kg^(-1)... 详细信息

目的:探讨乌头汤对佐剂型关节炎(AIA)风寒湿痹证大鼠血管翳形成的抑制作用及其潜在作用机制。方法:将无特定病原体(SPF)雄性SD大鼠40只,按随机数字表法分为空白组、AIA风寒湿痹证组[完全弗氏佐剂(CFA),200μg]、乌头汤组(15 g·kg^(-1)·d^(-1))、吲哚美辛组(10 mg·kg^(-1)),除空白组外,其余各组注射CFA前给予风寒湿刺激。连续给药30 d,期间观察AIA风寒湿痹证大鼠的基本情况、发病时间、关节炎评分、足容积。最终取外周动脉血、踝关节和滑膜组织。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子A(VEGFA)蛋白含量和风湿3项,包括抗O(ASO)、C反应蛋白(CRP)和类风湿因子(RF);苏木素-伊红(HE)染色观察关节组织形态学改变;免疫组化检测踝关节通路关键蛋白HIF-1α和VEGFA;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠滑膜组织中HIF-1α、VEGFA、血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)mRNA表达。结果:与空白组比较,AIA风寒湿痹证大鼠足肿容积和关节炎评分显著升高(P<0.01);血清CRP、RF、ASO阳性表达显著(P<0.01);HE染色可见踝关节滑膜炎性增生,血管新生、血管翳形成,骨破坏程度加重,提示模型构建成功。乌头汤干预后,发病时间显著延迟(P<0.01);足容积和关节炎评分显著降低(P<0.01);血清CRP、RF、ASO含量显著下降(P<0.01);滑膜组织炎性增生明显缓解,血管新生及血管翳减少,骨破坏减轻;滑膜HIF-1α、VEGFA、Ang-1、Ang-2mRNA明显降低(P<0.05,P<0.01);血清与踝关节HIF-1α和VEGFA蛋白表达显著下降(P<0.01)。在吲哚美辛组中,大鼠发病时间显著延迟(P<0.01);足容积和关节炎评分显著降低(P<0.01);血清CRP、RF、和ASO含量显著下降(P<0.01);HIF-1α/VEGFA/Ang信号通路激活,病理组织损伤改善。结论:乌头汤可延缓AIA风寒湿痹证大鼠发病时间,降低足容积、关节炎评分、风湿活动度,改善关节组织病理情况,对血管翳形成具有抑制作用,其作用机制可能与下调HIF-1α/VEGFA/Ang通路表达有关。

关键词：类风湿关节炎乌头汤血管翳缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子A(VEGFA)/血管生成素(Ang)信号通路

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基于单目视觉的火箭回收高度测量技术研究

光学精密工程 2024年第14期32卷 2166-2188页

作者：路荣张高鹏曹剑中陈卫宁郭惠楠张海峰张哲梅超关蕾中国科学院大学北京100049 中国科学院西安光学精密机械研究所陕西西安710019

精确测量火箭实时高度是完成火箭回收任务的重要前提之一,为了实现对火箭高度的实时测量,本文对基于单目视觉的火箭回收高度测量技术进行了研究。首先针对火箭回收过程中的烟雾场景,在何凯明暗通道去雾算法的基础上,结合视网膜大脑皮层(... 详细信息

精确测量火箭实时高度是完成火箭回收任务的重要前提之一,为了实现对火箭高度的实时测量,本文对基于单目视觉的火箭回收高度测量技术进行了研究。首先针对火箭回收过程中的烟雾场景,在何凯明暗通道去雾算法的基础上,结合视网膜大脑皮层(Retinex)理论对透射率函数进行改进,从而提升了去雾算法对不同雾环境下的适应性。其次,针对火箭回收中靶点的特性,提出了适用于靶点特征提取的算法,并设计实验验证了算法的可行性与可靠性。针对火箭与地面靶点的几何特性构建了数学模型,并设计实验定量分析了高度解算算法的可行性。最后定量分析了不同雾浓度下不同去雾算法对高度测量结果的影响。仿真和实物实验结果表明,根据本文提出方法计算得到的火箭高度解算精度在0.5 m以内,可满足火箭回收中对高度测量的需求。

关键词：火箭回收单幅图像去雾质心提取高度解算单目视觉

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档史结合,曾三档案学思想的新实践

档案学研究 2016年第4期 4-8页

作者：曹建忠甘肃省灵台县档案局甘肃灵台744400

曾三档案学思想奠定了我国档案事业和档案工作的基础,为我国档案事业的改革发展提供了科学的观点和方法论。创新体制机制,实现档史结合,推行档史合一的体制机制是档案和党史方志事业改革发展的方向,是曾三关于档案与方志结合理论观点在... 详细信息

曾三档案学思想奠定了我国档案事业和档案工作的基础,为我国档案事业的改革发展提供了科学的观点和方法论。创新体制机制,实现档史结合,推行档史合一的体制机制是档案和党史方志事业改革发展的方向,是曾三关于档案与方志结合理论观点在中国特色社会主义档案和党史方志事业改革发展中的新实践和新探索。

关键词：档案地方志党史曾三档案学思想机构改革

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文件生命期与档案生命期新定位述略

档案学研究 2017年第5期 23-26页

作者：曹建忠甘肃省灵台县档案局平凉744400

文件生命周期理论虽有不可否认的积极意义,但在实践中也存在一定的局限性。文件因为有用,具有一定的价值才有生命。按照文件价值是主要表现在执行、办理环节,还是主要表现为历史记录、佐证凭据作用,而将其定位为"文件生命期"和"档案生命... 详细信息

文件生命周期理论虽有不可否认的积极意义,但在实践中也存在一定的局限性。文件因为有用,具有一定的价值才有生命。按照文件价值是主要表现在执行、办理环节,还是主要表现为历史记录、佐证凭据作用,而将其定位为"文件生命期"和"档案生命期"两个阶段。根据不同阶段其运动本质的普遍存在,灵活选择相应的控制措施、管理方式和保管场所,有利于规范档案工作基本专业术语,明晰档案法定用语内涵和外延,推进档案事业依法治理体系建设,进而实施更为科学有效的管理,提升档案工作成效。

关键词：档案文件生命期档案生命期

Kdm6a-CNN1 axis orchestrates epigenetic control of traumainduced spinal cord microvascular endothelial cell senescence to balance neuroinflammation for improved neurological repair

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Bone Research 2024年第2期12卷 314-333页

作者： Chengjun Li Tian Qin Jinyun Zhao Yuxin Jin Yiming Qin Rundong He Tianding Wu Chunyue Duan Liyuan Jiang Feifei Yuan Hongbin Lu Yong cao jianzhong Hu Department of Sports Medicine Xiangya HospitalCentral South UniversityXiangya Road 87Changsha 410008China Key Laboratory of Organ Injury Aging and Regenerative Medicine of Hunan ProvinceXiangya Road 87Changsha 410008China National Clinical Research Center for Geriatric Disorders Xiangya HospitalCentral South UniversityXiangya Road 87Changsha 410008China Department of Spine Surgery and Orthopaedics Xiangya HospitalCentral South UniversityXiangya Road 87Changsha 410008China

Cellular senescence assumes pivotal roles in various diseases through the secretion of proinflammatory *** extensive investigations into vascular senescence associated with aging and degenerative diseases,the molecular mechanisms governing microvascular endothelial cell senescence induced by traumatic stress,particularly its involvement in senescence-induced inflammation,remain insufficiently *** this study,we present a comprehensive demonstration and characterization of microvascular endothelial cell senescence induced by spinal cord injury(SCI).Lysine demethylase 6A(Kdm6a),commonly known as UTX,emerges as a crucial regulator of cell senescence in injured spinal cord microvascular endothelial cells(SCMECs).Upregulation of UTX induces senescence in SCMECs,leading to an amplified release of proinflammatory factors,specifically the senescenceassociated secretory phenotype(SASP)components,thereby modulating the inflammatory ***,the deletion of UTX in endothelial cells shields SCMECs against senescence,mitigates the release of proinflammatory SASP factors,and promotes neurological functional recovery after *** forms an epigenetic regulatory axis by binding to calponin 1(CNN1),orchestrating trauma-induced SCMECs senescence and SASP secretion,thereby influencing neuroinflammation and neurological functional ***,local delivery of a senolytic drug reduces senescent SCMECs and suppresses proinflammatory SASP secretion,reinstating a local regenerative microenvironment and enhancing functional repair after *** conclusion,targeting the UTX-CNN1 epigenetic axis to prevent trauma-induced SCMECs senescence holds the potential to inhibit SASP secretion,alleviate neuroinflammation,and provide a novel treatment strategy for SCI repair.

关键词： inflammation epigenetic neurological

环境温度变化对导引头伺服机构摩擦力矩影响分析及实验研究

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国防科技大学学报 2017年第2期39卷 152-157页

作者：于乃辉李欣尚建忠曹玉君国防科技大学机电工程与自动化学院湖南长沙410073

建立包含框架热致耦合变形的导引头伺服机构摩擦力矩分析模型,重点研究环境温度变化对角接触轴承几何参数及摩擦力矩的影响。以反射镜式导引头为例进行摩擦力矩分析,结果表明:随着温度的降低,润滑脂黏度的上升是导致伺服机构在低温时摩... 详细信息

建立包含框架热致耦合变形的导引头伺服机构摩擦力矩分析模型,重点研究环境温度变化对角接触轴承几何参数及摩擦力矩的影响。以反射镜式导引头为例进行摩擦力矩分析,结果表明:随着温度的降低,润滑脂黏度的上升是导致伺服机构在低温时摩擦力矩剧烈上升的主要原因,框架耦合变形占比较小。搭建基于电测法的摩擦力矩测试系统,用快速温变实验箱模拟环境温度,测量伺服机构摩擦力矩并与理论计算结果进行对比分析,实验证明摩擦力矩实验结果与理论模型计算结果一致。

关键词：导引头伺服机构摩擦力矩环境温度角接触轴承热致耦合变形

Enhancing m^(6)A modification in the motor cortex facilitates corticospinal tract remodeling after spinal cord injury

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Neural Regeneration Research 2025年第6期20卷 1749-1763页

作者： Tian Qin Yuxin Jin Yiming Qin Feifei Yuan Hongbin Lu jianzhong Hu Yong cao Chengjun Li Department of Spine Surgery and Orthopedics Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaHunan ProvinceChina Key Laboratory of Organ Injury Aging and Regenerative Medicine of Hunan ProvinceChangshaHunan ProvinceChina National Clinical Research Center for Geriatric Disorders Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaHunan ProvinceChina Department of Sports Medicine Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaHunan ProvinceChina

Spinal cord injury typically causes corticospinal tract disruption. Although the disrupted corticospinal tract can self-regenerate to a certain degree, the underlying mechanism of this process is still unclear. N6-methyladenosine(m^(6)A) modifications are the most common form of epigenetic regulation at the RNA level and play an essential role in biological processes. However, whether m^(6)A modifications participate in corticospinal tract regeneration after spinal cord injury remains unknown. We found that expression of methyltransferase 14 protein(METTL14) in the locomotor cortex was high after spinal cord injury and accompanied by elevated m^(6)A levels. Knockdown of Mettl14 in the locomotor cortex was not favorable for corticospinal tract regeneration and neurological recovery after spinal cord injury. Through bioinformatics analysis and methylated RNA immunoprecipitation-quantitative polymerase chain reaction, we found that METTL14 regulated Trib2 expression in an m^(6)A-regulated manner, thereby activating the mitogen-activated protein kinase pathway and promoting corticospinal tract regeneration. Finally, we administered syringin, a stabilizer of METTL14, using molecular docking. Results confirmed that syringin can promote corticospinal tract regeneration and facilitate neurological recovery by stabilizing METTL14. Findings from this study reveal that m^(6)A modification is involved in the regulation of corticospinal tract regeneration after spinal cord injury.

关键词： corticospinal tract remodeling epigenetic regulations locomotor cortex m^(6)A modification methyltransferase 14 protein(METTL14) mitogen-activated protein kinase neural regeneration spinal cord injury syringin TRIB2