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Small-molecule agents for cancer immunotherapy

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第3期14卷 905-952页

作者： Fang Wang Kai Fu Yujue Wang Can Pan Xueping Wang Zeyu Liu Chuan Yang Ying Zheng Xiaopeng Li Yu Lu Kenneth Kin Wah To Chenglai Xia jianye zhang Zhi Shi Zeping Hu Min Huang Liwu Fu State Key Laboratory of Oncology in South China Collaborative Innovation Center for Cancer MedicineGuangdong Esophageal Cancer InstituteGuangdong Provincial Clinical Research Center for CancerSun Yat-sen University Cancer CenterGuangzhou 510060China School of Pharmaceutical Sciences Tsinghua-Peking Center for Life SciencesBeijing Frontier Research Center for Biological StructureTsinghua UniversityBeijing 100084China State Key Laboratory of Drug Research Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China Department of Cell Biology&Institute of Biomedicine National Engineering Research Center of Genetic MedicineMOE Key Laboratory of Tumor Molecular BiologyGuangdong Provincial Key Laboratory of Bioengineering MedicineCollege of Life Science and TechnologyJinan UniversityGuangzhou 510632China Guangzhou Municipal and Guangdong Provincial Key Laboratory of Molecular Target&Clinical Pharmacology NMPA and State Key Laboratory of Respiratory DiseaseSchool of Pharmaceutical Sciences and the Fifth Affiliated HospitalGuangzhou Medical UniversityGuangzhou 511436China School of Pharmacy The Chinese University of Hong KongHong Kong 999077China Affiliated Foshan Maternity and Child Healthcare Hospital Southern Medical UniversityFoshan 528000China

Cancer immunotherapy,exemplified by the remarkable clinical benefits of the immune checkpoint blockade and chimeric antigen receptor T-cell therapy,is revolutionizing cancer *** induce long-term tumor regression and overall survival benefit in many types of *** the advances in our knowledge about the tumor immune microenvironment,remarkable progress has been made in the development of small-molecule drugs for *** molecules targeting PRR-associated pathways,immune checkpoints,oncogenic signaling,metabolic pathways,cytokine/chemokine signaling,and immune-related kinases have been extensively *** of smallmolecule immunotherapeutic drugs and their combinations with other antitumor modalities are under active clinical investigations to overcome immune tolerance and circumvent immune checkpoint inhibitor ***,we review the latest development of small-molecule agents for cancer immunotherapy by targeting defined pathways and highlighting their progress in recent clinical investigations.

关键词： Cancer immunotherapy Small-molecule agents Immune checkpoints Oncogenic signaling Metabolic pathways Cytokine/chemokine signaling Antitumor immunity Tumor immune microenvironment

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拉各斯轻轨跨海大桥深水基础工程施工技术研究

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铁道建筑技术 2024年第5期 117-120,124页

作者：张建业中国土木工程集团有限公司北京100038

为克服非洲地区跨海大桥深水超长桩基础和承台的施工难题,以尼日利亚拉各斯轻轨蓝线一期工程跨海大桥为研究对象,针对水深大、桩基长、大直径的桩基础施工特点,提出了深海超长钢护筒沉设技术、常规旋挖钻机加长钻杆技术、跨海桥超长钢... 详细信息

为克服非洲地区跨海大桥深水超长桩基础和承台的施工难题,以尼日利亚拉各斯轻轨蓝线一期工程跨海大桥为研究对象,针对水深大、桩基长、大直径的桩基础施工特点,提出了深海超长钢护筒沉设技术、常规旋挖钻机加长钻杆技术、跨海桥超长钢筋笼下置技术、跨海桥超大方量混凝土灌注技术和改良泥浆技术;针对钢吊箱体积大、重量大和水中作业的承台施工特点,提出了钢吊箱的分块加工和运输技术、钢吊箱的安装及承台浇筑施工技术。结果表明,所提出的技术有效保障了桥梁的顺利建成,取得了超长基础的深水施工经验,为中国技术在西非桥梁建设上的推广起到了示范和借鉴作用。

关键词：轻轨线跨海大桥深水基础钢吊箱承台

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基于微流控芯片的新型冠状病毒检测研究进展

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材料导报 2024年第12期38卷 32-43页

作者：陈润华戴永祺张建业李方德鲁艳军深圳大学机电与控制工程学院广东深圳518060 广州医科大学药学院广东省分子靶标与临床药理学重点实验室广州511436

微流控芯片是集成化、高通量、低成本、便携式的生物分析检测工具,近年来在新型冠状病毒(SARS-CoV-2)检测中备受关注。本文综述了微流控芯片及其系统在SARS-CoV-2检测中的最新进展,介绍并对比了微流控芯片的制备材料和成型工艺,着重阐... 详细信息

微流控芯片是集成化、高通量、低成本、便携式的生物分析检测工具,近年来在新型冠状病毒(SARS-CoV-2)检测中备受关注。本文综述了微流控芯片及其系统在SARS-CoV-2检测中的最新进展,介绍并对比了微流控芯片的制备材料和成型工艺,着重阐述了基于微流控芯片的核酸分子检测、血清学检测和即时检测(POCT)技术的应用研究进展,为检测方法的创新设计和芯片制备提供参考。将现有生物检测技术与微流控设备有效结合,可以实现SARS-CoV-2的高效、灵敏和准确检测,基于微流控芯片的病毒检测方法呈现出多样化、集成化的特点,是传统病毒检测方法的有效替代方案。本文探讨了各种检测技术的适用性和现有挑战,将帮助学者开展更为广泛深入的生物医学分析检测研究,深化认识先进检测技术与微流控技术的发展前景。

关键词：微流控芯片聚合物 SARS-CoV-2 核酸检测 POCT

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基于SO-LSTM的立柱液压系统故障诊断方法研究

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机床与液压 2024年第8期52卷 196-201页

作者：郗涛董蒙蒙王莉静张建业天津工业大学机械工程学院天津300387 天津城建大学控制与机械工程学院天津300384

针对目前无法快速、准确地诊断矿用立柱液压系统故障等问题,在建立仿真模型分析单一故障机制的基础上,基于优化算法提出多种故障诊断方法。将立柱物理模块与立柱液压系统模块相结合,建立立柱液压系统仿真模型;基于Simulink分析单一故障... 详细信息

针对目前无法快速、准确地诊断矿用立柱液压系统故障等问题,在建立仿真模型分析单一故障机制的基础上,基于优化算法提出多种故障诊断方法。将立柱物理模块与立柱液压系统模块相结合,建立立柱液压系统仿真模型;基于Simulink分析单一故障的影响,基于蛇优化LSTM神经网络建立诊断模型;最后,根据实际数据进行模型的实例验证。结果表明:蛇优化LSTM模型对液压立柱故障仿真数据识别率达到99.5%,对液压立柱故障真实数据识别率达到97%,与模型仿真数据的预测精度仅相差2.5%,预测精度较高,达到了预期目标。

关键词：立柱液压系统故障诊断蛇优化LSTM神经网络

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基于GMM的流体旋转设备运行可靠性在线评价方法

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流体机械 2024年第2期52卷 83-91页

作者：郗涛王博吴贤慧王莉静张建业天津工业大学机械工程学院天津300387 天津城建大学控制与机械工程学院天津300384

针对流体旋转设备运行工况多变且难以区分,导致运行可靠性评价准确率低的问题,提出了一种基于高斯混合模型(GMM)的流体旋转设备运行可靠性在线性评价方法。首先,根据设备历史运行数据,基于快速搜索和发现密度峰值的聚类算法(DPC),进行... 详细信息

针对流体旋转设备运行工况多变且难以区分,导致运行可靠性评价准确率低的问题,提出了一种基于高斯混合模型(GMM)的流体旋转设备运行可靠性在线性评价方法。首先,根据设备历史运行数据,基于快速搜索和发现密度峰值的聚类算法(DPC),进行工况划分,构建不同工况条件下的基于GMM的运行可靠性基准模型;其次,使用XGBoost算法对设备实时运行状态进行工况识别,约减冗余指标,构建设备运行可靠性的评价指标体系;然后,计算度量评价指标与对应工况下基准模型指标的偏离程度,以马氏距离作为度量标准,进一步计算得到设备运行可靠性评价指数;最后,以矿用离心机设备为例,进行了多工况下的运行可靠性实例分析和模型验证。研究结果表明,该方法能够在线实时反应设备当前的运行可靠性水平,当离心机设备运行可靠性低于0.857时,认为设备进入劣化状态,且评价准确率达到98%以上。

关键词：运行可靠性工况划分在线工况识别高斯混合模型

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基于钙镁复合膨胀的无收缩混凝土技术研究与应用

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新型建筑材料 2024年第6期51卷 37-41页

作者：张建业徐文李华江苏省建筑科学研究院有限公司高性能土木工程材料国家重点实验室江苏南京210008 江苏苏博特新材料股份有限公司江苏南京211103 东南大学材料科学与工程学院江苏南京211189

避免管内混凝土收缩脱空是保障钢管混凝土拱桥施工质量且进一步增加跨径的关键措施之一。试验研究了掺入不同配合比的钙镁复合膨胀剂管内混凝土,在恒温和变温条件下的体积变形与力学性能。结果表明:总掺量不变的情况下,20℃恒温时管内... 详细信息

避免管内混凝土收缩脱空是保障钢管混凝土拱桥施工质量且进一步增加跨径的关键措施之一。试验研究了掺入不同配合比的钙镁复合膨胀剂管内混凝土,在恒温和变温条件下的体积变形与力学性能。结果表明:总掺量不变的情况下,20℃恒温时管内混凝土膨胀率随CaO掺量增加而明显增大,模拟实际工程的典型变温条件下,复合膨胀剂中MgO掺量为50%时,管内混凝土最终可残余约22με的膨胀变形,可实现钢管混凝土结构无收缩。外约束作用可提高掺入膨胀剂的管内混凝土抗压强度,不同龄期较自由状态提高了4.5%~7.7%。

关键词：钢管混凝土拱桥脱黏脱空膨胀剂力学性能超声波速

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基于数据驱动的无监测用户用电模式识别方法

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计算机应用与软件 2024年第5期41卷 101-106页

作者：李凯杨大伟张建业马崇瑞李德高王慧国网新疆电力有限公司信息通信公司新疆乌鲁木齐830000 国网新疆电力有限公司新疆乌鲁木齐830000 北京中电普华信息技术有限公司北京100000

借助于终端用户侧安装的智能电表能够有效地分析其异常用电行为和用电模式,为填补在过渡期可能存在的用户数据缺失,提出一种基于数据驱动的无监测用户用电模式识别方法。利用装有智能电表用户的典型日负荷曲线历史数据提取典型用电模式... 详细信息

借助于终端用户侧安装的智能电表能够有效地分析其异常用电行为和用电模式,为填补在过渡期可能存在的用户数据缺失,提出一种基于数据驱动的无监测用户用电模式识别方法。利用装有智能电表用户的典型日负荷曲线历史数据提取典型用电模式;对多时间尺度机器学习模型进行训练来估计用户用电量;采用递归贝叶斯学习和支路电流状态估计残差法,从无监测用户月度电费账单中获得日负荷曲线。采用实际系统的量测数据进行算例验证,仿真结果表明所提出方法能够快速而准确地识别出无监测用户的用电模式。

关键词：用电模式识别频谱聚类递归贝叶斯学习

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成人急性主动脉夹层患者血管置换手术治疗后与住院死亡相关的危险因素分析

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中国急救医学 2024年第5期44卷 385-390页

作者：任建伟辛雨张建业温明修朱光发首都医科大学附属北京安贞医院呼吸与危重症医学科北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科中心北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科中心北京100029

目的探讨成人急性主动脉夹层(acute aortic dissection,AAD)患者血管置换手术治疗后与住院死亡相关的危险因素。方法连续纳入2018年1月至2023年12月首都医科大学附属北京安贞医院601例明确诊断为成人AAD患者(年龄≥18岁)的完整临床病历... 详细信息

目的探讨成人急性主动脉夹层(acute aortic dissection,AAD)患者血管置换手术治疗后与住院死亡相关的危险因素。方法连续纳入2018年1月至2023年12月首都医科大学附属北京安贞医院601例明确诊断为成人AAD患者(年龄≥18岁)的完整临床病历资料。根据住院结局分为生存组(n=532)和死亡组(n=69),单因素和多因素Logistic回归分析术前基线临床资料、术中和术后相关变量确定血管置换手术治疗后与住院死亡相关的独立危险因素。结果研究期间共601例成人AAD患者接受血管置换手术治疗,男性430例(71.5%),女性171例(28.5%),平均年龄(53.1±12.7)岁,平均体重指数(BMI)(25.6±4.1)kg/m^(2)。多因素Logistic回归分析显示,肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)(P0.05)。将AAD血管置换手术治疗后与住院死亡相关的独立危险因素纳入ROC曲线分析,结果显示,AUC为0.890(95%CI 0.848~0.932,P<0.001),敏感度为88.9%,特异度为68.3%。结论强调对高危人群的规范化围手术期管理,加强医院内感染防控措施,对降低成人AAD住院患者病死率及改善短期和长期预后具有重要意义。

关键词：急性主动脉夹层(AAD) 血管置换手术住院死亡院内感染危险因素

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思政引领+能力导向的波谱解析“5E”教学模式思路探讨

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中国医药导报 2024年第13期21卷 53-56页

作者：孙明娜张建业陶移文广州医科大学药学院广东省分子靶标与临床药理学重点实验室广东广州511436

波谱解析是应用现代物理手段研究有机化合物结构的一门多学科交叉课程,应用范围广、实践性强。然而,该课程教学中存在学生学习兴趣低、吸收内化难度大、迁移应用训练少、能力价值提升慢等问题。在前期教学经验总结和学生学习效果反馈的... 详细信息

波谱解析是应用现代物理手段研究有机化合物结构的一门多学科交叉课程,应用范围广、实践性强。然而,该课程教学中存在学生学习兴趣低、吸收内化难度大、迁移应用训练少、能力价值提升慢等问题。在前期教学经验总结和学生学习效果反馈的基础上,作者开展将“5E”教学模式应用于药学波谱解析课程的探索研究。课前通过线上发布情景问题或热点案例吸引学生兴趣,引导其进行基础探究;课中进行线下深入探究、解释、知识迁移和初评价;课后通过线上作业/线下实践深化知识迁移并完善评价。“5E”教学模式有利于促进线上与线下的混合,加强理论与实践的结合,实现思政教育与课程的深度融合。

关键词：波谱解析 “5E”教学模式思政教育能力培养

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骨化三醇对老年骨质疏松性脊柱骨折病人PKP术后骨折愈合的影响

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实用老年医学 2024年第3期38卷 240-244,250页

作者：叶恒张卫华韩俊张建业李永鸿武汉科技大学附属汉阳医院骨一科湖北省武汉市430050

目的研究骨化三醇用于老年骨质疏松性椎体压缩性骨折(OVCF)病人经皮椎体后凸成形术(PKP)后治疗对骨折愈合和血清骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原N-端前肽(PINP)、胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)表达水平的影响。方法纳入2019—2020年... 详细信息

目的研究骨化三醇用于老年骨质疏松性椎体压缩性骨折(OVCF)病人经皮椎体后凸成形术(PKP)后治疗对骨折愈合和血清骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原N-端前肽(PINP)、胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)表达水平的影响。方法纳入2019—2020年我院接受PKP手术的106例OVCF病人为研究对象,并采用随机数表法均分为观察组和对照组,每组53例。对照组PKP术后给予钙剂+阿仑膦酸钠片进行治疗,观察组在此基础上加用骨化三醇进行治疗,2组疗程均为6个月,比较2组临床疗效、Cobb角、Oswestry功能障碍指数(ODI)、骨密度和骨代谢指标的差异。结果2组治疗6个月有效率分别为90.57%和83.02%,差异无统计学意义(P>0.05),优良率分别为73.58%和52.83%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗1、3、6个月时Cobb角和ODI均明显低于治疗前(P<0.05),且观察组治疗6个月时ODI低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗3、6个月时骨密度均明显高于治疗前(P<0.05),且观察组治疗6个月时骨密度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比,2组治疗1、3、6个月时BALP和PINP水平明显升高(P<0.05),β-CTX水平均明显降低(P<0.05),且观察组治疗1、3、6个月时BALP和PINP水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论OVCF病人PKP术后应用骨化三醇进行治疗具有良好效果,有利于改善骨代谢并增加骨密度,对促进骨折愈合、改善脊柱功能和提升日常生活能力具有积极作用。

关键词：骨质疏松性椎体压缩性骨折老年人经皮椎体后凸成形术骨化三醇骨碱性磷酸酶 Ⅰ型前胶原N-端前肽胶原羧基端肽β特殊序列

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