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缩尺效应对砂砾石料力学特性及其本构模型的影响

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浙江大学学报（工学版） 2024年第6期58卷 1198-1208页

作者：崔熙灿张凌凯王建祥新疆农业大学水利与土木工程学院新疆乌鲁木齐830052 新疆水利工程安全与水灾害防治重点实验室新疆乌鲁木齐830052 贵州民族大学建筑工程学院贵州贵阳550025

针对三轴仪受颗粒尺寸的限制而存在缩尺效应的问题,以新疆阿尔塔什筑坝料为研究对象,通过大型三轴数值模拟试验,从宏细观角度开展缩尺效应对砂砾石料力学特性及其非线性本构模型影响的研究.结果表明,随着围压的增加,试样偏应力极值增大... 详细信息

针对三轴仪受颗粒尺寸的限制而存在缩尺效应的问题,以新疆阿尔塔什筑坝料为研究对象,通过大型三轴数值模拟试验,从宏细观角度开展缩尺效应对砂砾石料力学特性及其非线性本构模型影响的研究.结果表明,随着围压的增加,试样偏应力极值增大,剪缩程度显著而剪胀特性被抑制;随着试样尺寸的增大,其峰值强度提高,试样由剪缩向剪胀过渡.随着试样尺寸的增大,邓肯模型的内摩擦角分量、弹性模量参数、体积模量参数均明显增大,其他参数的影响可忽略不计.砂砾石料的内摩擦角分量与颗粒粒径呈对数型函数关系,弹性模量参数、体积模量参数与颗粒粒径均呈线性函数关系.随着试样尺寸的增大,变形集中区的范围更广泛,其形式逐渐由“X”型变为“X+x”或“X+x+x”型变形集中区.初始阶段配位数随着试样尺寸的增大而增加;加载过程中配位数增加,试样以剪缩为主,随着试样尺寸的增大其配位数逐渐呈减小趋势,剪缩性被抑制.

关键词：砂砾石料离散元分析三轴试验模拟缩尺效应邓肯模型

基于动态哈夫模型及双边匹配的电动汽车充电引导策略

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电力系统自动化 2024年第7期48卷 181-189页

作者：苏粟王建祥王磊李玉璟聂晓波向文旭北京交通大学电气工程学院北京市100044 中交机电工程局有限公司北京市100012

由于充电站中充电桩数目有限且电动汽车充电耗时长,陆续产生充电需求的各电动汽车用户存在对充电站资源的竞争。这不仅增加了用户排队概率,降低了充电站收益和利用率,而且使得用户在充电站规模、价格、评价等方面的个性化需求得不到充... 详细信息

由于充电站中充电桩数目有限且电动汽车充电耗时长,陆续产生充电需求的各电动汽车用户存在对充电站资源的竞争。这不仅增加了用户排队概率,降低了充电站收益和利用率,而且使得用户在充电站规模、价格、评价等方面的个性化需求得不到充分满足。为此,提出了一种动态哈夫模型与双边匹配方法相结合的电动汽车充电引导策略。首先,对充电站客流、充电订单和充电桩详情等真实数据集进行大数据挖掘,分析公共充电站用户的充电站选择偏好和充电行为特征;然后,基于动态哈夫模型,结合用户充电站选择偏好量化不同区域用户前往不同充电站的概率,并生成充电站推荐列表;最后,将前景理论与双边匹配策略相结合,进行充电引导。算例分析表明,所提策略大幅降低了用户的排队概率,在满足用户个性化充电需求的同时,保障了充电站利益。

关键词：充电引导电动汽车哈夫模型前景理论双边匹配

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急性髓系白血病分型的演变

临床血液学杂志 2024年第3期37卷 147-149页

作者：王建祥中国医学科学院血液学研究所血液病医院天津300020

急性髓系白血病的分型历经多年的发展,从单纯的形态学分型,逐步发展为集形态学、免疫学、细胞及分子遗传学、临床特征为一体的分型体系,尤其是以遗传学为驱动,认知出许多疾病类型,并得到临床应用。本文将对急性髓系白血病分型的发展演... 详细信息

急性髓系白血病的分型历经多年的发展,从单纯的形态学分型,逐步发展为集形态学、免疫学、细胞及分子遗传学、临床特征为一体的分型体系,尤其是以遗传学为驱动,认知出许多疾病类型,并得到临床应用。本文将对急性髓系白血病分型的发展演变进行简要概述。

关键词：急性髓系白血病分型

基于单细胞测序技术探讨柴胡清肝汤干预三阴性乳腺癌免疫微环境潜在分子机制

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中医学报 2024年第6期39卷 1301-1313页

作者：王建湘沈浮杨雷湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南医药学院附属永州市中医医院湖南永州425000

目的:采用单细胞RNA测序相关的生物信息学技术分析柴胡清肝汤干预三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)免疫微环境的潜在分子机制。方法:收集TNBC相关的单细胞RNA测序数据,利用R语言中的Seurat程序对其进行主成分分析及t... 详细信息

目的:采用单细胞RNA测序相关的生物信息学技术分析柴胡清肝汤干预三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)免疫微环境的潜在分子机制。方法:收集TNBC相关的单细胞RNA测序数据,利用R语言中的Seurat程序对其进行主成分分析及t分布和随机近邻嵌入聚类。通过多数据库及文献获取柴胡清肝汤活性成分,对其干预TNBC中各细胞亚群的特异性基因进行交集靶标的提取并进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes enrichment analysis,KEGG)富集分析,利用癌症基因组图谱数据库中TNBC的免疫细胞矩阵进行免疫浸润细胞水平分析,最后将柴胡清肝汤中关键活性成分与免疫相关的靶蛋白进行分子对接验证。结果:共获得了14个细胞簇,柴胡清肝汤中的槲皮素、牛蒡酚、牛蒡子苷元、山柰酚等活性成分可能作用于CD14、IL-1β、SYK、ITGA等靶点干预M2巨噬细胞,涉及核因子-kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路、Toll样受体信号等通路;作用于CXCR3、非受体型蛋白酪氨酸激酶(Janus kinase,JAK)、信号转导与转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)、ITGA等靶点干预CD4^(+)T淋巴细胞,涉及JAK-STAT信号通路、趋化因子信号通路、程序性死亡受体1等相关通路,且多数靶基因在TCGA的免疫矩阵中与对应免疫浸润细胞水平具有相关性。槲皮素、白杨黄素、山柰酚主要通过干预JUN、CALM1、JAK1、IL-6、INSR等蛋白调节MAPK、Wnt、肿瘤坏死因子、cAMP、AGE-ARGE以及PI3K-Akt信号通路而发挥干预TNBC微环境中的其他细胞亚群。在分子对接结果中,50%以上的活性成分与靶蛋白具有较强的对接活性。结论:柴胡清肝汤中关键活性成分干预TNBC的免疫微环境的分子机制涉及多靶点多细胞组分,涉及肿瘤、免疫、炎症反应等多类型通路。

关键词：柴胡清肝汤三阴性乳腺癌单细胞测序技术网络药理学免疫微环境生物信息

靶向CD138嵌合抗原受体修饰T细胞的构建及其抗多发性骨髓瘤作用研究

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 436-444页

作者：国承彩卢杨唐克晶邢海燕田征饶青王敏熊冬生王建祥中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)北京协和医学院血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津市血液病细胞治疗研究重点实验室细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的构建一种新型靶向CD138的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,探索其抗恶性浆细胞肿瘤作用。方法通过单克隆抗体制备及筛选技术,获得能稳定分泌CD138抗体的杂交瘤细胞株;将杂交瘤细胞接种至小鼠腹腔,收集腹水并纯化得到抗CD138抗体纯品,进一... 详细信息

目的构建一种新型靶向CD138的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,探索其抗恶性浆细胞肿瘤作用。方法通过单克隆抗体制备及筛选技术,获得能稳定分泌CD138抗体的杂交瘤细胞株;将杂交瘤细胞接种至小鼠腹腔,收集腹水并纯化得到抗CD138抗体纯品,进一步检测抗体特异性及亲和力;RT-PCR扩增其可变区序列,以此作为抗原识别域构建CD138 CAR,并表达于T细胞表面,制备CD138 CAR-T;流式细胞术检测CAR-T细胞表型特征;体外杀伤及脱颗粒实验检测其抗肿瘤作用。结果①成功制备抗人CD138抗体杂交瘤细胞株,并筛选获得稳定分泌抗人CD138抗体的杂交瘤细胞株5G2。②CD138(5G2)抗体可以特异性识别CD138+细胞,与CD138蛋白亲和常数(KD)为6.011×10^(-9)mol/L,与CD138-细胞无明显交叉反应。③应用分子克隆技术扩增得到CD138(5G2)抗体可变区序列,成功构建CD138(5G2)CAR慢病毒载体,通过感染T细胞获得的CD138(5G2)CAR-T细胞,可以有效结合人CD138重组蛋白。④CD138(5G2)CAR-T可以有效大量扩增,表型检测发现CD138(5G2)CAR-T细胞更多的向中心记忆T及记忆干细胞方向分化,终末分化效应T细胞比例降低。⑤与靶细胞共培养48 h后,与Vector-T细胞相比,CD138(5G2)CAR-T细胞可以有效杀伤CD138+骨髓瘤细胞系H929[效靶比为1∶2,(12.92±8.02)%对(54.25±15.79)%,P<0.001]。但对CD138-K562细胞系无明显杀伤作用。⑥脱颗粒实验显示,H929细胞可以显著激活CD138(5G2)CAR-T细胞,但对Vector-T细胞无明显激活作用[(25.78±3.35)%对(6.13±1.30)%,P<0.001]。⑦与CD138+细胞共培养后CD138(5G2)CAR-T分泌细胞因子水平较Vector-T组明显升高[IL-2:(1697.52±599.05)pg/ml对(5.07±1.17)pg/ml,P<0.001;IFN-γ:(3312.20±486.38)pg/ml对(9.28±1.46)pg/ml,P<0.001;TNF-α:(1837.43±640.49)pg/ml对(8.75±1.65)pg/ml,P<0.001],但与CD138-细胞共培养后两组间细胞因子分泌水平无明显差异。结论本研究成功制备了抗CD138单克隆抗体,以其抗原识别域构建的CAR-T细胞可以有效发挥抗肿瘤作用,为人CD138抗原的检测及多发性骨髓瘤的免疫治疗提供新的选择。

关键词：嵌合抗原受体抗原识别区多发性骨髓瘤 CD138 免疫治疗

沸石合成后酸位点调控策略及其在VOCs催化氧化中应用进展

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硅酸盐通报 2024年第1期43卷 158-171,182页

作者：王健祥袁建华刘晓杨芸于飞马杰同济大学环境科学与工程学院上海200092 上海宝冶工程技术有限公司上海200941 上海海洋大学海洋生态与环境学院上海201306

挥发性有机化合物(VOCs)是一种常见的工业排放污染源,对人体健康、生态系统有着极强的毒害性。催化氧化是一种节能高效的VOCs去除方法,其关键在于催化剂设计和开发。沸石中酸位点能降低VOCs氧化反应活化能,有效催化VOCs氧化降解,但原始... 详细信息

挥发性有机化合物(VOCs)是一种常见的工业排放污染源,对人体健康、生态系统有着极强的毒害性。催化氧化是一种节能高效的VOCs去除方法,其关键在于催化剂设计和开发。沸石中酸位点能降低VOCs氧化反应活化能,有效催化VOCs氧化降解,但原始沸石的催化性能无法满足VOCs催化需求。通过合成后调控策略,可使沸石中酸位点密度更高,使其分布更有利于VOC分子和催化位点的接触,从而令沸石催化剂具有更加优异的催化性能。本文首先介绍了沸石中酸位点的形成和酸位点密度、类型的表征技术,之后着重介绍了沸石合成后酸位点的调控策略,包括骨架改性和内外表面改性等,最后列举了通过调控策略得到的沸石催化剂对VOCs的催化性能。在以上内容的基础上,展望了沸石合成后酸位点调控策略未来的研究方向,对推动沸石催化剂应用于工业VOCs高效催化氧化有重要意义。

关键词：沸石挥发性有机化合物酸位点调控催化氧化

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靶向CD123抗原的双特异性抗体的构建及其抗急性髓系白血病的作用研究

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 225-232页

作者：周彤陈曼玲张楚悦刘晓雨王珍珍邢海燕唐克晶田征饶青王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的构建一种新的靶向CD123抗原的双特异性抗体(CD123 DuAb),研究CD123DuAb在急性髓系白血病(AML)治疗中的作用。方法以自主研发的CD123单克隆抗体可变区为基础,利用分子克隆技术,构建CD123 DuAb表达质粒,转染ExpiCHO-S细胞,表达该双功... 详细信息

目的构建一种新的靶向CD123抗原的双特异性抗体(CD123 DuAb),研究CD123DuAb在急性髓系白血病(AML)治疗中的作用。方法以自主研发的CD123单克隆抗体可变区为基础,利用分子克隆技术,构建CD123 DuAb表达质粒,转染ExpiCHO-S细胞,表达该双功能抗体。通过功能实验,验证CD123 DuAb在T细胞活化及增殖中的作用,及其促进T细胞对AML细胞的杀伤作用。结果①构建了CD123 DuAb表达质粒,并通过Expi-CHO真核系统表达。②CD123 DuAb可以分别与T细胞上的CD3位点及CD123阳性肿瘤细胞上的CD123位点结合。③将1 nmol/L CD123 DuAb加入T细胞与MV4-11细胞共培养体系中,T细胞中CD69阳性表达率为68.0%,CD25阳性表达率为44.3%,均显著高于对照组(P值均<0.05)。④在CD123 DuAb浓度为1 nmol/L的条件下培养T细胞,可促进T细胞增殖,其绝对计数第1天为5×10^(5)/ml,第9天扩增至3.2×10^(6)/ml,且CFSE荧光强度显著降低。⑤CD123 DuAb能够显著激活T细胞,且激活强度与其浓度呈正相关,浓度为1 nmol/L时,T细胞CD107a表达率可达16.05%,较对照组显著升高(P<0.05)。⑥随培养体系中CD123 DuAb浓度的升高,T细胞耗竭和凋亡也随之增加,浓度为1 nmol/L时,T细胞CD8+PD-1+LAG-3+比例为10.90%,PI-AnnexinⅤ+比例为18.27%,PI+AnnexinⅤ+比例为11.43%,均较对照组显著升高(P<0.05)。⑦CD123 DuAb能够促进T细胞分泌细胞因子,浓度为1 nmol/L时,共培养体系上清中的IFN-γ和TNF-α的浓度可分别达到193.8 pg/ml和169.8 pg/ml,较对照组显著升高(P<0.05)。⑧将CD123 DuAb以1 nmol/L的浓度加入T细胞与CD123阳性肿瘤细胞共培养体系中,能显著增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,共培养3 d,CD123+MV4-11细胞、CD123+Molm13细胞和CD123+THP-1细胞的残留率分别为7.4%、6.7%和14.6%,较对照组显著降低(P<0.05)。结论本研究构建及表达了一种靶向CD123的双特异性抗体,并通过体外实验验证其可以同时结合CD123阳性肿瘤细胞和T细胞,促进T细胞的活化和增殖,增强其抗白血病作用,为进一步临床研究提供了基础。

关键词：白血病,髓系,急性 CD123 双特异性抗体免疫治疗

Current treatment paradigm and survival outcomes among patients with newly diagnosed multiple myeloma in China:a retrospective multicenter study

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Cancer Biology & Medicine 2023年第1期20卷 77-87页

作者： Huishou Fan Weida wang Ya Zhang jianxiang wang Tao Cheng Lugui Qiu Xin wang Zhongjun Xia Gang An State Key Laboratory of Experimental Hematology National Clinical Research Center for Blood DiseasesHaihe Laboratory of Cell EcosystemInstitute of Hematology&Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeTianjin 300020China State Key Laboratory of Oncology in South China Collaborative Innovation Center for Cancer MedicineSun Yat-Sen University Cancer CenterGuangzhou 510060China Department of Hematology Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical UniversityJinan 250021China

Objective:Evidence on the prognostic value of autologous stem cell transplantation(ASCT)and minimal residual disease(MRD)dynamics of patients with newly diagnosed multiple myeloma(NDMM)in China is *** objective in the current study was to understand the current care paradigm and outcomes of these ***:This longitudinal cohort study used historical data from three top-tier hematologic disease care hospitals that contributed to the National Longitudinal Cohort of Hematological Diseases-Multiple *** regimens[proteasome inhibitor(PI)-,immunomodulatory drug(IMiD)-,PI+IMiD-based,and conventional],post-induction response,ASCT and MRD status,and survival outcomes[progression-free survival(PFS)and overall survival(OS)]were ***:In total,454 patients with NDMM were included(median age,57 years;59.0%males)with a median follow-up of 58.7 *** overall response rate was 91.0%,83.9%,90.6%,and 60.9%for PI-,IMiD-,PI+IMiD-based,and conventional regimens,*** with ASCT during first-line therapy(26.2%)had a longer PFS and OS than patients who did not receive ASCT[median PFS,42.9 vs.21.2 months,P<0.001;median OS,not reached(NR)vs.65.8 months,P<0.001].The median OS was NR,71.5,and 56.6 months among patients with sustained MRD negativity,loss of MRD negativity,and persistent MRD,respectively(P<0.001).Multivariate analysis revealed that the lactic dehydrogenase level,International Staging System stage,extra-medullary disease,and upfront ASCT were independent factors in predicting OS among NDMM ***:Our study showed that novel agent-based regimens,first-line ASCT,and sustained MRD negativity were associated with a superior outcome for patients with NDMM in China(Identifier:NCT04645199).

关键词： Multiple myeloma autologous stem cell transplantation minimal residual disease survival outcomes multicenter study

Bi nanoparticles encapsulated in nitrogen-doped carbon as a long-life anode material for magnesium batteries

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Journal of Magnesium and Alloys 2023年第11期11卷 4181-4188页

作者： Junjun wang Ruohan Yu jianxiang wang Juncai Long Fan Qiao Lei Zhang Guanjie He Qinyou An Liqiang Mai State Key Laboratory of Advanced Technology for Materials Synthesis and Processing School of Materials Science and EngineeringWuhan University of TechnologyWuhan 430070China Christopher Ingold Laboratory Department of ChemistryUniversity College London20 Gordon StreetLondon WC1H 0AJUnited Kingdom of Great Britain and Northern IrelandUnited Kingdom Hubei Longzhong Laboratory Wuhan University of Technology(Xiangyang Demonstration Zone)Xiangyang 441000China

Bismuth has garnered significant interest as an anode material for magnesium batteries(MBs) because of its high volumetric specific capacity and low working potential. Nonetheless, the limited cycling performance(≤100 cycles) limits the practical application of Bi as anode for MBs. Therefore, the improvement of Bi cycling performance is of great significance to the development of MBs and is also full of challenges. Here, Bi nanoparticles encapsulated in nitrogen-doped carbon with single-atom Bi embedded(Bi@NC) are prepared and reported as an anode material for MBs. Bi@NC demonstrates impressive performance, with a high discharge capacity of 347.5 mAh g^(-1) and good rate capability(206.4 mAh g^(-1)@500 mA g^(-1)) in a fluoride alkyl magnesium salt electrolyte. In addition, Bi@NC exhibits exceptional long-term stability, enduring 400 cycles at 500 mA g^(-1). To the best of our knowledge, among reported Bi and Bi-based compounds for MBs, Bi@NC exhibits the longest cycle life in this work. The magnesium storage mechanism of Bi@NC is deeply studied through X-ray diffraction, transmission electron microscopy and X-ray photoelectron spectroscopy. This work provides some guidance for further improving the cycling performance of other alloy anodes in MBs.

关键词： Magnesium batteries Bismuth 3D tomography reconstruction Magnesium alloy Single-atom