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Carrimycin inhibits coronavirus replication by decreasing the efficiency of programmed–1 ribosomal frameshifting through directly binding to the RNA pseudoknot of viral frameshift-stimulatory element

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第6期14卷 2567-2580页

作者： Hongying li jianrui li Jiayu li Hu li Xuekai Wang Jing Jiang Lei Lei Han Sun Mei Tang Biao Dong Weiqing He Shuyi Si Bin Hong Yinghong li Danqing Song Zonggen Peng Yongsheng Che Jian-Dong Jiang CAMS Key Laboratory of Antiviral Drug Research Institute of Medicinal BiotechnologyChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing 100050China Beijing Key Laboratory of Antimicrobial Agents Institute of Medicinal BiotechnologyChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing 100050China Key Laboratory of Biotechnology of Antibiotics the National Health and Family Planning Commission(NHFPC)Institute of Medicinal BiotechnologyChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing 100050China

The pandemic of SARS-CoV-2 worldwide with successive emerging variants urgently calls for small-molecule oral drugs with broad-spectrum antiviral ***,we show that carrimycin,a new macrolide antibiotic in the clinic and an antiviral candidate for SARS-CoV-2 in phase III trials,decreases the efficiency of programmed–1 ribosomal frameshifting of coronaviruses and thus impedes viral replication in a broad-spectrum *** binds directly to the coronaviral frameshift-stimulatory element(FSE)RNA pseudoknot,interrupting the viral protein translation switch from ORF1a to ORF1b and thereby reducing the level of the core components of the viral replication and transcription *** carrimycin with known viral replicase inhibitors yielded a synergistic inhibitory effect on *** the FSE mechanism is essential in all coronaviruses,carrimycin could be a new broad-spectrum antiviral drug for human coronaviruses by directly targeting the conserved coronaviral FSE *** finding may open a new direction in antiviral drug discovery for coronavirus variants.

关键词： Carrimycin Coronavirus Broad-spectrum antiviral activity Programmed-1 ribosomal frameshifting RNA pseudoknot Antiviral agent RNA target Synergistic inhibitory effect

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清代以来华北平原作物熟制演变重建与驱动力分析

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地理学报 2024年第3期79卷 765-778页

作者：李士成刘亚婷李建蕊张学珍中国地质大学(武汉)公共管理学院武汉430074 中国科学院地理科学与资源研究所中国科学院陆地表层格局与过程重点实验室北京100101 中国科学院大学资源与环境学院北京100049

历史土地集约利用重建是深入探究气候变化机制和影响的基础。本文从地方志和期刊论文中提取了清代以来华北平原不同地区(点)、不同时段的作物熟制及种植组合信息,据此重建了清代、中华民国(1912—1949年)、20世纪50年代、20世纪60年代... 详细信息

历史土地集约利用重建是深入探究气候变化机制和影响的基础。本文从地方志和期刊论文中提取了清代以来华北平原不同地区(点)、不同时段的作物熟制及种植组合信息,据此重建了清代、中华民国(1912—1949年)、20世纪50年代、20世纪60年代、20世纪70年代、20世纪80年代以来6个时段华北平原作物熟制及主要种植组合的时空演变,并探讨了其驱动力。结果表明:(1)清代至20世纪50年代华北平原作物熟制较稳定,以一年一熟和两年三熟为主,一年一熟主要集中在平原北部,两年三熟则多分布在河南和山东省。在灌溉和农业技术的驱动下,20世纪60—70年代华北平原大部分地区作物熟制演进为一年两熟、一年两熟与两年三熟混合,20世纪80年代以来则以一年两熟为主。(2)清代至20世纪50年代华北平原作物种植组合较稳定,一年一熟主要为谷、高粱等作物春种秋收,两年三熟作物组合以春玉米、冬小麦、豆类为主。20世纪60年代以来,一年两熟制作物组成在山东、河南、河北为冬小麦—夏玉米,在淮北为冬小麦—水稻;两年三熟制作物组合中夏作物由豆类发展成玉米/谷类。(3)清代以来,华北平原始终具备发展两年三熟、一年两熟的热量条件。热量变化并不是驱动华北平原清代以来熟制演变的主导因素,1949年中华人民共和国成立以来农业生产条件的改善和生产关系的变革推动了多熟制的快速发展。

关键词：华北平原过去300 a 作物熟制种植组合时空变化

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内部控制视角下事业单位资产管理研究

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市场周刊 2024年第6期37卷 21-24页

作者：李建蕊天津市水务局综合服务中心天津300074

事业单位的发展与改革不断完善其内部控制机制,进一步提高了其运行效率和工作质量。资产管理作为事业单位发展的基础保障,在维持稳定运行中起着重要作用。然而,目前尚存在诸多问题:事业单位的资产管理内部控制尚不健全,相关人员缺乏风... 详细信息

事业单位的发展与改革不断完善其内部控制机制,进一步提高了其运行效率和工作质量。资产管理作为事业单位发展的基础保障,在维持稳定运行中起着重要作用。然而,目前尚存在诸多问题:事业单位的资产管理内部控制尚不健全,相关人员缺乏风险管理意识,制度管理方面有待完善。文章提出一系列有针对性的内部控制措施,以确保事业单位的资产管理能够更好地发挥作用。

关键词：内部控制事业单位资产管理

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甲基肼-四氧化二氮气相燃烧反应机理构建及反应特性研究

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燃烧科学与技术 2024年第3期30卷 302-310页

作者：余鹏赵婷李剑锐施伟吴凌峰上海空间推进研究所上海201112 上海空间发动机工程技术研究中心上海201112

基于层级结构思路构建了包含24组分和25步基元反应的自燃MMH-NTO简化燃烧反应机理***25机理中MMH-NTO燃烧反应过程包括冷反应(积累热量和自由基)、着火反应(快速放热)、高温燃烧反应(反应平衡)3个阶段.反应机理包含了CH_(3)NHNH_(2)逐... 详细信息

基于层级结构思路构建了包含24组分和25步基元反应的自燃MMH-NTO简化燃烧反应机理***25机理中MMH-NTO燃烧反应过程包括冷反应(积累热量和自由基)、着火反应(快速放热)、高温燃烧反应(反应平衡)3个阶段.反应机理包含了CH_(3)NHNH_(2)逐步脱氢反应、HONO分解反应、小分子及自由基反应与高温分解反应等.温度敏感性分析表明燃烧温度对CH_(3)NHNH_(2)与CH_(3)NNH脱氢反应最为敏感;热释放速率分析表明CH_(3)NNH与HCO的氧化反应对热释放贡献最大,而HONO分解反应吸热效应最显著,H_(2)O分解反应促使反应由快速放热转为平衡反应;着火延迟敏感性分析表明其对R2反应最为敏感,反应(R2)活化能值对能否发生自着火至关重要;氧燃比影响分析表明,终产物H_(2)O与N_(2)非同步达峰在近当量燃烧区域产生了温度对氧燃比变化不敏感的平台区.与已有简化机理相比,Mech25机理对MMH-NTO反应终态温度预测最为准确,其值与详细机理偏差仅为0.2%.

关键词：甲基肼-四氧化二氮燃烧机理敏感性分析姿轨控发动机

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轨控发动机喉部高温问题分析与抑制方法

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深空探测学报（中英文） 2024年第2期11卷 132-140页

作者：李剑锐苏航刘昌国陈泓宇叶奕翔上海空间推进研究所上海201112 上海空间发动机工程技术研究中心上海201112

针对发动机在稳态试车点火过程中出现的喉部单侧局部高温和焊缝温度阶跃升高的现象,导致身部涂层寿命衰减及产生了局部应力,严重危害发动机可靠性的问题,采用CFD仿真对头部喷注器结构建模,结合流阻数学模型进行优化分析,优化流道内的分... 详细信息

针对发动机在稳态试车点火过程中出现的喉部单侧局部高温和焊缝温度阶跃升高的现象,导致身部涂层寿命衰减及产生了局部应力,严重危害发动机可靠性的问题,采用CFD仿真对头部喷注器结构建模,结合流阻数学模型进行优化分析,优化流道内的分配结构,实现降低喷注流阻的同时改善撞击对流量造成的不均匀性问题,并通过调整撞击参数,优化燃烧组织和边区液膜冷却方案,优化边区混合比,同时降低了喉部温度和周向温差。改进后的发动机经过试验验证,在性能不变的情况下使高空模拟热试车喉部温度由近1500℃下降至1270℃,头身焊缝处温度由520℃下降至310℃,发动机身部周向温度差控制在50℃以内,有效地解决了发动机喉部的高温问题,提升了发动机的使用寿命和工作可靠性。

关键词：液体火箭发动机双组元身部高温可靠性

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DeepPurpose-based drug discovery in chondrosarcoma

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Chinese Journal Of Plastic and Reconstructive Surgery 2022年第4期4卷 158-165页

作者： jianrui li Mingyue Shi Zhiwei Chen Yuyan Pan Department of Plastic and Reconstructive Surgery Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghai 200032China Big Data and Artificial Intelligence Center Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghai 200032China

Background:Chondrosarcoma(CS)is the second most common primary bone tumor,accounting for approximately30%of all malignant bone ***,the efficacy of currently available drug therapies is ***,this study aimed to explore drug therapies for CS using novel computational ***:In this study,text mining,Gene Codis STRING,and Cytoscape were used to identify genes closely related to CS,and the Drug Gene Interaction Database(DGIdb)was used to select drugs targeting the ***-target interaction prediction was performed using Deep Purpose,to finally obtain candidate drugs with the highest predicted binding ***:Text-mining searches identified 168 genes related to *** enrichment and protein-protein interaction analysis generated 14 genes representing 10 pathways using Gene Codis,STRING,and *** drugs targeting genes closely related to CS were analyzed using *** Purpose recommended 25 drugs,including integrin beta 3 inhibitors,hypoxia-inducible factor 1 alpha inhibitors,E1A binding protein P300 inhibitors,vascular endothelial growth factor A inhibitors,AKT1 inhibitors,tumor necrosis factor inhibitors,transforming growth factor beta 1 inhibitors,interleukin 6 inhibitors,mitogen-activated protein kinase 1 inhibitors,and protein tyrosine kinase ***:Drug discovery using in silico text mining and Deep Purpose may be an effective method to explore drugs targeting genes related to CS.

关键词： Chondrosarcoma Text mining DeepPurpose Drug therapy Drug-target interaction

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循环物料在烧结机的综合利用研究实践

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甘肃冶金 2024年第1期46卷 15-17页

作者：方源武万明李健瑞谢平生甘肃酒钢集团宏兴钢铁股份有限公司炼铁厂甘肃嘉峪关735100

钢铁行业中的烧结生产一方面是为高炉提供合格的含铁炉料,另一方面是利用烧结机处置炼铁、炼钢、轧钢等工序产生的副产品瓦斯灰、OG泥(炼钢除尘灰)、氧化铁皮等。本次实践主要是根据烧结机处置不锈钢酸泥生产过程中存在的问题,开展了烧... 详细信息

钢铁行业中的烧结生产一方面是为高炉提供合格的含铁炉料,另一方面是利用烧结机处置炼铁、炼钢、轧钢等工序产生的副产品瓦斯灰、OG泥(炼钢除尘灰)、氧化铁皮等。本次实践主要是根据烧结机处置不锈钢酸泥生产过程中存在的问题,开展了烧结配矿研究、工艺设备改进、工艺参数优化等工作,最终达到了不锈钢酸泥等循环物料的经济利用和无害化处置目的。

关键词：烧结不锈钢酸泥循环物料混合料制粒矿仓参数优化

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卒中预警综合征患者的静脉溶栓:与抗血小板治疗的比较

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国际脑血管病杂志 2024年第1期32卷 27-32页

作者：朱可李艳艳李建瑞樊新红李金燕樊同郭丹兵器工业五二一医院神经内科西安710065 北部战区总医院第一派驻门诊部沈阳110002

目的探讨静脉溶栓与抗血小板治疗在卒中预警综合征(stroke warning syndrome,SWS)患者中的有效性及安全性以及SWS患者转归的影响因素。方法回顾性纳入2018年6月1日至2023年12月31日兵器工业五二一医院收治的SWS患者。部分患者给予阿替... 详细信息

目的探讨静脉溶栓与抗血小板治疗在卒中预警综合征(stroke warning syndrome,SWS)患者中的有效性及安全性以及SWS患者转归的影响因素。方法回顾性纳入2018年6月1日至2023年12月31日兵器工业五二一医院收治的SWS患者。部分患者给予阿替普酶静脉溶栓,然后进行口服抗血小板治疗;部分患者仅接受抗血小板治疗。主要观察指标为发病后90 d时改良Rankin量表评分,0~2分定义为转归良好。结果共纳入35例SWS患者,男性26例(74.3%),年龄(58.29±11.06)岁。19例(54.3%)接受静脉溶栓,27例(77.1%)90 d时转归良好。静脉溶栓组与仅抗血小板治疗组人口统计学、基线资料以及转归良好均差异无统计学意义。静脉溶栓组有1例出现新发卒中,1例出现短暂性脑缺血发作。转归良好组与转归不良组ABCD2评分、收缩压、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、发作时最高美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分以及症状持续时间差异有统计学意义(P均<0.05)。结论静脉溶栓与仅抗血小板药治疗SWS的效果相近。ABCD2评分、收缩压、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、发作时最高NIHSS评分以及症状持续时间可能是SWS患者转归的影响因素。

关键词：脑缺血发作,短暂性脑梗死血栓溶解疗法抗血小板聚集药磁共振成像治疗结果

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How the microenvironment dominated by the distance effect to regulate the FeN_(4)site ORR activity and selectivity?

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Nano Research 2024年第6期17卷 5735-5741页

作者： Peng li Qingfeng Guo jianrui Zhang Ruilin Chen Shujiang Ding Yaqiong Su School of Chemistry Engineering Research Center of Energy Storage Materials and Devices of Ministry of EducationNational Innovation Platform(Center)for Industry-Education Integration of Energy Storage TechnologyXi’an Jiaotong UniversityXi’an 710049China Huanghe Science and Technology College Zhengzhou 450063China General Research Institute of Engineering of Gotion High-Tech Hefei 230041China

The distance effect of the doped heteroatoms away from the catalytic centers has rarely been *** this work,we conducted density functional theory calculations to thoroughly investigate the influence of heteroatom(N,P,B,and S atoms)doping distance on the oxygen reduction reaction(ORR)activity of graphene-based FeN_(4)*** uncovered a Sabatier-like relationship between heteroatom doping distance and ORR activity of FeN_(4)*** nearest doping does not significantly improve and even block the ORR activity of FeN_(4)*** ORR activity is achieved when the heteroatoms are 4-5Å(N,P,and S atoms)or 6-7Å(B atoms)away from the Fe *** of electronic structure indicates that distance effect can modulate the local chemical environment of Fe atoms,thereby account for the changes in ORR activity along with the doping distance and doping *** study provides insights into the influence of heteroatom doping on the chemical environment of reaction active centers,and provides the theoretical guidance for controlling the doping distance of heteroatoms to achieve optimal catalytic activity and selectivity.

关键词： distance effect microenvironment heteroatom doping FeN_(4) Sabatier-like relationship structure-activity relationship

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Selective core-shell doping enabling high performance 4.6 V-liCoO2

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Journal of Energy Chemistry 2024年第8期95卷 684-693页

作者： Yueming Xia jianrui Feng Jinhui li Yan li Zhengfeng Zhang Xiaoqi Wang Jianli Shao Manling Sui Pengfei Yan Beijing Key Laboratory of Microstructure and Property of Solids College of Materials Science & Engineering Beijing University of Technology Petro China Research Institute of Petroleum Exploration & Development State Key Laboratory of Explosion Science and Technology Beijing Institute of Technology

Constructing robust surface and bulk structure is the prerequisite for realizing high performance high voltage liCoO2（LCO）.Herein,we manage to synthesize a surface Mg-doping and bulk Al-doping coreshell structured LCO,which demonstrates excellent cycling ***-cell shows 94.2% capacity retention after 100 cycles at 3.0-4.6 V（***/li+） cycling,and no capacity decay after 300 cycles for fullcell test（3.0-4.55 V）.Based on comprehensive microanalysis and theoretical calculations,the degradation mechanisms and doping effects are systematically *** the undoped LCO,high voltage cycling induces severe interfacial and bulk degradations,where cracks,stripe defects,fatigue H2 phase,and spinel phase are identified in grain *** the doped LCO,Mg-doped surface shell can suppress the interfacial degradations,which not only stabilizes the surface structure by forming a thin rock-salt layer but also significantly improves the electronic conductivity,thus enabling superior rate *** Al-doping can suppress the lattice "breathing" effect and the detrimental H3 to H1-3 phase transition,which minimizes the internal strain and defects growth,maintaining the layered structure after prolonged *** theoretical calculations,this work deepens our understanding of the doping effects of Mg and Al,which is valuable in guiding the future material design of high voltage LCO.

关键词： Doping effect Electron microscopy Failure mechanism High-voltage liCoO2 lithium-ion battery

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