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Comprehensive analysis of characteristics, detecting techniques and clinical outcomes of RET-rearranged NSCLCs from real-world practice in China

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人表皮生长因子受体2基因在胆囊癌中的表达及其与临床特征和预后的关系

2021年中国肿瘤标志物学术大会暨第十五届肿瘤标志物青年科学家论坛

作者： Junnan Feng Yan Li Bing Wei Lei Guo Weihua Li Qingxin Xia Chengzhi Zhao Jiawen Zheng Jiuzhou Zhao Rui Sun Yongjun Guo ying jianming Jie Ma Department of Molecular Pathology Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University Henan Cancer Hospital 中国医学科学院北京协和医院

Background: The discovery of therapeutically oncogenic drivers has led to significant improvements in the treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC). Among these, RET have been described as rare oncogenic gene and recommended by consensus for routine testing. Recently, novel TKIs including selpercatinib and pralsetinib have been approved by the FDA for treatment of advanced RET-driven lung and thyroid cancer. However, due to the low prevalence of RET fusion, there is only limited information about the clinical characteristics of RET-rearranged NSCLC, especially in Asian populations. In addition, the optimal test strategy and clinical outcomes of RET-rearranged patients remain to be ***: 9431 Chinese NSCLCs from two cancer centers who have undertaken targeted DNA NGS were enrolled. Intergenic and uncommon RET rearrangements were confirmed by targeted RNA *** in situ hybridization(FISH) and immunohistochemistry(IHC) were also performed in a subset of positive cases to assess their validity. Clinicopathologic characteristics, molecular profiling and treatment outcomes among different RET fusion variants were ***: A total of 167 RET-rearranged NSCLCs were identified with median age 57 years(range 30-83),who were mostly female, never smokers with lung adenocarcinoma. The prevalence of RET rearrangement was 1.52% in 9101 unfiltered Chinese NSCLCs while it was up to 8.8% in 330 EGFR/KRAS/BRAF/ALK-negative NSCLCs. Moreover, 40.3%(25/62) Stage IV RET-rearranged NSCLCs developed brain metastases. KIF5 B(68.3%) was the most common fusion partner of RET,followed by CCDC6(16.8%) and NCOA4(1.2%). Among 23 uncommon fusion subtypes identified by DNA NGS, 10 with sufficient samples were verified by RNA NGS, including KIF5 B-RET, GOLGA5-RET, TNIP1-RET and EPS8-RET. The breakpoints of RET and its partners were relatively concentrated in our study, mainly in RET intron11, KIF5 B intron15 and CCDC6 intron1. The most common concurrent mutations w

关键词： RET gene rearrangement NSCLC NGS Chinese patients

来源： cnki会议评论

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中华肝胆外科杂志 2022年第8期28卷 603-608页

作者：李晓帆龚彩凤凌云郭蕾应建明周爱萍国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021

目的研究人表皮生长因子受体2(HER2)在胆囊癌中的表达情况,分析其与胆囊癌患者根治性切除术后的临床病理特征及生存期的关系。方法搜集2011年1月至2016年12月中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院收治的50例胆囊癌患者的临床资料,其中... 详细信息

目的研究人表皮生长因子受体2(HER2)在胆囊癌中的表达情况,分析其与胆囊癌患者根治性切除术后的临床病理特征及生存期的关系。方法搜集2011年1月至2016年12月中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院收治的50例胆囊癌患者的临床资料,其中男性14例,女性26例,年龄(60.3±8.7)岁。采用免疫组织化学和荧光原位杂交技术检测HER2基因在胆囊癌组织中的扩增和表达情况。依据HER2基因表达情况分为2组:HER2阴性组(n=40)和HER2阳性组(n=10)。通过方差分析研究HER2扩增/过表达与临床病理因素的关系。电话随访患者的预后。Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox比例风险模型探讨影响胆囊癌患者根治性切除术预后的因素。结果10例患者胆囊癌组织中存在HER2扩增/过表达,HER2阳性率为20.0%(10/50)。HER2阴性组和HER2阳性组中合并脉管癌栓患者的比例间差异有统计学意义[7.5%(3/40)比30.0%(3/10),P<0.05]。共获得46例患者的随访资料,其中HER2阴性组36例,HER2阳性组10例。与HER2阴性组相比,HER2阳性组患者的中位无复发生存期(10.10比75.07个月)和中位总生存期(16.77比83.07个月)均减少,差异具有统计学意义(均P<0.05)。单因素分析显示,HER2阳性是影响胆囊癌患者根治术后复发和生存的危险因素。多因素Cox回归分析显示,淋巴结转移是影响胆囊癌患者根治性切除术后复发(HR=4.31,95%CI:1.92~9.68,P<0.001)和生存(HR=3.44,95%CI:1.08~11.00,P=0.037)的独立危险因素。结论HER2扩增/过表达与胆囊癌患者的脉管癌栓和不良预后有关。

关键词：胆囊肿瘤基因,erbB-2 预后

可切除Ⅲa/N2期非小细胞肺癌治疗模式探讨

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中国肺癌杂志 2019年第2期22卷 111-117页

作者：许子宜邢镨元马迪朱以香应建明李峻岭国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 贵州医科大学附属肿瘤医院(贵州省肿瘤医院) 贵阳550004

临床可切除Ⅲa/N2期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的治疗模式一直存在争议,化疗、放疗、手术等治疗手段都有可改善其生存的报道,靶向治疗和免疫治疗的研究也有较多新进展,联合治疗的选择更是很多临床试验研究的重点... 详细信息

临床可切除Ⅲa/N2期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的治疗模式一直存在争议,化疗、放疗、手术等治疗手段都有可改善其生存的报道,靶向治疗和免疫治疗的研究也有较多新进展,联合治疗的选择更是很多临床试验研究的重点。联合治疗包括化疗联合手术或放疗,以及化疗、放疗和手术三种治疗的联合。对于NSCLC最佳治疗模式目前尚无定论。本文通过对多项II期、Ⅲ期临床试验及meta分析、个案报道的综述回顾,比较不同治疗方式对临床可切除Ⅲa/N2期NSCLC的生存影响,结果显示多学科治疗中手术对于延长患者生存是必要的选择,而新辅助化疗后联合手术并不优于联合放疗。依据肿瘤大小、淋巴结累及情况等进行个体化治疗是未来值得进一步探索的方向。

关键词：可切除Ⅲa/N2期非小细胞肺癌化疗放疗手术

复合型环保试剂超声组织快速处理技术对肿瘤活检标本蛋白及分子检测的影响

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中华病理学杂志 2019年第2期48卷 116-119页

作者：郑波王鹏姣薛丽燕刘秀云郭蕾应建明国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021

目的探讨使用固定、脱水、透明三合一复合型环保试剂超声组织快速处理技术对肿瘤活检标本进行前处理,对后续靶标检测的影响。方法收集2017年2—4月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院进行手术的乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌、肝... 详细信息

目的探讨使用固定、脱水、透明三合一复合型环保试剂超声组织快速处理技术对肿瘤活检标本进行前处理,对后续靶标检测的影响。方法收集2017年2—4月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院进行手术的乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌、肝脏肿物、膀胱肿物、子宫肿物等术后组织标本共56例,模拟术前活检标本进行取材,每例标本取材3块,直径为1~3 mm,分别归入对照组(传统活检组织处理方法)、实验1组(3.7%中性缓冲甲醛固定、复合型环保试剂超声组织快速处理技术建议方法)和实验2组(复合型环保试剂直接固定、较高组织处理温度和较长组织处理时间)。两位病理学家盲法复核实验1组、实验2组的共计43例全自动免疫组织化学检测HER2、Napsin A、甲状腺转录因子(TTF)1、MLH1的细胞核、胞质、胞膜染色结果,4例HER2荧光原位杂交(FISH)结果,20例DNA提取质量及4例肺腺癌EGFR基因突变检测结果,与对照组进行比较。结果实验1组免疫组织化学染色、HER2 FISH、DNA提取质量、EGFR基因突变检测与对照组结果完全一致。实验2组免疫组织化学染色、HER2 FISH及DNA提取质量与对照组及实验1组结果无明显差异,但可能会引起免疫组织化学染色背景增加。实验2组较高处理温度和较长处理时间未对EGFR基因突变检测结果造成影响。结论复合型环保试剂超声组织快速处理技术可以应用到肿瘤活检标本快速检测中,复合型环保试剂可以起到补充固定作用,较高处理温度和较长处理时间对免疫组织化学、FISH及基因突变检测准确性无明显影响。

关键词：组织固定活组织检查针吸免疫组织化学原位杂交荧光 DNA突变分析

Application of next-generation sequencing technology to precision medicine in cancer: joint consensus of the Tumor Biomarker Committee of the Chinese Society of Clinical Oncology

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Cancer Biology & Medicine 2019年第1期16卷 189-204页

作者： Xuchao Zhang Zhiyong Liang Shengyue Wang Shun Lu Yong Song ying Cheng jianming ying Weiping Liu yingyong Hou Yangqiu Li Yi Liu Jun Hou Xiufeng Liu Jianyong Shao Yanhong Tai Zheng Wang Li Fu Hui Li Xiaojun Zhou Hua Bai Mengzhao Wang You Lu Jinji Yang Wenzhao Zhong Qing Zhou Xuening Yang Jie Wang Cheng Huang Xiaoqing Liu Xiaoyan Zhou Shirong Zhang Hongxia Tian Yu Chen Ruibao Ren Ning Liao Chunyan Wu Zhongzheng Zhu Hongming Pan Yanhong Gu Liwei Wang Yunpeng Liu Suzhan Zhang Tianshu Liu Gong Chen Zhimin Shao Binghe Xu Qingyuan Zhang Ruihua Xu Lin Shen Yilong Wu Guangdong Lung Cancer Institute Medical Research Center Cancer Center of Guangdong Provincial People's Hospital and Guangdong Academy of Medical Sciences Affiliated Guangdong Provincial People's Hospital South China University of Technology Department of Pathology Peking Union Medical College Hospital Chinese Academy of Medical Sciences National Research Center for Translational Medicine Shanghai Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Lung Tumor Clinical Medical Center Shanghai Chest Hospital Shanghai Jiao Tong University Division of Respiratory Medicine Jinling Hospital Nanjing University School of Medicine Department of Oncology Jilin Cancer Hospital Department of Pathology National Cancer Center/Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College Department of Pathology West China Hospital Sichuan University Department of Pathology Zhongshan Hospital Fudan University Department of Hematology First Affiliated Hospital Institute of Hematology School of Medicine Jinan University Laboratory of Oncology Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences Department of Oncology First Clinical College of South China University of Technology/Guangdong Lung Cancer Institute People's Liberation Army Cancer Center of Bayi Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine Department of Pathology Sun Yat-sen University Cancer Center Department of Pathology Affiliated Hospital of the Academy of Military Medical Sciences Department of Pathology Beijing Hospital Department of Breast Cancer Pathology and Research Laboratory of Cancer Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital National Clinical Research Center for Cancer Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy Tianjin Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer Department of Pathology Jinling Hospital Nanjing University School of Medicine State Key Laboratory of Molecular Oncology Department of Medical Oncology National Cancer Center/Canc

Next-generation sequencing(NGS) technology is capable of sequencing millions or billions of DNA molecules ***, it represents a promising tool for the analysis of molecular targets for the initial diagnosis of disease, monitoring of disease progression, and identifying the mechanism of drug resistance. On behalf of the Tumor Biomarker Committee of the Chinese Society of Clinical Oncology(CSCO) and the China Actionable Genome Consortium(CAGC), the present expert group hereby proposes advisory guidelines on clinical applications of NGS technology for the analysis of cancer driver genes for precision cancer therapy. This group comprises an assembly of laboratory cancer geneticists, clinical oncologists, bioinformaticians,pathologists, and other professionals. After multiple rounds of discussions and revisions, the expert group has reached a preliminary consensus on the need of NGS in clinical diagnosis, its regulation, and compliance standards in clinical sample collection. Moreover, it has prepared NGS criteria, the sequencing standard operation procedure(SOP), data analysis, report, and NGS platform certification and validation.

关键词： Next-generation sequencing technology cancer consensus

DNA错配修复状态与结肠癌患者临床病理特征及预后的相关性

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中华肿瘤杂志 2015年第8期37卷 591-596页

作者：秦琼应建明吕宁郭蕾支文雪周爱萍王金万中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 100021 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科 100021 天津医科大学总医院肿瘤科 300052

目的探讨DNA错配修复（MMR）状态与结肠癌患者临床病理特征及预后的相关性。方法回顾性分析440例结肠癌根治术患者的肿瘤组织标本，采用免疫组化法检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的表达情况，分析DNA错配修复缺失（dMMR）与结肠癌临床病理... 详细信息

目的探讨DNA错配修复（MMR）状态与结肠癌患者临床病理特征及预后的相关性。方法回顾性分析440例结肠癌根治术患者的肿瘤组织标本，采用免疫组化法检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的表达情况，分析DNA错配修复缺失（dMMR）与结肠癌临床病理特征和预后的关系。结果440例结肠癌患者中，dMMR90例（20．5％），DNA错配修复完整（pMMR）350例（79．5％）。与pMMR比较，dMMR常见于年龄≤60岁、Ⅱ期、近端结肠、低分化腺癌（包括印戒细胞癌）和含黏液分泌腺癌患者，差异有统计学意义（均P〈0．05）。440例结肠癌患者中，复发转移126（28．6％），死亡93例（21．1％）。dMMR患告和pMMR患者的5年无病生存率分别为82．2％和68．9％，5年总生存率分别为85．5％和75．1％，等异均有统计学意义（均P〈0．05）。单因素和多因素分析显示，MMR状态是影响结肠癌患者无病生存时间和总生存时间的独立因1素（均P〈0．05）。结论结肠癌dMMR患者有独特的临床病理特征，更常见于年龄≤60岁、近端结肠、Ⅱ期、低分化腺癌和含黏液分泌腺癌中，是结肠癌预后较好的生物学标志物。

关键词：结肠肿瘤 DNA错配修复预后

T1N3期和T3N0期乳腺癌组织中M1型巨噬细胞的浸润及意义

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中华肿瘤杂志 2023年第5期45卷 410-414页

作者：雷荟仔袁培贾佳郭嫦媛王冰凝郭蕾应建明国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021

目的探讨T1N3期和T3N0期乳腺癌免疫微环境的差异及M1型巨噬细胞浸润与乳腺癌淋巴结转移的关系。方法从国际乳腺癌协会分子分类(METABRIC)数据库中提取9例T1N3期和11例T3N0期乳腺癌患者的RNA-Seq测序数据和临床数据,采用CIBERSORT反卷积... 详细信息

目的探讨T1N3期和T3N0期乳腺癌免疫微环境的差异及M1型巨噬细胞浸润与乳腺癌淋巴结转移的关系。方法从国际乳腺癌协会分子分类(METABRIC)数据库中提取9例T1N3期和11例T3N0期乳腺癌患者的RNA-Seq测序数据和临床数据,采用CIBERSORT反卷积算法计算乳腺癌组织中22种浸润性免疫细胞的占比,比较T1N3期和T3N0期乳腺癌组织中免疫细胞浸润的差异。收集2011—2022年间在中国医学科学院肿瘤医院行根治性手术切除的乳腺癌组织标本,T1N3期77例,T3N0期58例,采用免疫组化双染技术检测组织中M1型巨噬细胞的细胞密度,以验证基于METABRIC数据库资料的分析结果。结果对METABRIC数据库资料的分析显示,在T1N3期乳腺癌组织中占比最高的浸润性免疫细胞为M1巨噬细胞,占15.85%;在T3N0期乳腺癌组织中占比最高的浸润性免疫细胞为M2巨噬细胞,占13.07%。T1N3期和T3N0期样本中M1巨噬细胞的占比差异有统计学意义(P=0.010)。乳腺癌组织标本的免疫组化双染检测结果显示,T1N3期和T3N0期乳腺癌组织中M1型巨噬细胞的中位细胞密度分别为62.0和38.0个/mm2,差异有统计学意义(P=0.002)。结论M1型巨噬细胞在T1N3期乳腺癌患者中密度升高,M1型巨噬细胞的浸润与乳腺癌的淋巴结转移有关。

关键词：乳腺肿瘤转移免疫微环境巨噬细胞

DNA错配修复与结肠癌预后和疗效预测的相关性

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中华肿瘤杂志 2014年第11期36卷 844-848页

作者：秦琼应建明吕宁郭蕾支文雪周爱萍王金万天津医科大学总医院肿瘤科 300052 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科 100021 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科 100021 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科 100021

目的探讨DNA错配修复（MMR）与Ⅱ～Ⅲ期结肠癌预后和术后接受氟尿嘧啶单药辅助治疗疗效的相关性.方法收集172例结肠癌根治术患者的肿瘤组织标本,采用免疫组化法检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白的表达情况,比较MMR缺失（dMMR）和MMR完... 详细信息

目的探讨DNA错配修复（MMR）与Ⅱ～Ⅲ期结肠癌预后和术后接受氟尿嘧啶单药辅助治疗疗效的相关性.方法收集172例结肠癌根治术患者的肿瘤组织标本,采用免疫组化法检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白的表达情况,比较MMR缺失（dMMR）和MMR完整（pMMR）患者的生存情况.结果 172例结肠癌患者中,dMMR 38例（22.1％）,pMMR 134例（77.9％）.115例单纯手术患者中,dMMR患者的5年无病生存率和5年总生存率分别为84.0％和88.0％,pMMR患者的5年无病生存率和5年总生存率分别为60.0％和66.7％（P =0.034,P=0.040）.38例dMMR患者中,单纯手术组的5年无病生存率（84.0％）明显高于术后氟尿嘧啶单药辅助治疗组（53.8％,P=0.038）.134例pMMR患者中,术后氟尿嘧啶单药辅助治疗组的5年总生存率（86.4％）明显优于单纯手术组患者（66.7％,P=0.012）.结论 MMR状态与结肠癌预后有关,dMMR是结肠癌预后较好的生物指标.MMR状态与能否从术后氟尿嘧啶治疗中获益有关,pMMR患者能从术后氟尿嘧啶辅助治疗中获益,而dMMR患者不能从术后氟尿嘧啶辅助治疗中获益。

关键词：结肠肿瘤 DNA错配修复治疗预后预测

晚期肺腺癌活检标本PD-L1免疫组织化学多平台检测一致性研究

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中华病理学杂志 2018年第11期47卷 840-844页

作者：袁培郭嫦媛李媛蒋莉莉刘月平刘秀云应建明北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院病理科 100021 复旦大学附属肿瘤医院病理科四川大学华西医院病理科河北医科大学第四医院病理科

目的探究晚期肺腺癌患者程序性死亡分子配体1（PD-L1）的表达情况以及4种不同克隆号PD—L1抗体免疫组织化学检测平台的一致性，以期为有效筛选晚期肺腺癌患者程序性死亡分子1（PD-1）／PD．L1抑制剂免疫治疗潜在获益人群提供临床试验依... 详细信息

目的探究晚期肺腺癌患者程序性死亡分子配体1（PD-L1）的表达情况以及4种不同克隆号PD—L1抗体免疫组织化学检测平台的一致性，以期为有效筛选晚期肺腺癌患者程序性死亡分子1（PD-1）／PD．L1抑制剂免疫治疗潜在获益人群提供临床试验依据。方法采用多中心回顾性研究．收集4个中心于2017年8至12月诊断为晚期肺腺癌的活检标本共57例，患者平均年龄59岁（34-81岁）；男性29例，女性28例。对蜡块进行连续切片并同时进行4种不同克隆号PD-L1抗体免疫组织化学染色。分别为22C3（Dako公司）、28—8（Abeam公司）、SP263（Ventana公司）和SP142（Ventana公司），其中22C3配套Dako公司二抗体系及全自动染色仪，其余二抗体系为Ventana Ultraview检测体系及自动染色仪。免疫组织化学染色切片由2位经过培训的高年资病理医师进行双盲独立阅片，对PD-L1阳性的肿瘤细胞按百分比进行判读。判读结果按〈1％、l％-24％、25％-49％及≥50％4个级别进行统计比对。结果以Dako公司22C3和二抗体系检测作为标准，PD—L1≥50％的病例共计8例，占14．0％（8／57）；22C3、28—8及SP263对肿瘤细胞染色一致性较高（P=0．729-0．809）；2位医师对PD—L1阳性的肿瘤细胞判读一致性较高（p=0．707—0．896），22C3及SP263结果显示尤为明显。结论22C3、28—8及SP263在肿瘤细胞染色上具有较高的一致性。该研究在一定程度可为筛选免疫治疗潜在获益人群提供有效的临床试验。

关键词：肺肿瘤腺癌免疫疗法免疫组织化学程序性死亡分子配体1