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Assessment of the expression pattern of HER2 and its correlation with HER2-targeting antibody-drug conjugate therapy in urothelial cancer

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Journal of the National Cancer Center 2023年第2期3卷 121-128页

作者： Huizi Lei Yun Ling pei Yuan Xieqiao Yan Lin Wang Yanxia Shi Xin Yao Hong Luo Benkang Shi Jiyan Liu Zhisong He Guohua Yu Weiqing Han Changlu Hu Zhihong Chi Chuanliang Cui Lu Si Jianmin Fang Jun Guo Xinan Sheng Aiping Zhou jianming Ying Department of Pathology National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijingChina Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education/Beijing) Department of Renal Cancer and MelanomaPeking University Cancer Hospital&InstituteBeijingChina Department of Medical Oncology National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijingChina Department of Medical Oncology State Key Laboratory of Oncology in South ChinaCollaborative Innovation Center for Cancer MedicineSun Yat-sen University Cancer CenterGuangzhouChina Department of Genitourinary Oncology National Clinical Research Center for CancerTianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and TherapyTianjin’s Clinical Research Center for CancerTianjin Medical University Cancer Institute and HospitalTianjinChina Department of Genitourinary Oncology Chongqing University Cancer Hospital and Chongqing Cancer Institute and Chongqing Cancer HospitalChongqingChina Department of Urology Qilu Hospital of Shandong UniversityJinanChina Department of Biotherapy Cancer CenterNational Clinical Research Center for GeriatricsWest China Hospital of Sichuan UniversityChengduChina Department of Urology Peking University First HospitalInstitute of UrologyNational Urological Cancer Center of ChinaPeking UniversityBeijingChina Department of Medical Oncology Weifang People’s HospitalWeifangChina Department of Urology Hunan Cancer Hospital/The Affiliated Cancer Hospital of Xiangya School of Medicine of Central South UniversityChangshaChina Department of Medical Oncology Anhui Provincial Cancer HospitalHefeiChina RemeGen Co. Ltd.YantaiShandongChina School of Life Science and Technology Tongji UniversityShanghaiChina Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education/Beijing) Department of Geni

Background:Human epidermal growth factor receptor 2(HER2)overexpression is related to anti-HER2 therapy in many ***48-antibody-drug conjugate(ADC)has shown promising efficacy in patients with HER2-positive locally advanced or metastatic urothelial carcinoma(UC).The characteristic expression and scoring systems of HER2 are nonexistent in *** aimed to explore HER2 status and its correlation with the efficacy of HER2-targeting ADC therapy in ***:A total of 137 and 43 patients were enrolled in cohort 1 and cohort 2,respectively,from March 2009 to December *** patients in cohort 2 were enrolled in a phase II study of *** samples were tested for HER2 status using immunohistochemistry(IHC)and/or fluorescence in situ hybridization(FISH).The 2018 ASCO/CAP HER2 scoring system was adopted and modified to score HER2 expression in ***:The HER2-positive(IHC 2+or 3+)rate was 24.1%(33/137).In HER2 IHC 2+or 3+patients,the HER2 gene amplification rate was 31%(13/42).The objective response rates(ORRs)in RC48-ADC-treated patients with IHC 3+,IHC 2+and FISH+,IHC 2+and FISH-were 58.8%,66.7%and 40%,*** ORR showed a trend toward a better benefit for RC48-ADC therapy in patients with HER2 amplification than in those without amplification(61.5%vs.44.8%,P=0.059).The heterogeneity of HER2 expression in the primary tumor was 55.5%(15/27),and the ORR was not significantly different between patients with tumor heterogeneity and ***:IHC testing should be performed to assess the HER2 status before the initiation of HER2-ADC *** was a trend toward a better benefit for patients with HER2 amplification,and tumor heterogeneity did not influence the drug efficacy.

关键词： Urothelial carcinoma Anti-HER2-ADC HER2 Fluorescence in situ hybridization Immunohistochemistry

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流化床中CO还原1～3mm铁矿粉研究

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钢铁钒钛 2010年第3期31卷 15-19,24页

作者：庞建明郭培民赵沛钢铁研究总院先进钢铁流程及材料国家重点实验室北京100081

在自制的公斤级高温流化床中研究了CO还原1～3 mm矿粉的还原行为。随着时间的增加,样品的还原率增加,气体利用率却在下降,说明还原前期反应速度快,后期反应慢;温度越高,样品的还原率越大,气体的利用率越高,但随着还原时间的增加,差距在... 详细信息

在自制的公斤级高温流化床中研究了CO还原1～3 mm矿粉的还原行为。随着时间的增加,样品的还原率增加,气体利用率却在下降,说明还原前期反应速度快,后期反应慢;温度越高,样品的还原率越大,气体的利用率越高,但随着还原时间的增加,差距在逐步缩小。当还原温度为850℃时,前20 min的还原率为80%,气体利用率为8%左右,这说明高温下,CO还原1～3 mm铁矿粉的反应速度是很快的。温度越高,表观反应速率常数越大,而且增加的幅度也越来越大;随着气速的增加,铁矿粉的还原率增加,并且几乎成线性关系,表明高温下,使用CO气体作为还原剂时,可以允许更高的气速,从而可以提高设备的生产效率。随着料层高度的增加,金属化率与还原率不断下降,然而气体利用率却在不断升高。试验中CO还原1～3 mm铁矿粉时的表观活化能为59.11 kJ/mol。

关键词：流化床铁矿粉 CO 还原率

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Single-cell exome sequencing reveals polyclonal seeding and TRPS1 mutations in colon cancer metastasis

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第10期9卷 4637-4652页

作者： Jianqiang Cai Weilong Zhang Yalan Lu Wenjie Liu Haitao Zhou Mei Liu Xinyu Bi Jianmei Liu Jinghua Chen Yanjiang Yin Yiqiao Deng Zhiwen Luo Yi Yang Qichen Chen Xiao Chen Zheng Xu Yueyang Zhang Chaoling Wu Qizhao Long Chunyuan Huang Changjian Yan Yan Liu Lei Guo Weihua Li pei Yuan Yucheng Jiao Wei Song Xiaobing Wang Zhen Huang jianming Ying Hong Zhao Department of Hepatobiliary Surgery State Key Laboratory of Molecular OncologyNational Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijingChina Key Laboratory of Gene Editing Screening and R&D of Digestive System Tumor Drugs Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijingChina Department of Hematology Lymphoma Research CenterPeking University Third HospitalBeijingChina Key Laboratory of Human Disease Comparative Medicine Chinese Ministry of HealthBeijing Key Laboratory for Animal Models of Emerging and Remerging Infectious DiseasesInstitute of Laboratory Animal ScienceChinese Academy of Medical Sciences and Comparative Medicine CenterPeking Union Medical CollegeBeijingChina Department of Biochemistry and Molecular Biology State Key Laboratory of Medical Molecular BiologyInstitute of Basic Medical Sciences Chinese Academy of Medical SciencesSchool of Basic Medicine Peking Union Medical CollegeBeijingChina Department of Colorectal Surgery State Key Laboratory of Molecular OncologyNational Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijingChina State Key Laboratory of Molecular Oncology National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijingChina Department of Pathology State Key Laboratory of Molecular OncologyNational Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijingChina

Liver metastasis remains the primary cause of mortality in patients with colon cancer. Identifying specific driver gene mutations that contribute to metastasis may offer viable therapeutic targets. To explore clonal evolution and genetic heterogeneity within the metastasis, we conducted single-cell exome sequencing on 150 single cells isolated from the primary tumor, liver metastasis, and lymphatic metastasis from a stage IV colon cancer patient. The genetic landscape of the tumor samples revealed that both lymphatic and liver metastases originated from the same region of the primary tumor. Notably, the liver metastasis was derived directly from the primary tumor, bypassing the lymph nodes. Comparative analysis of the sequencing data for individual cell pairs within different tumors demonstrated that the genetic heterogeneity of both liver and lymphatic metastases was also greater than that of the primary tumor. This finding indicates that liver and lymphatic metastases arose from clusters of circulating tumor cell (CTC) of a polyclonal origin, rather than from a single cell from the primary tumor. Single-cell transcriptome analysis suggested that higher EMT score and CNV scores were associated with more polyclonal metastasis. Additionally, a mutation in the TRPS1 (Transcriptional repressor GATA binding 1) gene, TRPS1 R544Q, was enriched in the single cells from the liver metastasis. The mutation significantly increased CRC invasion and migration both in vitro and in vivo through the TRPS1R544Q/ZEB1 axis. Further TRPS1 mutations were detected in additional colon cancer cases, correlating with advanced-stage disease and inferior prognosis. These results reveal polyclonal seeding and TRPS1 mutation as potential mechanisms driving the development of liver metastases in colon cancer.

关键词： metastasis colon cancer

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伴体细胞型实性肿瘤成分的纵隔生殖细胞肿瘤1例

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中华病理学杂志 2023年第7期52卷 733-735页

作者：徐晶星郭嫦媛袁培王炳智周全应建明国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院、北京协和医学院、肿瘤医院病理科北京100021

在2015年世界卫生组织胸部肿瘤分类中,纵隔生殖细胞肿瘤(germ cell tumours of the mediastinum)纳入了伴体细胞型实性肿瘤成分的纵隔生殖细胞肿瘤(germ cell tumours with somatic-type solid malignancy),该病十分罕见,现报道1例伴体... 详细信息

在2015年世界卫生组织胸部肿瘤分类中,纵隔生殖细胞肿瘤(germ cell tumours of the mediastinum)纳入了伴体细胞型实性肿瘤成分的纵隔生殖细胞肿瘤(germ cell tumours with somatic-type solid malignancy),该病十分罕见,现报道1例伴体细胞型实性肿瘤成分的纵隔生殖细胞肿瘤,以期使病理医师了解其临床病理学特征。

关键词：生殖细胞肿瘤实性肿瘤胸部肿瘤病理医师临床病理学特征纵隔

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钒钛磁铁矿的低温还原冶炼新技术

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钢铁钒钛 2012年第2期33卷 30-33页

作者：庞建明郭培民赵沛中国钢研科技集团有限公司低温冶金与资源高效利用中心北京100081

针对钒钛磁铁矿的特殊性能,开发了钒钛磁铁矿低温还原冶炼新技术。新技术降低了反应温度,同时取消了后续的电炉熔炼工艺,是一种资源与能源高效利用的新方法。新技术具有能耗低、冶炼方法灵活、环境友好、固定投资少、生产成本低等特点。

关键词：钒钛磁铁矿低温冶金资源高效利用粒铁

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面向等离子体钨基材料的增韧研究最新进展

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功能材料 2016年第8期47卷 8064-8067页

作者：何培姚伟志吕建明张向东中国工程物理研究院材料研究所四川绵阳621908

钨及钨基材料由于其高熔点、高热导率、低蒸气压、低溅射产额及低辐照放射性等优异性能,成为具有广阔应用前景的面向等离子体材料。然而,钨基材料的本征脆性成为其作为聚变材料的主要限制因素,也成为国际聚变材料界的研究热点。本文综... 详细信息

钨及钨基材料由于其高熔点、高热导率、低蒸气压、低溅射产额及低辐照放射性等优异性能,成为具有广阔应用前景的面向等离子体材料。然而,钨基材料的本征脆性成为其作为聚变材料的主要限制因素,也成为国际聚变材料界的研究热点。本文综述了通过合金化、弥散强化以及复合材料等3种途径来增加钨基材料韧性的最新研究进展。目前合金元素中只有铼的添加能够显著改善钨的韧性;单一弥散强化方式难以有效提高钨的韧性,适当的热机械加工能够明显降低钨基材料的韧脆转变温度;通过钨箔钎焊制备出的钨层压结构复合材料的韧脆转变温度降低到了150℃。

关键词：钨基材料增韧合金化弥散强化复合化

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型钢混凝土斜交转换柱关键施工技术研究

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建筑结构 2018年第15期48卷 56-60页

作者：陈建军蒲建明裴超武深圳中铁二局工程有限公司深圳518000 中国中铁二局集团有限公司成都610031

贵阳花果园R1区7#楼（逸林酒店）项目采用型钢混凝土斜交转换柱,介绍了斜交转换柱技术特点和施工工艺。运用Tekla Structures软件,采用施工过程模拟分析的方法对斜交转换柱制作、安装、钢筋优化及模板内支撑加固等方面进行了施工过程分... 详细信息

贵阳花果园R1区7#楼（逸林酒店）项目采用型钢混凝土斜交转换柱,介绍了斜交转换柱技术特点和施工工艺。运用Tekla Structures软件,采用施工过程模拟分析的方法对斜交转换柱制作、安装、钢筋优化及模板内支撑加固等方面进行了施工过程分析,提出了型钢混凝土斜交转换柱施工的几点优化建议,保证了型钢混凝土斜交转换柱的质量,提高了施工效率和钢结构与土建部分的衔接效率,缩短了施工工期。

关键词：型钢混凝土斜交转换柱施工技术

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高温熔态氢冶金技术研究

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钢铁钒钛 2009年第1期30卷 1-6页

作者：曹朝真郭培民赵沛庞建明钢铁研究总院先进钢铁流程及材料国家重点实验室北京100081

通过热力学计算,对不同模式下用氢气取代碳以减轻熔炼炉下部热负荷的可行性进行了研究。计算结果表明:对于现有的铁浴法熔融还原工艺,向铁浴炉下部喷吹氢气,不能降低还原区的热负荷;如果改变现有流程,通过减少喷煤量和增加氢气喷吹量,使... 详细信息

通过热力学计算,对不同模式下用氢气取代碳以减轻熔炼炉下部热负荷的可行性进行了研究。计算结果表明:对于现有的铁浴法熔融还原工艺,向铁浴炉下部喷吹氢气,不能降低还原区的热负荷;如果改变现有流程,通过减少喷煤量和增加氢气喷吹量,使C:O小于1:1能够达到减轻铁浴炉下部还原所需热负荷的目的;全氢熔态还原可以实现绿色冶金,但有待进一步开发。

关键词：氢冶金熔融还原炼铁

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熔融还原炼铁技术分析

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钢铁钒钛 2009年第3期30卷 1-9页

作者：郭培民赵沛庞建明曹朝真钢铁研究总院先进钢铁流程及材料国家重点实验室北京100081

分析了主要的熔融还原炼铁流程。COREX采用预还原竖炉+熔融气化炉的纯氧炼铁流程,已经工业化,但吨铁焦炭量维持在250 kg左右的水平,吨铁燃料比达到1000 kg。FINEX采用多级流化床+热压块+熔融气化炉+煤气脱除CO2循环使用的纯氧炼铁流程,... 详细信息

分析了主要的熔融还原炼铁流程。COREX采用预还原竖炉+熔融气化炉的纯氧炼铁流程,已经工业化,但吨铁焦炭量维持在250 kg左右的水平,吨铁燃料比达到1000 kg。FINEX采用多级流化床+热压块+熔融气化炉+煤气脱除CO2循环使用的纯氧炼铁流程,可直接处理粉矿,吨铁燃料比为800 kg左右,吨铁焦炭使用量在200kg左右,不过FINEX工艺复杂,效率低,仍在进行工业化试验。HISMELT试图采用一步法直接熔融还原粉矿,难度大,指标与预期相差较大,尚处在技术攻关阶段。可见,目前的熔融还原炼铁流程,离低能耗、低污染的炼铁目标相差甚远,最大的问题是预还原矿粉(球团)的低温还原性能差,提高铁矿的低温反应性能是熔融还原炼铁走向成功、高效、环保的关键所在。

关键词：炼铁熔融还原绿色冶金 COREX FINEX HISMELT

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外源谷胱甘肽对自毒作用下嫁接黄瓜及砧穗幼苗叶片抗氧化系统的影响

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核农学报 2018年第1期32卷 196-207页

作者：于威颉建明滕汉玮胡相莉裴婕妤甘肃农业大学甘肃兰州730070 兰州市农业技术研究推广中心甘肃兰州730010

为探索外源还原型谷胱甘肽(GSH)对自毒作用下嫁接黄瓜的保护作用及机理,本研究以200g·L-1连作嫁接黄瓜根际土壤浸提液灌根模拟自毒胁迫(CK2),分别以浓度为0、100、200 mg·L-1GSH对幼苗进行叶片喷施和灌根处理,在处理第4、第8、第12、... 详细信息

为探索外源还原型谷胱甘肽(GSH)对自毒作用下嫁接黄瓜的保护作用及机理,本研究以200g·L-1连作嫁接黄瓜根际土壤浸提液灌根模拟自毒胁迫(CK2),分别以浓度为0、100、200 mg·L-1GSH对幼苗进行叶片喷施和灌根处理,在处理第4、第8、第12、第16天测定嫁接黄瓜、黄瓜、南瓜幼苗生物量、叶片超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)、抗坏血酸过氧化物酶(APX)和过氧化氢酶(CAT)活性以及GSH、抗坏血酸(As A)、丙二醛(MDA)含量。结果表明,自毒胁迫下,嫁接黄瓜、黄瓜和南瓜幼苗壮苗指数、叶片SOD、POD、APX、CAT活性降低,As A、GSH含量下降,MDA含量升高。表明连作嫁接黄瓜土壤浸提液能够对3种植物幼苗产生自毒作用。3种植物幼苗T1、T2、T3处理和嫁接黄瓜、南瓜幼苗T4处理的壮苗指数,叶片SOD、POD、APX、CAT活性和GSH、As A含量均显著增加,MDA含量均显著降低。黄瓜幼苗T4处理的壮苗指数,叶片SOD、POD、APX、CAT活性和GSH、As A含量呈下降趋势,MDA含量呈上升趋势。表明施加适宜浓度GSH可以提高抗氧化酶活性和抗氧化剂含量,减轻活性氧对膜脂造成的伤害,从而提高幼苗素质。综上,嫁接黄瓜和南瓜幼苗的T4处理,黄瓜幼苗的T2处理缓解自毒作用效果较为明显。本研究结果为防治嫁接黄瓜连作障碍提供了理论依据。

关键词：谷胱甘肽自毒作用嫁接黄瓜抗氧化系统

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