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Activatable chemiluminescence probe based on four-arm PEGconjugated-pyropheophorbide-a for in vivo autofluorescence-free imaging of peroxynitrite

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Science China Chemistry 2025年

作者： jianmei ke Lei Ding Ronggui Lian Cheng Zheng Wenjun Li Aixian Zheng Yupeng Sun Ming Wu Yongyi Zeng Xiaolong Liu Maochun Hong Xiaolong Zhang The United Innovation of Mengchao Hepatobiliary Technology key Laboratory of Fujian Province Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University Ganjiang Innovation Academy Chinese Academy of Sciences School of Rare Earths University of Science and Technology of China College of Chemistry Fuzhou University State key Laboratory of Structure Chemistry Fujian Institute of Research on the Structure of Matter Chinese Academy of Sciences

Peroxynitrite（ONOO-） is a highly reactive nitrogen species that plays pivotal roles in cell signal transduction and physiological or pathological progresses. However, commonly used ONOO-optical imaging probes are still hampered by high background/autofluorescence（fluorescence probe）, short emission wavelength, or poor selectivity in the case of chemiluminescence. Herein,we report a facile method to prepare an activatable chemiluminescence probe（PPA-PEG） with good biocompatibility and functionality for in vivo autofluorescence-free imaging of ONOO-. The PPA-PEG consists of pyropheophorbide-a（PPA）, a typical deep red photosensitizer that acts as both the recognition and signaling element, and 4-arm poly（ethylene glycol）(4-arm PEG), which improves the biosafety and water solubility of probe. These components can self-assemble into nanoparticles（namely PPA-PEG nanoprobe） in aqueous solution. The PPA-PEG nanoprobe showed an ultra-low chemiluminescence signal before interacting with ONOO-, but exhibited good selectivity, high sensitivity and a fast response toward ONOO-. The PPAPEG was successfully applied to image cellular ONOO-changes, as well as the endogenous ONOO-changes in inflammation models and subcutaneous or orthotopic hepatocellular carcinoma（HCC） tumors models in living mice. In vitro and in vivo studies verified the good detection and imaging capabilities of PPA-PEG for peroxynitrite, demonstrating suitable tissue penetration and a high signal-to-background ratio（SBR）. Thus, our nanoprobe can serve as a valuable activatable chemiluminescence imaging tool for studying important peroxynitrite-related chemical and biological applications.

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超声剪切波E成像联合彩色多普勒血流显像在乳腺良恶性结节中的价值

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影像研究与医学应用 2022年第19期6卷 22-24页

作者：柯建梅胡小娟吕志红鄂东医疗集团黄石市中心医院<湖北理工学院附属医院>超声影像科湖北黄石435000

目的:探讨超声剪切波E成像联合彩色多普勒血流显像在乳腺良恶性结节中的价值。方法:选取2018年12月—2022年1月经穿刺活检/手术病理确诊的乳腺结节患者101例,比较彩色多普勒血流显像、E成像以及二者联合的诊断效能。结果:101例患者共12... 详细信息

目的:探讨超声剪切波E成像联合彩色多普勒血流显像在乳腺良恶性结节中的价值。方法:选取2018年12月—2022年1月经穿刺活检/手术病理确诊的乳腺结节患者101例,比较彩色多普勒血流显像、E成像以及二者联合的诊断效能。结果:101例患者共129个结节,其中良性76个、恶性53个;彩色多普勒血流显像、E成像弹性图、E成像杨氏模量以及二者联合的诊断结节良恶性的差异具有统计学意义(P0.05),其余差异有统计学意义(P <0.05)。结论:多种超声成像联合诊断可互相补充,辅助诊断,提高乳腺结节的鉴别诊断水平。

关键词：超声剪切波E成像彩色多普勒血流显像乳腺结节

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超声造影诊断甲状腺TI-RADS 4a类结节的价值

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中华临床医师杂志(电子版) 2016年第7期10卷 950-955页

作者：吕志红韩鄂辉洪玮柯建梅黄石市中心医院超声影像科

目的探讨超声造影对甲状腺TI-RADS 4a类结节的鉴别诊断价值。方法对术前215个TI-RADS 4a类甲状腺结节的患者行超声造影检查,以病理结果为金标准,观察良恶性组间超声造影特征,并应用Sono Liver CAP软件获得时间-强度曲线(TIC)各参数值,... 详细信息

目的探讨超声造影对甲状腺TI-RADS 4a类结节的鉴别诊断价值。方法对术前215个TI-RADS 4a类甲状腺结节的患者行超声造影检查,以病理结果为金标准,观察良恶性组间超声造影特征,并应用Sono Liver CAP软件获得时间-强度曲线(TIC)各参数值,与术后病理结果进行对照(良性172个、恶性43个)。结果 TI-RADS 4a类甲状腺结节恶性组的超声造影增强模式:≥1 cm结节早期快速不均匀高增强伴灌注缺损区,0.05)。超声造影对TI-RADS 4a类甲状腺结节恶性病灶诊断敏感性为55.81%,特异性为88.95%,准确性为82.32%、阳性预测值为55.81%、阴性预测值为88.95%。结论对于TI-RADS 4a类甲状腺结节在常规超声基础上实施超声造影可进一步鉴别甲状腺结节的良恶性。

关键词：甲状腺结节超声造影影像报告与数据系统TI-RADS 4a类

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多模态超声联合诊断乳腺结节的价值

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肿瘤研究与临床 2016年第3期28卷 192-196页

作者：吕志红韩鄂辉洪玮胡小娟王蕾柯建梅沈荣王君芳湖北省黄石市中心医院超声影像科 435000

目的探讨超声下多种成像模式联合诊断乳腺结节的价值.方法运用彩色多普勒血流显像（CDFI）、声触诊组织成像（VTI）、声触诊组织量化（VTQ）及超声造影（CEUS）等多种成像模式对261例患者的307枚乳腺结节进行检查并综合分析,最后与术... 详细信息

目的探讨超声下多种成像模式联合诊断乳腺结节的价值.方法运用彩色多普勒血流显像（CDFI）、声触诊组织成像（VTI）、声触诊组织量化（VTQ）及超声造影（CEUS）等多种成像模式对261例患者的307枚乳腺结节进行检查并综合分析,最后与术后病理结果相比较.结果 307枚乳腺结节中,良性186枚,恶性121枚.CDFI诊断乳腺疾病的敏感度为71.2％,特异度为52.3％,准确度为73.4％;VTI评分诊断的敏感度为66.9％,特异度为41.4％,准确度为51.1％;VTQ剪切波速度（Vs）诊断的敏感度为83.5％,特异度为88.2％,准确度为86.3％;CEUS诊断的敏感度为85.1％,特异度为89.2％,准确度为87.6％;多模态联合应用诊断的敏感度为94.2％,特异度为95.7％,准确度为93.8％.CDFI、VTI、VTQ、CEUS及多模态联合5组诊断模式的曲线下面积分别为0.877、0.596、0.889、0.907、0.920,CDFI、VTI与VTQ以及CEUS之间差异具有统计学意义（P＜ 0.05）;VTQ与CEUS之间差异无统计学意义（P＞0.05）.结论多模态超声联合诊断可取长补短,明显提高对乳腺疾病的诊断符合率.

关键词：乳腺结节多模态超声检查诊断

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左心房纵向应变评价HER2阳性乳腺癌患者序贯化疗相关心肌损伤的临床价值

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浙江医学 2023年第8期45卷 834-839页

作者：洪玮吕志红赵刚杨银凤柯建梅黄石市中心医院超声影像科 435000 黄石市中心医院放射影像科 435000

目的探讨左心房纵向应变参数评价人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者使用蒽环类药物序贯曲妥珠单抗化疗相关心肌损伤的临床价值。方法收集2020年1月至2021年12月黄石市中心医院使用蒽环类药物序贯曲妥珠单抗化疗的HER2阳性乳腺癌... 详细信息

目的探讨左心房纵向应变参数评价人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者使用蒽环类药物序贯曲妥珠单抗化疗相关心肌损伤的临床价值。方法收集2020年1月至2021年12月黄石市中心医院使用蒽环类药物序贯曲妥珠单抗化疗的HER2阳性乳腺癌患者61例,于化疗前(T_(0)期)、应用蒽环类药物化疗4周期后(T_(1)期)及序贯曲妥珠单抗17周期后(T_(2)期)进行超声心动图检查,记录常规超声参数及二维斑点追踪成像应变参数:左心室射血分数(LVEF)、左心室整体纵向应变(LVGLS)、收缩期左心房峰值应变(LASs)、舒张早期左心房峰值应变(LASe)、心房收缩期左心房峰值应变(LASa),计算LVGLS下降率、LASs下降率。将在T_(2)期出现肿瘤治疗相关心功能障碍(CTRCD)的11例患者列为CTRCD组,未出现CTRCD的50例患者列为无CTRCD组,并比较两组患者上述参数的差异。结果T_(0)期两组间各常规超声参数及应变参数比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。CTRCD组患者T_(1)期与T_(0)期比较,LVGLS、LASs、LASe均明显降低(均P<0.05);T_(2)期与T_(0)期比较,LVGLS、LASs、LASe、LASa均明显降低(均P<0.05);T_(2)期与T_(1)期比较,LVGLS、LASs、LASe均明显降低(均P<0.05)。无CTRCD组患者T_(1)期与T_(0)期比较,LVGLS、LASs均明显降低(均P<0.05);T_(2)期与T_(0)期比较LVGLS、LASs、LASe、LASa均明显减低(均P<0.05),T_(2)期与T_(1)期比较LVGLS、LASs均明显降低(均P<0.05)。CTRCD组LASs下降率和LVGLS下降率均明显高于无CTRCD组(均P<0.05)。LASs下降率评价CTRCD的AUC、灵敏度和特异度(AUC为0.835,灵敏度为0.818,特异度为0.800)均高于LVGLS下降率(AUC为0.729,灵敏度为0.808,特异度为0.680)。结论在超声常规参数及应变参数中,左心房纵向应变参数LASs是评价HER2阳性乳腺癌患者蒽环类药物序贯曲妥珠单抗化疗后心肌损伤更敏感的指标。

关键词：左心房应变化疗心功能障碍乳腺癌

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乳腺恶性腺肌上皮瘤一例的超声造影分析

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中华乳腺病杂志（电子版） 2014年第1期8卷 62-63页

作者：吕志红韩鄂辉柯建梅黄娅娟李欢湖北省黄石市中心医院超声影像科 435000

乳腺恶性腺肌上皮瘤（ malignant adenomyoepithelioma, MAME）在临床上极为罕见,本院于2013年4月收治1例患者,现报告如下。

关键词：乳腺腺肌上皮瘤超声检查

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198例成年人心瓣膜病超声心动图检查的回顾性分析

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湖北理工学院学报 2015年第6期31卷 54-57页

作者：胡小娟胡智安韩鄂辉吕志红柯建梅黄石市中心医院超声影像科湖北黄石435000

为探讨黄石地区30岁以上的成年人心脏瓣膜病的发病率情况、发病原因及经胸超声心动图显像特点,回顾性分析了近2年来到黄石市中心医院就诊的年龄>30岁、诊断为心脏瓣膜病的患者的经胸超声心动图资料。比较不同年龄组心脏瓣膜病的发生率,... 详细信息

为探讨黄石地区30岁以上的成年人心脏瓣膜病的发病率情况、发病原因及经胸超声心动图显像特点,回顾性分析了近2年来到黄石市中心医院就诊的年龄>30岁、诊断为心脏瓣膜病的患者的经胸超声心动图资料。比较不同年龄组心脏瓣膜病的发生率,差异有统计学意义(P<0.05),尤其是60岁以上,其发病率明显增高;且最常受累的瓣膜是主动脉瓣,差异有统计学意义(P<0.01);心脏瓣膜病的发病原因中以退行心脏瓣膜病最为常见。经胸超声心动图检查可直接观察心脏瓣膜病患者瓣膜的形态、结构,判断瓣膜的狭窄及反流程度,能进行定性与定量评价,可为临床提供完善的诊疗方案。

关键词：心脏瓣膜疾病成年人黄石地区经胸超声心动图检查

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超声造影在甲状腺结节鉴别诊断中的价值

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中华诊断学电子杂志 2016年第2期4卷 73-77页

作者：吕志红俞磊韩鄂辉柯建梅洪玮胡小娟黄石市中心医院超声影像科 435000

目的探讨超声造影对甲状腺影像报告和数据系统（TI-RADS）分类的甲状腺结节进一步鉴别诊断的价值。方法对295例387个常规超声TI-RADS分类的甲状腺结节行超声造影检查，观察造影后甲状腺结节的微循环灌注特征和应用SonoLiver CAP软件获... 详细信息

目的探讨超声造影对甲状腺影像报告和数据系统（TI-RADS）分类的甲状腺结节进一步鉴别诊断的价值。方法对295例387个常规超声TI-RADS分类的甲状腺结节行超声造影检查，观察造影后甲状腺结节的微循环灌注特征和应用SonoLiver CAP软件获得的时间强度曲线各定量参数分析，综合进行两次TI-RADS分类评估，并与术后病理结果进行对照，计算常规超声TI-RADS、超声造影后TIRADS分类诊断甲状腺恶性结节的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值，并绘制常规超声TIRADS、超声造影后二次TI-RADS分类诊断甲状腺恶性结节的受试者操作特性（ROC）曲线，计算ROC曲线下面积。结果295例387个常规超声TI-RADS分类2～5类的甲状腺结节，术后病理结果为恶性82例121个、良性213例266个。常规超声TI-RADS分类诊断恶性结节的敏感度63.64 %（77/121）、特异度73.87%（229/310）、准确度79.07%（306/387）、阳性预测值45.83%（77/168）、阴性预测值83.88%（229/273）,而超声造影后二次TI-RADS分类诊断恶性结节的敏感度85.95%（104/121）、特异度92.93%（263/283）、准确度94.83%（263/387）、阳性预测值83.87%（104/124）、阴性预测值93.93%（263/280）,超声造影后二次TIRADS分类诊断甲状腺恶性结节的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值均高于常规超声TI-RADS分类诊断，差异有统计学意义（χ^2 =5.92，4.38，7.31，7.45，3.13；P＜0.05）。常规超声TI-RADS、超声造影后二次TI-RADS分类诊断甲状腺恶性结节的ROC曲线下面积分别为0.753，0.834。二次TI-RADS分类评估后甲状腺结节恶性组的超声造影增强模式：≥1cm实性结节早期快速不均匀增强伴灌注缺损区，＜1cm实性结节呈不均匀低增强；实性结节良性组增强模式表现为均匀高或等增强以及结节周边环状高增强，两者比较差异有统计学意义（χ^2 =43.86，12.54；P＜0.05）；良恶性组间在增强水平、增强边界、始退特点、相对平均渡越时间、峰值强度、平均强度均具有统计学意义（χ^2 =51.48，17.91，47.25，8.92，3.37，4.05；P＜0.05）；而增强范围、平均强度、峰值强度在良恶性组间均无统计学意义（χ^2 =2.87，0.95，0.88；P＞0.05）。结论超声造影对常规超声TIRADS分类的甲状腺结节可以做进一步良恶性鉴别，提高术前诊断准确率。

关键词：超声检查甲状腺结节甲状腺影像报告和数据系统分类

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基于预测函数与线性多变量反馈控制的同步发电机励磁控制

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电力自动化设备 2015年第7期35卷 153-159页

作者：肖健梅张科王锡淮上海海事大学电气自动化系上海201306

基于预测函数设计了励磁控制器对发电机端电压进行控制。同时设计一种以发电机功角偏差、角速度偏差以及有功功率偏差的线性组合作为控制目标的线性多变量励磁控制器。将2种励磁控制器进行结合,以实现预测函数和线性多变量并行励磁控制... 详细信息

基于预测函数设计了励磁控制器对发电机端电压进行控制。同时设计一种以发电机功角偏差、角速度偏差以及有功功率偏差的线性组合作为控制目标的线性多变量励磁控制器。将2种励磁控制器进行结合,以实现预测函数和线性多变量并行励磁控制,在有效提高电力系统稳定性的前提下还能解决发电机端电压的稳定问题。最后通过MATLAB/Simulink仿真证明了改进后的励磁控制器的有效性。

关键词：同步发电机励磁控制预测函数控制线性多变量控制电压控制稳定性 MATLAB

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表面处理对螺栓联结界面摩擦性能的影响

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中国表面工程 2022年第1期35卷 247-256页

作者：王建梅陈明达宁可太原科技大学重型机械教育部工程研究中心太原030024

重载条件下机械装备螺栓联结界面摩擦性能不足极易导致失效行为。为探究表面处理对螺栓联结界面摩擦与抗滑移性能的作用效果,提高界面摩擦性能,首先观测分析喷砂、喷砂喷漆、不同尺寸波浪纹织构的表面参数,然后采用摩擦磨损试验分析不... 详细信息

重载条件下机械装备螺栓联结界面摩擦性能不足极易导致失效行为。为探究表面处理对螺栓联结界面摩擦与抗滑移性能的作用效果,提高界面摩擦性能,首先观测分析喷砂、喷砂喷漆、不同尺寸波浪纹织构的表面参数,然后采用摩擦磨损试验分析不同表面的摩擦磨损规律,并对其滑移过程进行仿真分析。结果表明:喷砂表面的摩擦因数最大,抗滑移性能最好,但耐磨性不如波浪纹织构表面;喷砂喷漆表面主要由固化剂与锌粉颗粒组成,硬度极低,且表面存在大量微裂纹,导致耐磨性较差;波浪纹织构表面的耐磨性较好,且其摩擦因数可达到与喷砂喷漆表面相近的水平。因此,在存在重载、循环载荷的应用场合,可考虑用波浪纹织构对联结界面进行处理,在保证其摩擦因数的同时增加耐磨性。提出一种耐磨、摩擦因数大的波浪纹织构表面,对增强螺栓联结界面摩擦性能具有指导意义。

关键词：表面处理喷砂喷漆表面织构螺栓联结摩擦因数滑移

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