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Characterization of the depsidone gene cluster reveals etherification,decarboxylation and multiple halogenations as tailoring steps in depsidone assembly

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药学学报:英文版 2023年第9期13卷 3919-3929页

作者： Jiafan Yang Zhenbin Zhou Yingying Chen Yongxiang Song jianhua ju CAS Key Laboratory of Tropical Marine Bio-resources and Ecology RNAM Center for Marine MicrobiologyGuangdong Key Laboratory of Marine Materia MedicaSouth China Sea Institute of OceanologyChinese Academy of SciencesGuangzhou 510301China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 110039China

Depsides and depsidones have attracted attention for biosynthetic studies due to their broad biological activities and structural diversity.Previous structure-activity relationships indicated that triple halogenated depsidones display the best anti-pathogenic activity.However,the gene cluster and the tailoring steps responsible for halogenated depsidone nornidulin(3)remain enigmatic.In this study,we disclosed the complete biosynthetic pathway of the halogenated depsidone through in vivo gene disruption,heterologous expression and in vitro biochemical experiments.We demonstrated an unusual depside skeleton biosynthesis process mediated by both highly-reducing polyketide synthase and nonreducing polyketide synthase,which is distinct from the common depside skeleton biosynthesis.This skeleton was subsequently modified by two in-cluster enzymes DepG and DepF for the ether bond formation and decarboxylation,respectively.In addition,the decarboxylase DepF exhibited substrate promiscuity for different scaffold substrates.Finally,and interestingly,we discovered a halogenase encoded remotely from the biosynthetic gene cluster,which catalyzes triple-halogenation to produce the active end product nornidulin(3).These discoveries provide new insights for further understanding the biosynthesis of depsidones and their derivatives.

关键词： Depside and depsidone Polyketide synthase Tailoring enzymes Multiple-halogenated Antibacterial activity

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数字普惠金融赋能城乡共同富裕的影响与机制研究--基于新质生产力视角

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云南民族大学学报（哲学社会科学版） 2024年第4期41卷 106-119页

作者：林建华鞠智超辽宁师范大学马克思主义学院辽宁大连116029

数字普惠金融能够提供更加平等、便捷的信贷融资机会,降低金融服务门槛,已成为弥合城乡发展“鸿沟”、扎实推进城乡共同富裕的加速器。立足于2012—2022年30个省区市(港澳台藏除外)面板数据,借助空间计量模型系统考察数字普惠金融与城... 详细信息

数字普惠金融能够提供更加平等、便捷的信贷融资机会,降低金融服务门槛,已成为弥合城乡发展“鸿沟”、扎实推进城乡共同富裕的加速器。立足于2012—2022年30个省区市(港澳台藏除外)面板数据,借助空间计量模型系统考察数字普惠金融与城乡共同富裕的逻辑关系。实证分析结果表明:数字普惠金融与城乡共同富裕均存在空间相关性。数字普惠金融不仅能够有效推动本地区城乡共同富裕,还可正向赋能毗邻地区城乡共同富裕。异质性检验结果表明,数字普惠金融对城乡共同富裕的驱动作用在东部地区与要素错配程度低地区更为显著。传导机制检验结果证实,数字普惠金融能够有效助力新质生产力发展,进而推动城乡共同富裕。进一步调节效应检验结果表明,随着金融监管程度不断加深,数字普惠金融作用于城乡共同富裕的正向影响逐步强化。研究结果为赋能新质生产力发展、推动城乡共同富裕提供有力参鉴。

关键词：数字普惠金融金融监管城乡共同富裕新质生产力

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Influence of Springtime Atlantic SST on ENSO:Role of the Madden-julian Oscillation

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Journal of Meteorological Research 2018年第3期32卷 380-393页

作者： Xin YAN juzhang REN jianhua ju Song YANG School of Atmospheric Sciences Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510275 Guangdong Province Key Laboratory for Climate Change and Natural Disaster Studies Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510275 Yunnan Research Institute of Meteorology Kunming 650034 Yunnan Provincial Meteorological Bureau Kunming 650034

Increased evidence has shown the important role of Atlantic sea surface temperature(SST) in modulating the El Nio-Southern Oscillation(ENSO). Persistent anomalies of summer Madden-julian Oscillation(MJO) act to link the Atlantic SST anomalies(SSTAs) to ENSO. The Atlantic SSTAs are strongly correlated with the persistent anomalies of summer MJO, and possibly affect MJO in two major ways. One is that an anomalous cyclonic(anticyclonic) circulation appears over the tropical Atlantic Ocean associated with positive(negative) SSTA in spring, and it intensifies(weakens) the Walker circulation. Equatorial updraft anomaly then appears over the Indian Ocean and the eastern Pacific Ocean, intensifying MJO activity over these regions. The other involves a high pressure(low pressure) anomaly associated with the North Atlantic SSTA tripole pattern that is transmitted to the mid-and low-latitudes by a circumglobal teleconnection pattern, leading to strong(weak) convective activity of MJO over the Indian Ocean. The above results offer new viewpoints about the process from springtime Atlantic SSTA signals to summertime atmospheric oscillation, and then to the MJO of tropical atmosphere affecting wintertime Pacific ENSO events, which connects different oceans.

关键词： Madden-julian Oscillation(MJO) Atlantic sea surface temperature anomaly(SSTA) Walker circulation teleconnection El Nio-Southern Oscillation(ENSO)

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我国矿产资源综合利用现状评估与发展路径

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中国矿业 2024年第6期33卷 14-25页

作者：鞠建华韩见冯聪自然资源部北京100812 中国矿业权评估师协会北京100083 自然资源部咨询研究中心北京100035

我国各类矿产资源储量规模和结构不均衡,大型单一富矿不足,共伴生、低品位矿多,这种资源禀赋特点决定了必须走综合利用的发展路线和模式。经过多年努力,我国已形成全球最完整的矿产资源勘查、采选、冶炼、加工和应用产业体系,综合开发... 详细信息

我国各类矿产资源储量规模和结构不均衡,大型单一富矿不足,共伴生、低品位矿多,这种资源禀赋特点决定了必须走综合利用的发展路线和模式。经过多年努力,我国已形成全球最完整的矿产资源勘查、采选、冶炼、加工和应用产业体系,综合开发利用水平显著提升,油气采收率高位平稳,煤炭平均开采回采率达到70%,铁矿开采回采率和选矿回收率保持在80%左右,有色金属矿种采选指标稳中有升,尾矿废石综合利用步伐加快,缓解了生态环境压力。我国矿产资源供应能力基本保持稳定,为经济社会发展和平稳运行发挥了重要保障作用。近年来,矿产资源供需矛盾依然十分突出,部分矿产增储上产乏力或有下降趋势,产业链上游压力增大,大力提升矿产资源综合利用水平是保障我国资源安全供给的必然选择,也是推进矿业领域生态文明建设和高质量发展的必由之路,更是培育发展矿业新质生产力的重要载体和抓手。本文较为客观地评价了我国矿产资源综合利用基本现状,分析了存在的问题与挑战,认为我国矿产资源综合利用潜力大、前景好,并提出了全面构建矿产资源综合利用五大支撑体系的发展路径。

关键词：矿产资源综合利用共伴生矿废石尾矿支撑体系

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Enzymatic Synthesis of a Diastereomer of Neoabyssomicin Derivative Using the Diels-Alderase AbyU

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Chinese Journal of Chemistry 2021年第7期39卷 1871-1877页

作者： Wenjuan Ding Changbiao Chi Xiaoyi Wei Changli Sun Jiajia Tu Ming Ma Qinglian Li jianhua ju CAS Key Laboratory of Tropical Marine Bio-Resources and Ecology Guangdong Key Laboratory of Marine Materia MedicaRNAM Center for Marine MicrobiologySouth China Sea Institute of OceanologyChinese Academy of Sciences164 West Xingang RoadGuangzhouGuangdong510301 China College of Oceanology University of Chinese Academy of Sciences19 Yuquan RoadBeijing100049 China Southern Marine Science and Engineering Guangdong Laboratory(Guangzhou) No.1119Haibin Rd.Nansha DistrictGuangzhouGuangdong510301 China State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs School of Pharmaceutical SciencesPeking UniversityBeijing100191 China Key Laboratory of Plant Resources Conservation and Sustainable Utilization South China Botanical GardenChinese Academy of SciencesGuangzhouGuangdong510650 China

Main observation and conclusion The enzyme AbyU catalyses a Diels-Alder(DA)reaction during abyssomicin C biosynthesis.In this study,AbyU is shown to convert the native substrate of another Diels-Alderase(DAase),AbmU,t... 详细信息

关键词： Biosynthesis Bioorganic chemistry Enzyme catalysis Neoabyssomicin Diels-Alderase

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CRISPR/Cas基因编辑及其新兴技术在丝状真菌研究中的系统应用

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合成生物学 2024年第3期5卷 672-693页

作者：陈盈盈刘扬史俊杰马俊英鞠建华中国科学院南海海洋研究所中国科学院热带海洋生物资源与生态重点实验室广东省海洋药物重点实验室广东广州510301 山东大学药学院天然产物化学生物学教育部重点实验室山东省基础科学研究中心(药学)山东省高等学校药物化学生物学重点实验室山东济南250012

丝状真菌(filamentous fungi)具有独特的形态和细胞构造,与人类健康和工农业生产息息相关,对这类生物资源的开发和利用高度依赖高效的基因编辑平台。然而,由于丝状真菌复杂多样的遗传背景,使用传统的基因编辑技术较难实现大范围的基因编... 详细信息

丝状真菌(filamentous fungi)具有独特的形态和细胞构造,与人类健康和工农业生产息息相关,对这类生物资源的开发和利用高度依赖高效的基因编辑平台。然而,由于丝状真菌复杂多样的遗传背景,使用传统的基因编辑技术较难实现大范围的基因编辑,极大地妨碍了丝状真菌的遗传学研究。CRISPR/Cas(clustered regularly interspaced short palindromic repeat/CRISPR-associated protein)技术的出现,打破了这一困境,促进了不同种属和不同来源的丝状真菌的基因编辑,为丝状真菌的基础和应用研究带来了革命性的突破。本文简述了CRISPR/Cas系统的作用机理、分类及基于CRISPR的各种新型技术,归纳总结了丝状真菌中现有的CRISPR/Cas9系统功能组分、多种新兴CRISPR/Cas技术在丝状真菌中的应用现状以及海洋真菌中的CRISPR/Cas技术的应用情况。最后,对CRISPR/Cas系统在丝状真菌中应用进展缓慢、编辑效率低和脱靶效应等问题以及针对这些问题的潜在解决方法进行总结和展望,以期为不同类型的丝状真菌基因编辑平台的构建提供参考。

关键词：丝状真菌海洋真菌 CRISPR/Cas 基因编辑

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UPLC-MS/MS法测定毛蕊花糖苷干预不育症模型大鼠的睾酮水平

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西北药学杂志 2024年第3期39卷 21-27页

作者：王志居博伟文丽梅杨建华新疆医科大学第一附属医院药学部乌鲁木齐830054 新疆医科大学第五附属医院药学部乌鲁木齐830011

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(ultra high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLCMS/MS)检测毛蕊花糖苷干预不育症模型大鼠血浆睾酮的含量,测定不育症模型大鼠血浆24 h睾酮含量,并借助药动学理论定量... 详细信息

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(ultra high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLCMS/MS)检测毛蕊花糖苷干预不育症模型大鼠血浆睾酮的含量,测定不育症模型大鼠血浆24 h睾酮含量,并借助药动学理论定量评价干预效果。方法大鼠含药血浆以睾酮-C3为内标,用液液萃取法,以12000 r·min^(-1)离心10 min,取上清液,5μL进样分析。以Acquity UPLCⅢBEH C_(18)(50 mm×2.1 mm,1.7μm)为色谱柱;以甲醇为流动相A、5 mL·L^(-1)甲酸溶液为流动相B进行梯度洗脱,洗脱程序:流速为0.2 mL∙min^(-1);柱温为35℃;样品室温度为4℃;运行时间为10 min;质量检测器使用ESI离子源,正模式检测,睾酮及内标睾酮-C3用于定量的母→子离子对分别为m/z 289.2→97.0、m/z 291.4→101.1。借助药动学软件分析,获取空白组和毛蕊花糖苷干预组大鼠体内24 h睾酮曲线下面积(area under the curve,AUC)数据。结果睾酮质量浓度在1~1000 ng·mL^(-1)范围内呈良好的线性关系。该方法日内、日间精密度RSD值均<10.84%,日内、日间准确度RE均<10.03%,样品提取回收率为95.82%~99.17%,置于进样器于4℃冰箱及长期冷冻稳定性RSD值均<10.63%。测定结果显示,毛蕊花糖苷干预组药峰浓度(peak concentration,C_(max))为7.92 ng·mL^(-1),空白组C_(max)为10.26 ng·mL^(-1)。与空白组比较,毛蕊花糖苷干预组大鼠体内睾酮24 h总AUC相对平稳。结论建立了UPLC-MS/MS测定不育症模型大鼠血浆睾酮含量的方法。从PK/PD角度比较分析推测出,给予毛蕊花糖苷干预后,不育症模型大鼠的24 h总体睾酮可基本恢复正常水平,从而发挥改善大鼠雄性生殖功能的作用。

关键词：毛蕊花糖苷不育症睾酮评价超高效液相色谱-质谱联用法

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Interannual Variation of the Onset of Yunnan’s Rainy Season and Its Relationships with the Arctic Oscillation of the Preceding Winter

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Atmospheric and Climate Sciences 2017年第2期7卷 210-222页

作者： Yan Chen Shichang Guo Yu Liu jianhua ju juzhang Ren Yunnan Institute of Meteorological Sciences Kunming China Department of Atmospheric Sciences Yunnan University Kunming China Yunnan Climate Center Kunming China

Based on an analysis of the circulation in May associated with the interannual variation of the onset of Yunnan’s rainy season, this study examined the rela-tionship between Arctic Oscillation (AO) and the onset timing of the rainy sea-son by using the NCEP/NCAR reanalysis and observational precipitation data for 1961-2010. The results indicated that, on an interannual time scale, intense Asian summer monsoon and an active EU-pattern wave train circulation in its positive phase, associated with a cold cyclonic cell covering the western part of the East Asian subtropical westerly jet (EASWJ), jointly contributed to the onset of the rainy season in May. Otherwise, the onset might be suppressed. The cold cyclonic cell over East Asia likely led to the southward shift and enhancement of EASWJ as well as its secondary circulation around the jet entrance, which could provide a favorable dynamic and thermal condition for rainfalls in Yunnan as was revealed in previous studies on 10 - 30-day time scale. Further examination showed that the preceding wintertime AO played a significant role in the timing of the onset of the rainy season before the mid-1980s’ by mostly modulating the wave-train-like circulation over East Asia in May. During that time period, when the AO index of the previous winter was positive (negative), Yunnan’s rainy season tended to begin earlier (later) than normal. Correspond-ingly, the precipitation in May was also closely linked to wintertime AO.

关键词： Onset of Yunnan’s Rainy Season East Asian Subtropical Westerly Jet (EASWJ) Arctic Oscillation (AO) Interannual Variation

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Member of Editorial Board of Rising Stars

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Chinese Journal of Chemistry 2018年第6期36卷 557-557页

作者： jianhua ju Professor CAS Key Laboratory of Marine Bio-resources and Ecology South China Sealnstitute of Oceanology CAS

Discovery and Biosynthesis of Marine Derived Bioactive Natural Products It has been demonstrated that natural products still play a pivotal role in new drug discovery. The novel scaffolds found within nature far exceed the imagination and synthetic capabilities of chemists, The underexplored marine microorganisms have been recognized as an exciting resource in supplying novel chemoWpes. We are focusing on the screening, fermentation, and discovery of bioactive natural products from marine actinobacteria and fungi, and therefore to obtain fundamentally new, clinically useful drug leads.[1,2]

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Biosynthesis of Antituberculosis Cyclicpeptide Ilamycins

Biosynthesis of Antituberculosis Cyclicpeptide Ilamycins

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中国化学会第十一届全国天然有机化学学术会议

作者： jianhua ju CAS Key Laboratory of Marine Bio-resources and Ecology South China Sea Institute of Oceanology Chinese Academy of Sciences

＜正＞Natural products remain the best sources for drugs or drug leads.Marine actinomycetes,the underexplored ecological niches,have emerged as an exciting resource for novel bioactive natural products discovery.Recent advances in deciphering and engineering the biosynthetic pathway governing natural product biosynthesis provide an alternative strategy to optimize the structures of complex natural products.Selected examples from our

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