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RNA modifications:importance in immune cell biology and related diseases

Signal Transduction and Targeted Therapy 2022年第10期7卷 3811-3836页

作者： Lian Cui Rui Ma jiangluyi cai Chunyuan Guo Zeyu Chen Lingling Yao Yuanyuan Wang Rui Fan Xin Wang Yuling Shi Department of Dermatology Shanghai Skin Disease HospitalTongji University School of Medicine1278 Baode RoadJing’an DistrictShanghai 200443China Institute of Psoriasis Tongji University School of MedicineShanghaiChina Department of Respiratory and Critical Care Medicine Shanghai Pulmonary HospitalTongji University School of MedicineShanghai 200433China

RNA modifications have become hot topics *** influencing RNA processes,including generation,transportation,function,and metabolization,they act as critical regulators of cell *** immune cell abnormality in human diseases is also a research focus and progressing rapidly these *** have demonstrated that RNA modifications participate in the multiple biological processes of immune cells,including development,differentiation,activation,migration,and polarization,thereby modulating the immune responses and are involved in some immune related *** this review,we present existing knowledge of the biological functions and underlying mechanisms of RNA modifications,including N6-methyladenosine(m^(6)A),5-methylcytosine(m^(5)C),N1-methyladenosine(m1 A),N7-methylguanosine(m^(7)G),N4-acetylcytosine(ac^(4)C),pseudouridine(Ψ),uridylation,and adenosine-to-inosine(A-to-I)RNA editing,and summarize their critical roles in immune cell *** regulating the biological processes of immune cells,RNA modifications can participate in the pathogenesis of immune related diseases,such as cancers,infection,inflammatory and autoimmune *** further highlight the challenges and future directions based on the existing *** in all,this review will provide helpful knowledge as well as novel ideas for the researchers in this area.

关键词： diseases thereby modification

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节律基因隐花色素2在银屑病小鼠模型及HaCaT细胞中的表达变化及机制研究

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中华皮肤科杂志 2022年第9期55卷 759-766页

作者：姚玲玲余增洋郭春源周静崔莲于倩虞英媛周雪蔡江鲁伊史玉玲安徽医科大学上海临床学院合肥230000 上海市第十人民医院皮肤科上海200072 同济大学附属皮肤病医院皮肤科上海200443

目的探讨节律基因隐花色素2(CRY2)在银屑病小鼠模型及HaCaT细胞中的表达变化及其机制。方法咪喹莫特诱导小鼠模型实验:12只C57BL/6雌鼠随机均分为咪喹莫特组(连续外用咪喹莫特乳膏5 d诱导构建银屑病小鼠模型,6只)和对照组(不予任何处理,... 详细信息

目的探讨节律基因隐花色素2(CRY2)在银屑病小鼠模型及HaCaT细胞中的表达变化及其机制。方法咪喹莫特诱导小鼠模型实验:12只C57BL/6雌鼠随机均分为咪喹莫特组(连续外用咪喹莫特乳膏5 d诱导构建银屑病小鼠模型,6只)和对照组(不予任何处理,6只),第6天处死小鼠,取其背部皮肤组织,免疫荧光染色检测表皮中CRY2的表达。HaCaT细胞转染实验:使用小干扰RNA(siRNA)技术在HaCaT细胞中敲减CRY2的表达(siRNA-CRY2组),以siRNA-NC组作为对照,5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色检测HaCaT细胞增殖活力,实时荧光定量PCR(qPCR)检测HaCaT细胞中趋化因子mRNA表达水平,Western印迹检测细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)蛋白的磷酸化水平。肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激动物和细胞实验:12只C57BL/6雌鼠随机均分为TNF-α组(小鼠耳部皮下连续注射TNF-α溶液6 d,6只)和磷酸盐缓冲液(PBS)组(注射等量的PBS,6只),第7天处死小鼠,取其耳部皮肤组织,免疫荧光染色检测表皮中CRY2的表达;用50 ng/ml TNF-α刺激CRY2基因敲减的HaCaT细胞12 h(siRNA-CRY2+TNF-α组),以siRNA-NC+TNF-α组作为对照,qPCR检测各组细胞中趋化因子mRNA的表达。统计分析采用两独立样本t检验。结果免疫荧光染色显示,咪喹莫特组小鼠背部表皮层中CRY2蛋白的表达(0.94±0.23)显著低于对照组(2.30±0.25,t=3.99,P=0.016)。HaCaT细胞转染实验:siRNA-CRY2组EdU阳性细胞比例(48.13%±10.97%)显著高于siRNA-NC组(38.23%±0.81%,t=5.00,P=0.007),且siRNA-CRY2组趋化因子CXCL1、CXCL8 mRNA相对表达量及p-ERK1/2蛋白相对表达量均显著高于siRNA-NC组(均P0.05)。TNF-α刺激实验:免疫荧光染色显示,TNF-α组鼠耳表皮组织中CRY2蛋白表达水平(0.37±0.34)显著低于PBS组(2.04±0.17,t=4.38,P=0.012);siRNA-CRY2+TNF-α组HaCaT细胞趋化因子CXCL1、CXCL8、CCL20 mRNA相对表达量均显著高于siRNA-NC+TNF-α组(均P<0.05)。结论CRY2在银屑病小鼠模型中表达降低,促进了角质形成细胞的增殖以及趋化因子CXCL1、CXCL8和CCL20的表达,且TNF-α可能是下调CRY2表达的上游细胞因子。

关键词：银屑病隐花色素类昼夜节律模型,动物角蛋白细胞炎症趋化因子类肿瘤坏死因子α 细胞外信号调节激酶1/2

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