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Deletion of Gab2 in mice protects against hepatic steatosis and steatohepatitis:a novel therapeutic target for fatty liver disease

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Journal of Molecular Cell Biology 2016年第6期8卷 492-504页

作者： Shuai Chen Yujia Kang Yan Sun Yanhong Zhong Yanli Li Lijuan Deng Jin Tao Yang Li Yingpu Tian Yinan Zhao jianghong cheng Wenjie Liu Gen-Sheng Feng Zhongxian Lu School of Pharmaceutical Sciences State Key Laboratory of Cellular Stress BiologyXiamen UniversityXiamenFujian 361005China Department of Pathology and Division of Biological SciencesUniversity of California San DiegoLa JollaCA 92093USA

Fatty liver disease is a serious health problem worldwide and is the most common cause for chronic liver disease and metabolic disorders.The major challenge in the prevention and intervention of this disease is the incomplete understanding of the underlying mechanism and thus lack of potent therapeutic targets due to multifaceted and interdependent disease factors.In this study,we investigated the role of a signaling adaptor protein,GRB2-associated-binding protein 2(Gab2),in fatty liver using an animal disease model.Gab2 expression in hepatocytes responded to various disease factor stimulations,and Gab2 knockout mice exhibited resistance to fat-induced obesity,fat-or alcohol-stimulated hepatic steatosis,as well as methionine and choline deficiency-induced steatohepatitis.Concordantly,the forced expression or knockdown of Gab2 enhanced or diminished oleic acid(OA)-or ethanol-induced lipid production in hepatocytes in vitro,respectively.During lipid accumulation in hepatocytes,both fat and alcohol induced the recruitment of PI3K or Socs3 by Gab2 and the activation of their downstream signaling proteins AKT,ERK,and Stat3.Therefore,Gab2 may be a disease-associated protein that is induced by pathogenic factors to amplify and coordinate multifactor-induced signals to govern disease development in the liver.Our research provides a novel potential target for the prevention and intervention of fatty liver disease.

关键词： alcoholic fatty liver disease non-alcoholic fatty liver disease knockout mouse disease-associated protein therapeutic target

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Chemokine platelet factor 4 accelerates peripheral nerve regeneration by regulating Schwann cell activation and axon elongation

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Neural Regeneration Research 2024年第1期19卷 190-195页

作者： Miao Gu Xiao cheng Di Zhang Weiyan Wu Yi Cao jianghong He Key Laboratory of Neuroregeneration of Jiangsu and Ministry of Education Co-innovation Center of NeuroregenerationNMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Tissue Engineering Technology ProductsNantong UniversityNantongJiangsu ProvinceChina School of Basic Medical Sciences Hebei Key Laboratory of Nerve Injury and RepairChengde Medical UniversityChengdeHebei ProvinceChina

Schwann cells in peripheral nerves react to traumatic nerve injury by attempting to grow and regenerate.Howeve r,it is unclear what factors play a role in this process.In this study,we searched a GEO database and found that expression of platelet factor 4 was markedly up-regulated after sciatic nerve injury.Platelet factor is an important molecule in cell apoptosis,diffe rentiation,survival,and proliferation.Further,polymerase chain reaction and immunohistochemical staining confirmed the change in platelet factor 4 in the sciatic nerve at different time points after injury.Enzyme-linked immunosorbent assay confirmed that platelet factor 4 was secreted by Schwann cells.We also found that silencing platelet factor 4 decreased the proliferation and migration of primary cultured Schwann cells,while exogenously applied platelet factor 4 stimulated Schwann cell prolife ration and migration and neuronal axon growth.Furthermore,knocking out platelet factor 4 inhibited the prolife ration of Schwann cells in injured rat sciatic nerve.These findings suggest that Schwann cell-secreted platelet factor 4 may facilitate peripheral nerve repair and regeneration by regulating Schwann cell activation and axon growth.Thus,platelet factor 4 may be a potential therapeutic target for traumatic peripheral nerve injury.

关键词： axon elongation bioinformatic analysis cell migration cell proliferation dorsal root ganglia peripheral nerve regeneration peripheral nerve trauma platelet factor 4 rat sciatic nerve Schwann cells

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含溴结构域蛋白2在抗肿瘤免疫调控中的作用及机制研究

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军事医学 2024年第5期48卷 355-361页

作者：张诚李圆圆李爱玲满江红国家生物医学分析中心北京100850

目的研究含溴结构域蛋白2(BRD2)在抗肿瘤免疫调控中的作用及机制,探索新的免疫治疗靶点。方法利用REMBRANDT胶质瘤数据库分析、GlioVis和TIMER网站在线分析,比较BRD2在肿瘤组织与正常组织中表达水平的差异、BRD2的表达水平与多形性胶质... 详细信息

目的研究含溴结构域蛋白2(BRD2)在抗肿瘤免疫调控中的作用及机制,探索新的免疫治疗靶点。方法利用REMBRANDT胶质瘤数据库分析、GlioVis和TIMER网站在线分析,比较BRD2在肿瘤组织与正常组织中表达水平的差异、BRD2的表达水平与多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者预后的相关性,并比较其与GBM肿瘤中免疫细胞浸润的相关性。构建靶向BRD2基因的干涉质粒,包装慢病毒并感染小鼠胶质瘤细胞GL261,灭瘟素筛选感染阳性细胞6 d,Western印迹法检测BRD2蛋白表达水平。CellTiter-Glo试剂盒检测敲低BRD2后GL261的细胞活力。将敲低BRD2的GL261细胞移植入C57BL/6J小鼠皮下形成皮下肿瘤,定期测量肿瘤的体积,并在肿瘤接种后第28天将其取出并分离肿瘤细胞,利用流式细胞术和免疫组化的方法分析皮下瘤组织内CD8+T细胞的浸润情况。结果BRD2在多种肿瘤组织中高表达,高表达BRD2的胶质瘤患者的预后较差,且BRD2表达水平与肿瘤中CD8+T细胞浸润呈负相关。敲低BRD2后的GL261细胞形成的小鼠皮下移植瘤生长速度减慢,且皮下瘤组织内CD8+T细胞的浸润水平增加。结论BRD2高表达抑制GBM肿瘤组织内CD8+T细胞的浸润并促进肿瘤的生长。

关键词：含溴结构域蛋白2(BRD2) 抗肿瘤免疫调控多形性胶质母细胞瘤(GBM) 细胞浸润

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基于管件液压成形工艺的汽车吸能盒改进设计及成形分析

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机械强度 2017年第4期39卷 864-869页

作者：徐鸣涛王丽娟陈宗渝程江洪南昌大学机电工程学院南昌330031

汽车吸能盒是整车重要的缓冲吸能结构。管件液压成形零件具有重量轻、刚度和强度高、耐撞性能好等优点,设计管件液压成形吸能盒替代原始冲压吸能盒。采用数值模拟方法分析吸能盒吸能性评价指标,比较管件液压成形吸能盒与冲压吸能盒缓冲... 详细信息

汽车吸能盒是整车重要的缓冲吸能结构。管件液压成形零件具有重量轻、刚度和强度高、耐撞性能好等优点,设计管件液压成形吸能盒替代原始冲压吸能盒。采用数值模拟方法分析吸能盒吸能性评价指标,比较管件液压成形吸能盒与冲压吸能盒缓冲吸能的性能。设计吸能盒的管件液压成形加载路径,通过成形分析得到加载路径对吸能盒的壁厚分布影响较大。故以吸能盒成形后的最小壁厚最大化作为优化目标,选取加载路径上的压力控制点作为设计变量,采用部分因子方法设计试验,然后采用克里格空间局部插值法构建近似模型,最后利用遗传算法求解得到优化后的加载路径,成功增加了吸能盒成形后的最小壁厚。

关键词：吸能盒管件液压成形部分因子设计克里格遗传算法

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碳中和背景下粤港澳大湾区臭氧浓度及敏感性变化

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Journal of Resources and Ecology 2024年第1期15卷 204-213页

作者：郝江虹李悦赵莹程沁毓赵秀勇陈东升北京工业大学环境与生命学部北京区域空气污染控制重点实验室北京100124 交通运输部规划研究院交通排放控制监测技术实验室北京100028 国家能源集团科学技术研究院有限公司清洁高效燃煤发电与污染控制国家重点实验室南京210031

为探究碳中和目标下减排措施对粤港澳大湾区臭氧(O_(3))形成的潜在影响,我们重点研究了粤港澳大湾区城区和郊区的O_(3)浓度和敏感性变化。本文基于中国未来排放动态评估模型(Dynamic Projection model for Emissions in China,简称DPEC... 详细信息

为探究碳中和目标下减排措施对粤港澳大湾区臭氧(O_(3))形成的潜在影响,我们重点研究了粤港澳大湾区城区和郊区的O_(3)浓度和敏感性变化。本文基于中国未来排放动态评估模型(Dynamic Projection model for Emissions in China,简称DPEC)提供的“双碳”目标下的排放情景数据,采用WRF-SMOKE-CMAQ空气质量模式,分别模拟了我国2020年、2030年和2060年这三个关键节点年份的O_(3)浓度,并利用内嵌于CMAQ的DDM(Decoupled Direct Method)模块计算了各地O_(3)对NO_(x)和VOC的一阶敏感系数S_(O_(3_)NO_(x)),以揭示O_(3)对这两种主要前体物排放的响应敏感程度。研究表明:(1)对于O_(3)浓度的变化,从不同季节来看,与2020年相比,粤港澳大湾区地区2030年和2060年冬季O_(3)浓度均呈上升趋势。从不同城市来看,与其他城市相比,深圳的O_(3)浓度一直处于明显的上升趋势。(2)对于O_(3)敏感性的变化,S_(O_(3_)NO_(x))整体呈上升趋势,且负值区域逐渐减少,正值区域逐渐扩大。2030年S_(O_(3_)NO_(x))负值绝对值下降,NO_(x)滴定作用减弱。2060年,粤港澳大湾区大部分地区S_(O_(3_)NO_(x))转化为正值。对S_(O_(3_)NO_(x))来说,未来情景中研究区域全年均为正值且整体呈下降趋势。

关键词：臭氧敏感性未来趋势粤港澳大湾区 CMAQ-DDM

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论党的执政能力建设

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中国水运(理论版) 2007年第3期5卷 241-242页

作者：程江红武汉理工大学

党的执政能力是党的执政本领在推进社会政治、经济、文化建设中所能达到的程度和效率。党的执政能力各基本要素内涵丰富,也密切相关。要加强党的执政能力建设,必须树立新的科学执政理念,强化执政意识;必须完善党的领导方式,创新领导方法... 详细信息

党的执政能力是党的执政本领在推进社会政治、经济、文化建设中所能达到的程度和效率。党的执政能力各基本要素内涵丰富,也密切相关。要加强党的执政能力建设,必须树立新的科学执政理念,强化执政意识;必须完善党的领导方式,创新领导方法;必须确立“德为前提,能为本位”的选拔任用干部新制度;必须建立起长效的学习新机制。

关键词：中国共产党执政能力执政水平执政方式

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基于TRB技术的车身减量化设计与优化分析

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机械强度 2017年第1期39卷 57-62页

作者：程江洪王丽娟陈宗渝徐鸣涛方柘林南昌大学机电工程学院南昌330031

连续变截面薄板(Tailor Rolled Blank,TRB)是新型的厚度连续变化的板材,它是实现轻量化的有效途径之一。基于TRB技术,结合车身碰撞力的传递路径及载荷流的合理分布的设计方法,以某款SUV车侧面碰撞中的主要关重件为例,对其结构进行优化... 详细信息

连续变截面薄板(Tailor Rolled Blank,TRB)是新型的厚度连续变化的板材,它是实现轻量化的有效途径之一。基于TRB技术,结合车身碰撞力的传递路径及载荷流的合理分布的设计方法,以某款SUV车侧面碰撞中的主要关重件为例,对其结构进行优化设计。研究表明:应用新型TRB板材,在侧面碰撞过程中降低了整车的变形和胸部以及骨盆处侵入速度峰值,保证在耐撞性不减的前提下,整车质量减轻了5.5 kg,零件数量减少了5个。相应地也减少焊接工艺、生产工序,同时实现耐撞性和减量化的双重目标。

关键词： TRB板材碰撞力载荷流关重件优化设计减量化

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蛋白质组学在药物及疾病标志物研究中的应用进展

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世界科技研究与发展 2013年第3期35卷 427-429页

作者：程江虹吴能利黄开顺重庆市铜梁县人民医院药剂科重庆400040 重庆市北碚区静观医院重庆400030 重庆医科大学实验教学管理中心重庆400016

蛋白质组学提供了整体水平研究蛋白质的表达、翻译后修饰,以及蛋白质的功能的思路,由此获得蛋白质水平上的关于疾病发生、细胞代谢等过程的全面认识,逐渐被广泛应用于药物及生物标志物研究中。本文介绍了蛋白质组学的经典技术路线和新策... 详细信息

蛋白质组学提供了整体水平研究蛋白质的表达、翻译后修饰,以及蛋白质的功能的思路,由此获得蛋白质水平上的关于疾病发生、细胞代谢等过程的全面认识,逐渐被广泛应用于药物及生物标志物研究中。本文介绍了蛋白质组学的经典技术路线和新策略,并综述了其在药物及疾病标志物研究中应用进展。

关键词：蛋白质组学经典方法新策略药物及疾病标志物研究进展

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我们的写作课

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扬子江文学评论 2024年第3期 25-40,46页

作者：余华叶昕昀武茳虹赵瑞华祁清玉史玥琦程舒颖不详北京师范大学

作家如何带领他的学生们——“入校之前大都没有写作小说的经历”——更深地进入小说的内部世界,在这一过程中,余华、学生(青年作家)、小说文本、小说作者、论文文本……所有这一切彼此之间如何互相凝视、呼应、质疑、碰撞、变异、融合... 详细信息

作家如何带领他的学生们——“入校之前大都没有写作小说的经历”——更深地进入小说的内部世界,在这一过程中,余华、学生(青年作家)、小说文本、小说作者、论文文本……所有这一切彼此之间如何互相凝视、呼应、质疑、碰撞、变异、融合,构成了一堂“写作课”的生机勃勃和意味深长,也显现了创意写作的教学过程中复杂的机制、多元的话语和隐秘的成长。本刊推出作家余华的这一特殊的“写作课”,目的正是着眼于通过一次教学和对话的“现场”,一次北京师范大学创意写作教学的切面,呈现当前中国方兴未艾、如火如荼的创意写作“跃进式”发展中,不断生长出的世界性与中国性、文学性与非文学性、进步性与局限性。

关键词：创意写作写作课青年作家小说作者跃进式非文学性小说文本进步性

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多元分层生物化学实验课在提升医学生综合创新能力中的作用

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生物化工 2023年第5期9卷 170-173页

作者：郭慧芳胡雪林陈晨刘宝宁程江红张瑞三陈鹏西安医学院基础医学部生物化学与分子生物学教研室陕西西安710021

为评价多元分层生物化学实验课教学改革的科学性与有效性,本课题选择全科卓越医学班进行生物化学实验课教学改革实践,并以传统教学方式为对照。实验课结束后,从学生实验报告成绩、4方面量化表格比较和远期影响为结局指标,对实验组和对... 详细信息

为评价多元分层生物化学实验课教学改革的科学性与有效性,本课题选择全科卓越医学班进行生物化学实验课教学改革实践,并以传统教学方式为对照。实验课结束后,从学生实验报告成绩、4方面量化表格比较和远期影响为结局指标,对实验组和对照组进行了教学效果比较。研究结果显示,与传统教学方法相比,多元分层生物化学实验课将学生实验报告平均成绩提高4.05分,医学生综合创新能力所包含的4方面均获得提升,其中知识,能力,素质和发展分别提高7.60分、14.30分、4.90分和7.80分,实验组学生已经具备一定的科研实验设计及实施能力,这些有利于增强学生自信心和自主学习能力,该教学模式获得学生高度认可。结果说明,多元分层生物化学实验课在提高实验成绩和提升学生综合创新能力方面具有较大优势。本研究为多元分层生物化学实验课在实验教学中的开展提供了依据,为推动实验教学方法的改革提供参考。

关键词：多元分层综合创新能力生物化学实验课

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