检索结果-南通市图书馆

脂磷壁酸诱导稳定黏附于ICAM-1上的中性粒细胞胞外诱捕网形成

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

生物医学工程学杂志 2024年第2期41卷 304-312页

作者：黄嘉祺方金花吴芝伟吴建华方颖林蒋国华南理工大学生物科学与工程学院广州510006 南方医科大学附属广东省人民医院医学研究部广州510080

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在促进脓毒症患者微血管血栓形成、加剧病情严重度方面的作用已广受关注。然而,在脓毒症中,中性粒细胞与血管内皮细胞互作释放NETs的机制及参与其中的关键信号分子仍有待进一步探究。因此,我们利用革兰氏阳... 详细信息

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在促进脓毒症患者微血管血栓形成、加剧病情严重度方面的作用已广受关注。然而,在脓毒症中,中性粒细胞与血管内皮细胞互作释放NETs的机制及参与其中的关键信号分子仍有待进一步探究。因此,我们利用革兰氏阳性菌细胞壁的共有成分——脂磷壁酸(LTA)诱导稳定黏附于包被了细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的玻璃底板上的中性粒细胞释放NETs。我们使用Sytox green标记NET-DNA,Flou4 AM作为胞内钙离子信号指示剂,探究NETs的形成过程及其中的钙信号变化。结果表明,LTA能诱导稳定黏附于包被了ICAM-1的玻璃底板上的中性粒细胞释放NETs,且这一过程呈现时间依赖性。此外,我们的研究显示,LTA诱导的稳定黏附于ICAM-1上的中性粒细胞NETs的释放过程依赖于钙离子,而非胞内活性氧(ROS)。本研究揭示了革兰氏阳性菌引发的脓毒症环境下,内皮表面关键分子ICAM-1与中性粒细胞直接相互作用引发NETs形成及其关键信号分子,为相关药物的开发及相关疾病的治疗提供了理论基础。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网脓毒症信号通路

Morphometric Studies of Human Coronary Artery Trees in Healthy and Disease

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

医用生物力学 2019年第A1期34卷 118-119页

作者： Xueping Chen jiangguo lin Ying Fang Jianhua Wu Institute of Biomechanics School of Bioscience & BioengineeringSouth China University of Technology

Objective According to the report from American Heart Association(AHA),cardiovascular diseases(CVDs)are the leading causes of death globally,and coronary artery disease(CAD),known as coronary atherosclerotic plaques,accounts for over 30%of cardiovascular diseases.Therefore,it is of great clinical significance to study the relationship between coronary bifurcations morphometrical feature change and coronary artery disease.Although coronary atherosclerosis has been extensively investigated,there is a lack of in-deep study on the differences in morphometric features between optimal and realistic geometry of coronary arterial trees.The purpose of the present paper is to determine the morphological changes in patients with CAD lesion compared with non-coronary artery disease(non-CAD)subjects.Methods Due to the difficulty of studying the coronary bifurcations in vivo,image-based in vitro anatomical 3D models have been widely used as a noninvasive method for morphometric measurement and clinical diagnosis of the coronary bifurcations.With the development of coronary computed tomography angiography(CTA)hardware and software technologies,the CTA imaging technique has been shown a promising application in the characterization,visualization,and identification of coronary artery disease in recent decades.The CTA images used to reconstruct three-dimensional(3D)coronary arterial trees are from Asia populations(Southern Chinese populations),including five cadavers without CAD lesion and 102 patients with CAD lesion.The best fit artery diameter was calculated as twice the average radius between the points in the centerlines and the points on the coronary arterial inner wall.The bifurcation angles between larger daughter artery and smaller daughter artery were determined by the intersection angle of their centerlines.Murray’s law was introduced to assess the deviation of the realistic vascular networks from its optimal state.Results Based on the morphometric analysis of coronary artery bifurcations in non-CAD subjects and patient

关键词： Morphometric Studies Human Coronary Artery Trees Healthy and Disease

Open ADAMTS13 Promotes the Cross-linking of Von Willebrand Factor Molecules

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

医用生物力学 2019年第A1期34卷 146-146页

作者： Zhiwei Wu Junxian Yang jiangguo lin Institute of Biomechanics and School of Biology and Biological Engineering South China University of Technology

Von Willebrand factor(VWF)is a multimeric plasma glycoprotein that captures platelets to the sites of vascular injury.The adhesive activity of VWF is highly dependent on the size of VWF.Hemodynamic force converts coiled VWF to linear form,exposing the scissile bond Y1605-M1606 within A2 domain.ADAMTS13(A Disintegrin and Metalloprotease with a ThromboSpondin type 1 motif 13)inhibits excessive platelet aggregation by specifically cleaving the cryptic peptide bond of VWF to regulate its size.Deficiency of ADAMTS13 activity,caused by either mutations or by inhibitory autoantibody,results in the accumulation of ultra-large VWF in plasma,leading to excessive platelet aggregation and disseminated VWF/plateletrich thrombus formation,which is the characteristic of thrombotic thrombocytopenic purpura(TTP).Previous studies showed that,circulating ADAMTS13 generally adopts a closed conformation by the interaction of its TSP8-CUB domain and Spacer domain.This auto-inhibition is relieved when VWF D4-CK domain binds to C-termini of ADAMTS13 disrupting the interaction between TSP8-CUB domain and Spacer domain.As a result,ADAMTS13 changes into an open conformation,exposing more VWF binding sites.Open conformation of ADAMTS13 is considered as a hallmark of acute acquired TTP.However,the dynamic process of conformational transition of ADAMTS13 has not been fully understood.Besides,there are variable natural truncations of ADAMTS13 in circulation,including the truncations lacking the metalloprotease domain.The role of these truncations without enzyme activity in hemostasis is still unknown.Given that there are multiple binding sites in both VWF and open ADAMTS13,we hypothesize that open ADAMTS13 promotes the cross-linking of VWF.Atomic force microscopy(AFM)was employed to prove our hypothesis at single molecule level.The N-termini of ADAMTS13 was immobilized on the polystyrene surface,while the C-termini was stretched by AFM tip.The force required for unfolding was measured and the molecular length increment was obtained by fitting

关键词： ADAMTS13 VWF conformational change AFM cross-linking

Mechano-Chemical Regulation of VWF-A Activity in Flow

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

医用生物力学 2019年第A1期34卷 156-156页

作者： Jinhua Fang jiangguo lin Xiaozhong Shi Ying Fang Jianhua Wu Institute of Biomechanics School of Bioscience and BioengineeringSouth China University of Technology

Von Willebrand Factor(VWF),a multimeric plasma glycoprotein,is synthesized in endothelial cells and megakaryocytes.In adhesion and aggregation of circulating platelets towards to the sites of vascular injury,VWF captures and activates the circulating platelets through interaction with platelet GPlba.As a triplet complex of A1A2A3,the VWF-A domain is a closed conformation with a low affinity to GPlba,but mutations or pathological hemodynamic environment of high fluid shear stress can induce the closed A domain to become an extended one.However,the key events in the force-and/or mutation-induced activation of VWF-A under flows remains unclear.Therefore,with techniques of AFM and PPFC,we here examined transformation of conformation and function of VWF-A under various wall shear stresses,for understanding regulation of force on VWF-A activation.Interesting,AFM scanning imaging data showed that VWF-A molecules on substrate pretreated by perfusing distilled water at various wall shear stresses shortened first and then lengthened as increasing of the pre-loaded wall shear stress,and the threshold of the wall shear stress is about 100 dyn/cm2,demonstrating that increasing pre-loaded wall shear stress would make the treated-A1A2A3 conformation gradually transform from a loose spherical structure to a compact one first and then become an open or extended one.The adhesion frequency of GPlba-coated Polystyrene microspheres(3-μm radius)on the VWF-A-coated substrates decreased first and then increased with the preloaded wall shear stress,which has a same threshold mentioned above.These results suggested that,force-induced activation of VWF-A occurs just at high wall shear stresses(>100 dyn/cm2).The mechanical stability of the closed A1A2A3 conformation would be weakened by the gain of function(GOF)mutant R1 308 L of A1 and enhanced by the loss of function(LOF)mutant G1324S,as it should be.To further reveal the molecular mechanism of the force-induced enhancing or weakening of VWF-A activation,we performed AFM experiment to inv

关键词： VWF activation structure-function relation mechanochemical coupling flow chamber

逆锁键调控野生型和功能增强型ADAMTS13与VWF A2结构域的相互作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

医用生物力学 2022年第5期37卷 888-894页

作者：龙泉杨俊贤肖波涛林蒋国华南理工大学生物科学与工程学院广州510006 广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究部广州510080

目的探究瞬时接触时间下野生型(wild⁃type,WT)和功能增强型(gain⁃of⁃function,GOF)金属蛋白酶ADAMTS13与VWF A2结构域的相互作用,阐明其动力学调控的分子机制。方法利用原子力显微镜测量在不同外力作用下WT和GOF ADAMTS13分子与VWF A2... 详细信息

目的探究瞬时接触时间下野生型(wild⁃type,WT)和功能增强型(gain⁃of⁃function,GOF)金属蛋白酶ADAMTS13与VWF A2结构域的相互作用,阐明其动力学调控的分子机制。方法利用原子力显微镜测量在不同外力作用下WT和GOF ADAMTS13分子与VWF A2的黏附频率、断裂力和分子键寿命,并利用Bell⁃Evans模型提取相关动力学参数。结果WT ADAMTS13与VWF A2结合的能障宽度为0.41 nm,0 N力下的解离速率为1.50 s^(-1);GOF ADAMTS13与VWF A2结合的能障宽度为0.29 nm,0 N力下的解离速率为3.28 s^(-1)。进一步利用AFM clamp模式测量在不同作用力下WT/GOF ADAMTS13⁃VWF A2复合物的分子键生存寿命和解离速率,发现两组复合物的结合均呈现“逆锁键”⁃“滑移键”转换的双相力学依赖特性。结论WT ADAMTS13⁃VWF A2相互作用的机械强度与力学稳定性高于GOF ADAMTS13⁃VWF A2,WT/GOF ADAMTS13与VWF A2结构域的相互作用具有“逆锁键”⁃“滑移键”转换的双相力学响应特性。研究结果有助于深入理解ADAMTS13与VWF的相互作用,为抗血栓药物的开发提供新思路。

关键词：血管性血友病因子原子力显微镜逆锁键滑移键

全反式维甲酸诱导分化的HL-60在佛波酯刺激下产生中性粒细胞胞外诱捕网的特性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生物医学工程学杂志 2022年第5期39卷 909-918页

作者：刘望方金花洪天添黄嘉祺赵柏松方颖吴建华林蒋国华南理工大学生物科学与工程学院广州510006 广东省人民医院广东省医学科学院医学研究部广州510080 广州市妇女儿童医疗中心麻醉科广州510623 广东省人民医院广东省医学科学院急诊科广州510080

中性粒细胞释放的胞外诱捕网(NETs)是一把双刃剑,了解NETs的形成机制对疾病治疗具有重要意义。然而,寿命短、个体差异大以及无法进行基因编辑使得中性粒细胞难以被用来破译NETs的形成。因此,寻找模式细胞替代中性粒细胞来研究NETs的形... 详细信息

中性粒细胞释放的胞外诱捕网(NETs)是一把双刃剑,了解NETs的形成机制对疾病治疗具有重要意义。然而,寿命短、个体差异大以及无法进行基因编辑使得中性粒细胞难以被用来破译NETs的形成。因此,寻找模式细胞替代中性粒细胞来研究NETs的形成机制是非常有必要的。在本研究中,我们使用不同浓度(0、0.1、1和10μmol/L)的全反式维甲酸(ATRA)对HL-60细胞进行不同天数的分化(1、3、5和7天)。通过检测细胞活力和细胞核形态,我们证实HL-60细胞经ATRA处理5天后可以分化为中性粒细胞样细胞(dHL-60)。使用免疫荧光染色检测NETs的形成,结果表明1μmol/L的ATRA分化5天得到的dHL-60细胞在佛波酯(PMA)刺激下产生的NETs与中性粒细胞产生的相当,且都不伴随组蛋白H3瓜氨酸化。此外,dHL-60细胞形成的NETs依赖于NADPH而不依赖于PAD4,这与中性粒细胞一致。这些结果表明,经1μmol/L ATRA分化5天的dHL-60细胞可作为中性粒细胞的模式细胞,用于NETs形成机制的研究。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网 HL-60 全反式维甲酸分化

野生型和功能增强型ADAMTS13蛋白酶分子的表达及功能鉴定

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国组织工程研究 2019年第3期23卷 441-446页

作者：余杉杉林蒋国方颖华南理工大学生物科学与工程学院广东省广州市510006

背景:血管性血友病因子水解蛋白酶13(a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1motif,member 13,ADAMTS13)可结合并酶切血管性血友病因子,在防止血小板过多聚集和血栓的形成中起到关键作用。重组ADAMTS13通常选择在真核细胞中表达分泌,然而对于其表达纯化目前仍缺乏一个明确高效的途径。目的:寻找合适的宿主细胞,得到稳定表达野生型ADAMTS13和功能增强型ADAMTS13的细胞株,建立高纯度ADAMTS13的纯化方法,进而研究其生物学功能。方法:以野生型ADAMTS13重组质粒为模板,利用位点突变试剂盒得到功能增强型ADAMTS13重组质粒。比较CHO-S细胞、CHO-K1细胞、293T细胞对ADAMTS13的表达效果,挑选出合适的宿主细胞。通过Ni柱亲和层析和分子筛纯化蛋白;采用7.5%SDS-PAGE、Western-blot鉴定野生型ADAMTS13和功能增强型ADAMTS13的纯度及特异性;利用原子力显微镜技术检测野生型及功能增强型ADAMTS13与血管性血友病因子A2的相互作用,鉴定两种蛋白的活性。结果与结论:相对于CHO-S和CHO-K1,293T细胞更适合作为野生型ADAMTS13和功能增强型ADAMTS13的表达宿主;经Ni柱亲和层析和分子筛纯化后,所得到的野生型ADAMTS13和功能增强型ADAMTS13质量浓度分别为103.7,149.7 mg/L,且两种蛋白纯度均约90%;原子力显微镜检测结果显示,野生型ADAMTS13、功能增强型ADAMTS13与血管性血友病因子A2的黏附频率分别为11.37%,14.70%,表明功能增强型ADAMTS13与血管性血友病因子A2的结合亲和力更高,这与近期ADAMTS13构象研究一致。

关键词：血管性血友病因子野生型ADAMTS13 功能增强型ADAMTS13 血管性血友病因子A2 宿主细胞位点突变真核表达原子力显微镜生物学功能国家自然科学基金金属蛋白酶类显微镜检查,原子力组织工程

LPS刺激稳定黏附于ICAM-1上的中性粒细胞形成胞外诱捕网依赖于整合素Mac-1和细胞骨架蛋白

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生物医学工程学杂志 2021年第5期38卷 903-910页

作者：洪天添刘望黄嘉祺赵柏松方颖吴建华林蒋国华南理工大学生物科学与工程学院广州510006 广东省人民医院广东省医学科学院医学研究部广州510080 广州市妇女儿童医疗中心麻醉科广州510623

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在免疫血栓的形成过程中扮演着重要角色,然而血管内皮细胞如何介导NETs的形成,尚未完全明晰。我们利用脂多糖(LPS)或佛波酯(PMA)对稳定黏附于内皮细胞表面细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的中性粒细胞进行4 h刺激,... 详细信息

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在免疫血栓的形成过程中扮演着重要角色,然而血管内皮细胞如何介导NETs的形成,尚未完全明晰。我们利用脂多糖(LPS)或佛波酯(PMA)对稳定黏附于内皮细胞表面细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的中性粒细胞进行4 h刺激,再利用Sytox green染料标记NETs-DNA,通过荧光显微镜观察NETs形成,分析NETs-DNA的面积和荧光强度以量化NETs的形成情况。结果显示,PMA和LPS均能诱导稳定黏附于ICAM-1上的中性粒细胞产生NETs。PMA诱导产生的NETs不依赖于β2整合素淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)或巨噬细胞抗原复合物-1(Mac-1)。相反,LPS刺激产生NETs依赖于β2整合素中Mac-1,而不依赖LFA-1。抑制肌动蛋白丝或踝蛋白-1(Talin-1),无论是LPS或PMA刺激,NETs的形成均显著下降。本研究揭示了炎症条件下中性粒细胞与内皮细胞直接相互作用产生NETs的机制,为相关疾病的治疗和新药物的开发提供了新的理论基础。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网 β2整合素细胞骨架 Talin-1

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

动脉锥度角对非定常血流速度分布的影响

生物医学工程学杂志 2004年第Z1期21卷 69-70页

作者：林蒋国黄岳山岑人经华南理工大学生物力学研究所广州510640

从动脉血管具有1°左右的锥度角的实际情况出发,应用Navier-Stokes方程和质量连续原理对非定常状态下动脉中血液流动的锥度角效应问题建立了一组数学模型,继而采用贝塞尔函数方法进行了解析求解,获得了非定常状态下的动脉血液发展流动... 详细信息

从动脉血管具有1°左右的锥度角的实际情况出发,应用Navier-Stokes方程和质量连续原理对非定常状态下动脉中血液流动的锥度角效应问题建立了一组数学模型,继而采用贝塞尔函数方法进行了解析求解,获得了非定常状态下的动脉血液发展流动的速度分布公式.和无锥度角的动脉血管中的血液发展流动做了比较.得出了一些颇为新颖而重要的结论.

关键词：血液流动锥度角非定常状态发展流动速度分布